1,25-Dihydroxy-Vitamin D

1,25-Dihydroxy-Vitamin D (aktive Vitamin-D-Form) ist die biologisch aktive Hormonform des Vitamin D. Es entsteht durch zweistufige Hydroxylierung von Cholecalciferol (Vitamin D3) zunächst in der Leber (zentrales Stoffwechselorgan) zu 25-Hydroxy-Vitamin D und anschließend überwiegend in der Niere (Ausscheidungsorgan) durch die 1α-Hydroxylase zu 1,25-Dihydroxy-Vitamin D. Neben der renalen Synthese kann Calcitriol (aktive Vitamin-D-Form) auch extrarenal, insbesondere in aktivierten Makrophagen (Fresszellen), gebildet werden.

In der klinischen Labordiagnostik (medizinische Laboruntersuchung) dient 1,25-Dihydroxy-Vitamin D nicht zur Beurteilung des Vitamin-D-Versorgungsstatus, sondern zur differentialdiagnostischen Abklärung (Abgrenzung möglicher Ursachen) spezifischer Störungen des Calcium-, Phosphat- und Knochenstoffwechsels sowie zur Einordnung ausgewählter Hypercalcämie-Konstellationen (erhöhter Calciumspiegel im Blut) [1, 2].

Synonyme

• Calcitriol
• 1,25-(OH)2-Vitamin D
• 1α,25-Dihydroxy-Vitamin D
• 1,25-Di-OH-Cholecalciferol

Das Verfahren

• Benötigtes Material:
  • Serum (flüssiger Blutanteil)
  • EDTA-Plasma oder Heparin-Plasma (methodenabhängig)
• Vorbereitung des Patienten:
  • Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
• Störfaktoren:
  • Kurze Halbwertszeit (ca. 4-6 Stunden) mit ausgeprägter biologischer Variabilität
  • Biologische Einflussgrößen: Nierenfunktion (Funktion der Nieren), Parathormon (Hormon der Nebenschilddrüse), Calcium- und Phosphatspiegel, FGF23 (Hormon des Phosphatstoffwechsels)
  • Therapie mit Calcitriol (aktive Vitamin-D-Form) oder Vitamin-D-Analoga
  • Schwangerschaft
  • Analytische Faktoren: methodenspezifische Interferenzen und eingeschränkte Vergleichbarkeit, insbesondere bei Immunoassays (Antikörper-basierte Messverfahren)
• Methode:
  • Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)
  • Immunoassays [3, 4]

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind strikt methoden-, alters- und laborabhängig.

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Differentialdiagnostische Abklärung (Abgrenzung möglicher Ursachen) einer Hypercalcämie (erhöhter Calciumspiegel im Blut) unklarer Genese
• Verdacht auf extrarenale Calcitriol-Produktion (Bildung außerhalb der Niere), insbesondere bei granulomatösen Erkrankungen (entzündliche Knötchenerkrankungen) oder Lymphomen (Tumorerkrankungen des lymphatischen Systems)
• Abklärung von Störungen des Calcium- und Phosphatstoffwechsels, insbesondere bei FGF23-assoziierten Erkrankungen (Störungen des Phosphatstoffwechsels)
• Verdacht auf Vitamin-D-abhängige Rachitis Typ 1 (Knochenerweichung im Kindesalter)
• Abklärung eines Hypoparathyreoidismus (Unterfunktion der Nebenschilddrüse)
• Verlaufskontrolle unter Therapie mit aktivem Vitamin D

Klinischer Hinweis: Zur Beurteilung des Vitamin-D-Versorgungsstatus ist 1,25-Dihydroxy-Vitamin D nicht geeignet; hierfür ist ausschließlich 25-Hydroxy-Vitamin D der empfohlene Parameter [1, 2].

Interpretation

• Erhöhte Werte:
  • Granulomatöse Erkrankungen (entzündliche Knötchenerkrankungen), z. B. Sarkoidose oder Tuberkulose
  • Lymphome (Tumorerkrankungen des lymphatischen Systems) mit extrarenaler 1α-Hydroxylase-Aktivität
  • Exogene Zufuhr von Calcitriol (aktive Vitamin-D-Form) oder Vitamin-D-Analoga
  • Primärer Hyperparathyreoidismus (Überfunktion der Nebenschilddrüse) (variabel, nicht obligat)
  • Kompensatorische Erhöhung bei ausgeprägtem Vitamin-D-Mangel bei erhaltener Nierenfunktion (Funktion der Nieren)
• Erniedrigte Werte:
  • Chronische Niereninsuffizienz (chronische Nierenschwäche) mit verminderter 1α-Hydroxylase-Aktivität
  • Hypoparathyreoidismus (Unterfunktion der Nebenschilddrüse)
  • Pseudo-Hypoparathyreoidismus (Hormonresistenz)
  • Vitamin-D-abhängige Rachitis Typ 1 (Knochenerweichung im Kindesalter)
  • FGF23-vermittelte Hypophosphatämien (erniedrigter Phosphatspiegel im Blut) (inadäquat niedrige oder normale Werte)
• Spezifische Konstellationen:
  • Normale oder erhöhte Werte schließen einen Vitamin-D-Mangel nicht aus
  • Erhöhte Werte bei Hypercalcämie (erhöhter Calciumspiegel im Blut) sprechen für, sind jedoch nicht beweisend für eine extrarenale Calcitriol-Synthese (Bildung außerhalb der Niere) [2, 5]

Weiterführende Diagnostik

• 25-Hydroxy-Vitamin D
• Parathormon
• Calcium, gesamt und ionisiert
• Phosphat
• Alkalische Phosphatase
• Kreatinin und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (Nierenfunktion)
• Fibroblast Growth Factor 23 bei Hypophosphatämien (erniedrigter Phosphatspiegel im Blut)
• Bildgebung (Darstellung von Organen mittels Technik) bei Verdacht auf granulomatöse Erkrankungen oder Malignome (bösartige Tumoren)

Literatur

1. Demay MB, Pittas AG, Bikle DD et al.: Vitamin D for the Prevention of Disease: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(8):1907-1947. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae290
2. Giustina A, Bilezikian JP, Adler RA et al.: Consensus Statement on Vitamin D Status Assessment and Supplementation: Whys, Whens, and Hows. Endocr Rev. 2024;45(5):625-654. https://doi.org/10.1210/endrev/bnae009
3. Farag A, Sharma D. 1,25-Dihydroxyvitamin D Testing in Clinical Practice: A Literature Review on Diagnostic Challenges Arising From Analytical Variability. Cureus. 2025;17(9):e92683. https://doi.org/10.7759/cureus.92683
4. Tang JCY, Dunn R, Dutton JJ et al.: Measurement of 1,25-dihydroxyvitamin D in serum by LC-MS/MS compared to immunoassay reveals inconsistent agreement in paediatric samples. Clin Chem Lab Med. 2025;63(5):962-971. https://doi.org/10.1515/cclm-2024-1032
5. Motlaghzadeh Y, Bilezikian JP, Sellmeyer DE. Rare Causes of Hypercalcemia: 2021 Update. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(11):3113-3128. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab504