11-Deoxycortisol

11-Deoxycortisol ist ein Steroidvorläufer (Hormonvorstufe) der Cortisolbiosynthese (Cortisolbildung) in der Nebennierenrinde (äußere Schicht der Nebenniere). Es entsteht aus 17-Hydroxyprogesteron durch 21-Hydroxylierung über die 21-Hydroxylase (CYP21A2) und wird anschließend durch die 11β-Hydroxylase (CYP11B1) zu Cortisol hydroxyliert. Die Bestimmung dient in der klinischen Labordiagnostik vor allem der Abklärung seltener adrenaler Enzymdefekte (Enzymstörungen der Nebenniere), insbesondere des 11β-Hydroxylase-Mangels, sowie der Beurteilung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse (Steuerkreis zwischen Zwischenhirn, Hirnanhangsdrüse und Nebennierenrinde) im Metyrapon-Test [1-5].

11-Deoxycortisol ist kein allgemeiner Screeningparameter der Nebennierenfunktion und kein primärer Basisparameter bei Verdacht auf Nebenniereninsuffizienz (Nebennierenschwäche). Die Interpretation ist nur im Kontext von Cortisol, Adrenocorticotropin (ACTH), 17-Hydroxyprogesteron, 21-Deoxycortisol, 11-Deoxycorticosteron, Androgenen, Elektrolyten, Blutdruck und gegebenenfalls genetischer Diagnostik (Erbgutdiagnostik) sinnvoll [1-6].

Synonyme

• 11-Desoxycortisol
• 11-Deoxykortisol
• Cortexolon
• Compound S
• Substanz S
• 11-Deoxycortisol, Serum

Das Verfahren

Benötigtes Material

• Serum
• Alternativ je nach Labor: EDTA-Plasma oder Heparinplasma
• Für Steroidprofile (Hormonprofile): Serum, Plasma, Trockenblut oder Urin je nach Fragestellung und Methode

Vorbereitung des Patienten

• Morgendliche Blutabnahme, vorzugsweise um 8 Uhr, empfohlen
• Bei Verlaufskontrollen: Abnahme möglichst zur gleichen Tageszeit
• Angabe von Tageszeit, Zyklusphase, Schwangerschaft, Pubertätsstatus, Glukokortikoidtherapie, Metyrapon-Gabe und Fragestellung erforderlich
• Beim Metyrapon-Test: Durchführung ausschließlich nach definiertem endokrinologischem Testprotokoll

Störfaktoren

• Exogene Glukokortikoide können die endogene ACTH-Stimulation und damit die Steroidbiosynthese supprimieren.
• Metyrapon hemmt CYP11B1 und führt erwartungsgemäß zu einem Anstieg von 11-Deoxycortisol.
• Akuter Stress, schwere Erkrankung, Operation, Infektion und Hypoglykämie (Unterzuckerung) können ACTH-abhängig erhöhte Werte verursachen.
• Schwangerschaft, Neugeborenenalter, Pubertät und zirkadiane Rhythmik (Tagesrhythmus) beeinflussen Referenzbereiche.
• Immunoassays können durch Kreuzreaktionen mit strukturell verwandten Steroiden verfälscht werden.
• Unsachgemäße Probenlagerung, wiederholtes Einfrieren/Auftauen und nicht dokumentierte Medikamenteneinnahme können die Beurteilbarkeit einschränken.

Methode

• Bevorzugt: Flüssigchromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)
• Alternativ: Immunoassay, jedoch wegen möglicher Kreuzreaktionen weniger spezifisch
• Bei Verdacht auf kongenitale adrenale Enzymdefekte: erweitertes Steroidprofil mittels LC-MS/MS oder Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) sinnvoll

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig. Die Angabe des verwendeten Assays, der Abnahmezeit und der klinischen Fragestellung ist für die Interpretation obligat.

Indikationen 

• Verdacht auf 11β-Hydroxylase-Mangel bei kongenitalem adrenogenitalem Syndrom (angeborene Hormonbildungsstörung der Nebenniere)
• Differentialdiagnostik (Abklärungsdiagnostik) von Hypertonie (Bluthochdruck), Hypokaliämie (Kaliummangel im Blut) und Hyperandrogenämie (erhöhte männliche Hormone im Blut) bei Verdacht auf adrenalen Enzymdefekt
• Abklärung von Virilisierung (Vermännlichung), Pseudohermaphroditismus femininus (uneindeutige äußere Geschlechtsmerkmale bei weiblichem Chromosomensatz), prämaturer Pubarche (vorzeitige Schambehaarung) oder schwerer Akne/Hirsutismus-Konstellation (vermehrte männliche Behaarung) bei entsprechender endokrinologischer Verdachtslage
• Erweiterte Steroidanalytik bei unklarer Nebennierenrindenstörung
• Metyrapon-Test zur Prüfung der ACTH-Reserve beziehungsweise der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse
• Differentialdiagnostische Einordnung ausgewählter Cushing-Syndrom-Konstellationen im Rahmen dynamischer Funktionstests
• Therapie- und Verlaufskontrolle bei gesichertem 11β-Hydroxylase-Mangel

Interpretation

Erhöhte Werte

• 11β-Hydroxylase-Mangel: typischerweise deutliche Erhöhung von 11-Deoxycortisol, häufig zusammen mit erhöhtem 11-Deoxycorticosteron, Hypertonie, Hypokaliämie und Hyperandrogenämie
• Metyrapon-Test: erwarteter Anstieg nach pharmakologischer Hemmung der 11β-Hydroxylase bei intakter ACTH-Reserve
• ACTH-Überstimulation: mögliche Erhöhung bei Morbus Cushing, ektopem ACTH-Syndrom (ACTH-Bildung außerhalb der Hirnanhangsdrüse) oder ausgeprägter Stressaktivierung
• Nebennierenrindenkarzinom (bösartiger Tumor der Nebennierenrinde): mögliche Erhöhung im Rahmen eines gestörten Steroidprofils mit vermehrter Steroidvorläuferproduktion
• Neugeborenenalter und Frühgeburtlichkeit: physiologisch beziehungsweise adaptiv höhere Konzentrationen möglich

Erniedrigte Werte

• Sekundäre oder tertiäre Nebenniereninsuffizienz: verminderte ACTH-Stimulation mit fehlendem oder unzureichendem Anstieg im Metyrapon-Test
• Primäre Nebenniereninsuffizienz: verminderte Steroidproduktionskapazität der Nebennierenrinde
• Exogene Glukokortikoidgabe: Suppression von ACTH und der endogenen Cortisolbiosynthese
• Schwere chronische Nebennierenrindenschädigung: insgesamt verminderte Steroidogenese

Spezifische Konstellationen

• 11β-Hydroxylase-Mangel: 11-Deoxycortisol ↑, 11-Deoxycorticosteron ↑, Androgene ↑, Renin ↓, Kalium häufig ↓, Blutdruck häufig ↑
• 21-Hydroxylase-Mangel: 17-Hydroxyprogesteron ↑ und 21-Deoxycortisol ↑ sind typischer als 11-Deoxycortisol; 11-Deoxycortisol ist nicht der Leitspeicherparameter.
• Metyrapon-Test mit intakter Achse: Cortisol fällt ab, ACTH steigt an, 11-Deoxycortisol steigt an.
• Metyrapon-Test mit zentraler Nebenniereninsuffizienz: unzureichender ACTH- und 11-Deoxycortisol-Anstieg.
• Steroidprofil bei Nebennierenrindenkarzinom: Multiple Steroidvorläufer können erhöht sein; ein Einzelwert ist nicht ausreichend diagnostisch.

Weiterführende Diagnostik

• Cortisol basal und nach ACTH-Stimulation
• Adrenocorticotropin (ACTH)
• 17-Hydroxyprogesteron
• 21-Deoxycortisol
• 11-Deoxycorticosteron
• Androstendion, Dehydroepiandrosteron-Sulfat (DHEA-S), Testosteron
• Elektrolyte – Natrium, Kalium, Chlorid
• Renin und Aldosteron bei Hypertonie/Hypokaliämie
• Erweitertes Steroidprofil mittels LC-MS/MS oder GC-MS
• CYP11B1-Genanalyse bei Verdacht auf 11β-Hydroxylase-Mangel
• CYP21A2-Genanalyse bei Verdacht auf 21-Hydroxylase-Mangel
• Sonographie (Ultraschalluntersuchung), Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) der Nebennieren bei Verdacht auf Tumor oder Nebennierenrindenhyperplasie (Vergrößerung der Nebennierenrinde)
• Endokrinologische Funktionstests, insbesondere ACTH-Test oder Metyrapon-Test je nach Fragestellung

Literatur

1. İsakoca M, Erdeve Ş, Çetinkaya S. Rare Types of Congenital Adrenal Hyperplasias Other Than 21-hydroxylase Deficiency. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2025;17(Suppl 1):23-32. https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2024.2024-6-21-S
2. Haberbosch L, Meyer NMT, Lechner L, Jensen M, Soll D, Kozarzewski L et al.: Optimizing diagnostic strategies for central adrenal insufficiency in pituitary disease. Eur J Endocrinol. 2025;192(2):100-109. https://doi.org/10.1093/ejendo/lvaf002
3. Papierska L, Rabijewski M, Migda B, Leszczyńska D, Nowak K, Łebek-Szatańska A et al.: Evaluation of plasma ACTH in the metyrapone test is insufficient for the diagnosis of secondary adrenal insufficiency. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1004129. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1004129
4. Asfour H, Zahran F, El-Koofy N, El-Mashad G, El-Guindi M, El-Sayed M et al.: Mass spectrometry: an essential tool to be used in the diagnosis of inborn errors of metabolism. Egypt J Med Hum Genet. 2021;22:53. https://doi.org/10.1186/s43088-021-00132-9

Leitlinien

1. Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP et al.: Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4043-4088. https://doi.org/10.1210/jc.2018-01865
2. Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, Barthel A, Don-Wauchope A, Hammer GD et al.: Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):364-389. https://doi.org/10.1210/jc.2015-1710