Leptin

Leptin ist ein überwiegend von Adipozyten (Fettzellen) gebildetes Adipokin und zentrales Signalhormon der Energiebalance. Es vermittelt im Hypothalamus (Teil des Gehirns) Informationen über die Fettmasse, moduliert Appetit/Sättigung und steht in enger Beziehung zu Körperfettmasse, BMI, Geschlecht, Alter und Pubertätsstatus.

In der klinischen Labordiagnostik hat die Leptinbestimmung vor allem bei der Abklärung einer sehr frühen, schweren Adipositas (starkes Übergewicht) mit Verdacht auf seltene monogene Ursachen sowie in ausgewählten spezialdiagnostischen Konstellationen Bedeutung; für die Routinediagnostik der häufigen Adipositas ist sie dagegen nicht etabliert. [1-4]

Synonyme

• Leptin
• LEP
• Ob-Protein
• obesity factor

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Serum
  • Je nach Labor auch Plasma möglich; für die Befundinterpretation ist die laborinterne Validierung maßgeblich. [3, 5]
• Vorbereitung des Patienten
  • Blutentnahme möglichst morgens.
  • Nüchternabnahme ist vorzuziehen, da Nahrungsaufnahme und zirkadiane Rhythmik die Konzentration beeinflussen können. [3, 5]
• Störfaktoren
  • Ausgeprägte Abhängigkeit von Fettmasse/BMI.
  • Geschlechtsabhängigkeit mit höheren Konzentrationen bei Frauen.
  • Alters- und pubertätsabhängige Schwankungen.
  • Zirkadiane Variation und Einfluss der Nahrungsaufnahme.
  • Eingeschränkte Vergleichbarkeit zwischen verschiedenen Assays; Referenzbereiche sind methoden- und laborabhängig. [1, 3, 5]
• Methode
  • Immunoassay, meist Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) oder andere validierte Immunoassays.
  • Für die klinische Interpretation sind assay-spezifische Referenzwerte erforderlich. [1, 3]

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig. Für Kinder, Jugendliche und Erwachsene über den gesamten Gewichtsbereich wurden 2026 populationsbasierte, sex-, BMI- und altersabhängige Referenzwerte publiziert; eine universell anwendbare einzelne Entscheidungsgrenze existiert jedoch weiterhin nicht. [1, 3]

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Sehr frühe, schwere Adipositas (starkes Übergewicht) mit ausgeprägter Hyperphagie (stark gesteigerter Appetit), insbesondere bei Beginn im frühen Kindesalter.
• Abklärung eines Verdachts auf kongenitale Leptindefizienz (angeborener Leptinmangel).
• Differenzialdiagnostische Einordnung seltener Störungen des Leptin-Melanocortin-Signalwegs.
• Ausgewählte spezialdiagnostische Fragestellungen bei vermuteter Lipodystrophie (Fettverteilungsstörung) oder anderen Zuständen mit relativer/absoluter Leptindefizienz. [2-4]

Interpretation

• Erhöhte Werte
  • Häufig bei Adipositas (starkes Übergewicht); erhöhte Leptinspiegel reflektieren in der Regel die vermehrte Fettmasse.
  • Bei der häufigen Adipositas sprechen hohe Werte eher für eine Leptinresistenz (verminderte Wirkung von Leptin) als für einen Leptinmangel.
  • Ein erhöhter Leptinwert schließt seltene funktionell inaktive oder antagonistische LEP-Varianten nicht sicher aus. [2-4, 6]
• Erniedrigte Werte
  • Niedrige oder nicht nachweisbare Leptinspiegel sind bei schwerer früh beginnender Adipositas (starkes Übergewicht) hochgradig verdächtig auf eine kongenitale Leptindefizienz (angeborener Leptinmangel).
  • Erniedrigte Werte können auch bei Zuständen mit verminderter Fettmasse bzw. Energiemangel auftreten; dies ist jedoch keine typische Fragestellung der Adipositasdiagnostik. [2-4]
• Spezifische Konstellationen
  • Bei LEPR-Defekten (Defekt des Leptin-Rezeptors) sind Leptinspiegel meist nicht supprimiert, sondern eher der vorhandenen Adipositas (starkes Übergewicht) angemessen.
  • Bei seltenen bioinaktiven oder antagonistischen LEP-Varianten kann trotz schwerer klinischer Symptomatik ein messbares oder sogar erhöhtes Leptin vorliegen. [2, 4, 6]

Weiterführende Diagnostik

• Genetische Diagnostik bei klinischem Verdacht auf monogene Adipositas (erblich bedingtes starkes Übergewicht), insbesondere LEP, LEPR sowie weitere Gene des Leptin-Melanocortin-Signalwegs. [2, 4, 6]
• Anthropometrie und Verlaufserfassung mit BMI, Körperfettverteilung und klinischer Phänotypisierung.
• Metabolische Basisdiagnostik, insbesondere Nüchternglucose, HbA1c, Insulin/HOMA-IR, Lipidprofil und Leberparameter, je nach klinischer Fragestellung. [3]
• Bei Verdacht auf Lipodystrophie (Fettverteilungsstörung) ergänzende klinische und metabolische Abklärung. [4]

Klinische Hinweise

• Die Leptinbestimmung ist kein Routinetest zur allgemeinen Adipositasabklärung. Ihr größter klinischer Nutzen liegt bei sehr früher, schwerer Adipositas (starkes Übergewicht) mit Hyperphagie (stark gesteigerter Appetit) und Verdacht auf seltene genetische Ursachen. [2, 4]
• Ein isolierter Leptinwert ist ohne Kontext von Geschlecht, Alter, BMI und Pubertätsstatus nur eingeschränkt interpretierbar. [1, 3]
• Bei kongenitaler Leptindefizienz (angeborener Leptinmangel) ist eine kausale Therapie mit Metreleptin möglich; bei der häufigen Adipositas (starkes Übergewicht) mit Hyperleptinämie ist eine Leptinsubstitution nach derzeitigem Stand nicht wirksam etabliert. [2, 4]
• Die historische Vorstellung eines festen allgemeinen Grenzwerts ist obsolet; bevorzugt sollten aktuelle sex-, alters- und adipositätsbezogene Referenzwerte des jeweils verwendeten Assays herangezogen werden. [1, 3]

Literatur

1. Brandt-Heunemann S, Vogel M, Kiess W, Körner A, Blüher M, Meigen C et al.: Reference Values for Serum Leptin Levels in Children, Adolescents, and Adults With Normal Weight, Overweight, and Obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2026;111(3):832-844. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaf439
2. von Schnurbein J, Zorn S, Nunziata A, Biebermann H, Brandt S, Denzer C et al.: Classification of Congenital Leptin Deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(10):2602-2616. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae149
3. Cheng J, Luo Y, Li Y, Zhang F, Zhang X, Zhou X et al.: Sex- and body mass index-specific reference intervals for serum leptin: a population based study in China. Nutr Metab (Lond). 2022;19(1):54. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00689-x
4. Perakakis N, Mantzoros CS. Evidence from clinical studies of leptin: current and future clinical applications in humans. Metabolism. 2024;161:156053. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2024.156053
5. Mediagnost. SENSITIVE Leptin ELISA E077 - Instructions for Use. Reutlingen: Mediagnost; 2023. https://mediagnost.de/wp-content/uploads/2023/03/E077_IFU_IVD_EN_Rev001-03-2023-1.pdf
6. Funcke JB, Moepps B, Goerke B, Büscher A, Brabant G, Hensen J et al.: Rare Antagonistic Leptin Variants and Severe, Early-Onset Obesity. N Engl J Med. 2023;388(24):2253-2261. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2204041