Pathogenese (Krankheitsentstehung)

Die Ursache des chronischen Müdigkeitssyndroms (CFS; systemische Belastungsintoleranz-Krankheit) ist bislang nicht geklärt.
Es werden mehrere Theorien diskutiert, die möglicherweise zur Entstehung beitragen können.
Verschiedene Umweltfaktoren sollen auch an der Entstehung des CFS beteiligt sein, der Beweis konnte jedoch noch nicht erbracht werden.
Daneben besteht der Verdacht, dass verschiedene Viren wie das Epstein-Barr-Virus (EBV) eine Rolle in der Pathogenese spielen. Als mögliche weitere infektiöse Auslöser gelten das Cytomegalievirus (CMV), das Parvovirus, Brucellen, Toxoplasmose, Chlamydia pneumoniae und auch Enteroviren.
Des Weiteren sollen immunologische Faktoren involviert sein.  

Ätiologie (Ursachen)

Verhaltensbedingte Ursachen

• Drogenkonsum
  • Heroin 
  • Opiate bzw. Opioide (Alfentanil, Apomorphin, Buprenorphin, Codein, Dihydrocodein, Fentanyl, Hydromorphon, Loperamid, Morphin, Methadon, Nalbuphin, Naloxon, Naltrexon, Oxycodon, Pentazocin, Pethidin, Piritramid, Remifentanil, Sufentanil, Tapentadol, Tilidin, Tramadol)

Krankheitsbedingte Ursachen

• Immundefekte
• Infektionen 
  • Gastrointestinale Infektionen (Magen-Darm-Infektionen) – je nach Infektionserreger Risikoerhöhung +40 bis +80 % [1]
• Postinfektionelle hormonale Dysregulation – Störung des Hormongleichgewichtes nach einer Infektion
• Psychosomatische Störungen – vor allem bei übertriebener Sorge um die Körperfunktionen
• Psychosoziale Störungen

Medikamente (Müdigkeit (Sedierung) durch Medikamente)

• Alpha-2-Agonist (Tizanidin)
• Alpha-Sympathomimetika (Alfuzosin, Doxazosin, Oxymetazolin, Tamsulosin, Terazosin)
• Alpha-Sympatholytika (Phenoxybenzamin)
• Analgetika
  
  • Coxibe (Celecoxib, Parecoxib)
  • Opioide (Alfentanil, Buprenorphin, Dextropoxyphen, Hydromorphon, Levomethadon, Meptazinol, Morphin, Nalbuphin, Oxycodon, Pentazocin, Pethidin, Piritramid, Remifentanil, Sufentanil, Tilidin, Tramadol)
• Anthelminthika (Albendazol, Diethylcarbamazin, Mebendazol, Niclosamid)
• Antiarrhythmika
  
  • Klasse Ic-Antiarrhythmika (Flecainid, Propafenon)
  • Herzglykoside (ß-Acetyldigoxin, ß-Methyldigoxin, Digoxin, Digitoxin)
• Antibiotika
  
  • Makrolide (Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin)
  • Steroid-Antibiotika (Fusidinsäure)
• Antidepressiva
  
  • Noradrenerge und spezifisch serotonerge Antidepressiva (NaSSA) – Mirtazapin
  • Selektive Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (NARI) – Reboxetin, Viloxazin
  • Selektive Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SSNRI) – Duloxetin, Venlafaxin
  • Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) – Trazodon
  • Tetracyclische Antidepressiva (Maprotilin, Mianserin)
  • Trizyklische Antidepressiva (Amitriptylin, Amitriptylinoxid, Clomipramin, Desipramin, Doxepin, Imipramin, Opipramol, Nortriptylin, Trimipramin)
• Antiemetika (Scopolamin, Dimenhydrinat, Domperidon, Metoclopramid (MCP))
• Antiepileptika (Carbamazepin, Clonazepam, Gabapentin, Oxcarbazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Pregabalin)
• Antihistaminika (Azelastin, Cetirizin, Clemastin, Desloratardin, Dimenhydrinat, Dimetinden, Diphenhydramin, Ketotifen, Loratadin, Meclozin, Promethazin, Terfenadin)
• Antihypertensiva (Methyldopa)
• Antimalariamittel (Artemether, Dihydroartemisinin, Lumefantrin)
• Antiparkinsonmittel (Amantadin)
• Antiphlogistika (Rifaximin)
• Antipsychotika (Neuroleptika)
  
  • Konventionelle (Klassische) Antipsychotika (Neuroleptika)
    • Butyrophenone – Haloperidol, Melperon
      
    • Trizyklische Neuroleptika – Phenothiazine (Fluphenazin)
  • Atypische Antipsychotika (Neuroleptika) – Dopamin-Rezeptor-Antagonist (Amisulprid, Aripiprazol, Clozapin, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon, Ziprasidon, Zotepin)
• Antivertiginosa (Dimenhydrinat)
• Antitussiva
  
  • Morphinderivate (Codein, Dihydrocodein, Hydrocodein, Dextromethorphan)
  • nicht-opioide Antitussiva (Levodropropizin, Pentoxyverin)
• Anxiolytika (Hydroxyzin)
• α2-Agonisten (Apraclonidin, Brimonidin, Clonidin)
• Betablocker, lokale (Betaxolol, Timolol)
• Betablocker, systemische
  
  • Nicht selektive Betablocker (z. B. Carvedilol, Pindolol, Propranolol, Soltalol)
  • Selektive Betablocker (z. B. Atenolol, Acebutolol, Betaxolol, Bisoprolol, Celiprolol, Nebivolol, Metoprolol)
• Cannabinoide – Cannabidiol (CBD), Dronabinol (trans-Delta-9-Tetrahydrocannabinol, THC), Nabilon, Nabiximols
• Carboanhydrasehemmer, systemische (Acetazolamid, Dichlorphenamid, Methazolamid)
• Dopaminagonisten (Prolaktinhemmer) (Bromocriptin, Lisurid)
• Dopamin-Antagonisten (Domperidon, Metoclopramid (MCP))
• EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (Lapatinib)
• Hormone
  
  • Antiandrogene (Cyproteronacetat)
  • Gestagene (Dydrogesteron, Progesteron; Chlormadinonacetat, Cyproteronacetat, Desogestrel, Dienogest, Drospirenon, Gestoden, Levonorgestrel, Norethisteron, Norgestimat, Nomegestrol)
  • Prolaktinhemmer (Bromocriptin, Cabergolin, Lisurid, Metergolin, Quinagolid)
• Hypnotika/Sedativa
  
  • Benzodiazepine (Diazepam, Lorazepam, Midazolam, Temazepam)
  • Clomethiazol
• Immuntherapeutika (Mitoxantron)
• Monoklonale Antikörper (Nivolumab, Trastuzumab)
• Muskelrelaxantien (Tetrazepam)
• Neurokinin-Antagonisten (Aprepitant, Fosaprepitant)
• Nikotin-Agonist (Vareniclin)
• NMDA (n-Methyl-D-Aspartat)-Rezeptorantagonisten (Memantine)
• Lithium
• Phosphodiesterase-5-Hemmer (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil)
• Protonenpumpenhemmer (Protonenpumpeninhibitoren, PPI; Säureblocker) – Esomeprazol, Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol
• Phytotherapeutika (Baldrian, Johanniskraut, Passionsblume)
• Sedativa
  
  • Benzodiazepine (Alprazolam Bentazepam, Bromazepam, Brotizolam, Clobazam, Clonazepam, Clorazepat, Clotiazepam, Diazepam, Etizolam, Flunitrazepam, Flurazepam, Loprazolam, Lorazepam, Lormetazepam, Medazepam, Nitrazepam, Nordazepam, Oxazepam, Phenazepam,  Prazepam, Temazepam, Tetrazepam*, Triazolam) [*Verschreibungsstopp seit August 2013 wg. schwerwiegender Hautreaktionen wie dem Stevens-Johnson-Syndrom oder dem Erythema multiforme]
• Spasmolytika (Tolterodin,Trospiumchlorid)
• Tyrosinkinaseinhibitoren (TKi) / Angiogenesehemmer (Pazopanib, Sorafenib, Sunitinib, Vandetanib)
• Virostatika
  
  • Nicht-Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) – Efavirenz, Rilpivirin
  • NS5A-Inhibitoren (Daclatasvir, Ledipasvi, Ombitasvir
  • Nukleos(t)idische Polymerase (NS5B)-Inhibitoren (Sofosbuvir)
  • Protease-Inhibitoren (Paritaprevir)
• Zytostatika (Methotrexat, MTX)

Umweltbelastung – Intoxikationen (Vergiftungen)

• Chemische Stoffe wie Amalgam oder Quecksilber
• Umweltgifte wie Blei, Cadmium oder Ozon 

Literatur

1. Donnachie E et al.: Incidence of irritable bowel syndrome and chronic fatigue following GI infection: a population-level study using routinely collected claims data. Gut 2017, online 10. Juni http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2017-313713