11ß-Hydroxysteroid-Dehydrogenase

11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (11β-HSD) ist kein einzelner Routinelaborparameter, sondern eine Enzymfamilie des prärezeptorischen Glucocorticoidstoffwechsels (Stoffwechsel der Nebennierenhormone vor der Rezeptorbindung). Klinisch relevant sind vor allem die Isoenzyme (Enzymunterformen) 11β-HSD1 und 11β-HSD2: 11β-HSD1 regeneriert überwiegend Cortisol aus Cortison, während 11β-HSD2 Cortisol zu Cortison inaktiviert und damit insbesondere den Mineralocorticoid-Rezeptor (Andockstelle für Mineralocorticoide) vor inadäquater Cortisolaktivierung schützt.

In der klinischen Labordiagnostik wird die 11β-HSD-Aktivität nicht direkt gemessen, sondern indirekt über Steroidprofile und Metabolitenquotienten, vor allem im Urin, beurteilt. Dies ist eine Spezialdiagnostik und keine Routineuntersuchung.

Synonyme

• 11β-HSD
• 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase
• 11β-HSD1
• 11β-HSD2
• HSD11B1/HSD11B2 (Genbezeichnungen)

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • 24-h-Urin
  • Ggf. Spontanurin in spezialisierten Fragestellungen
  • Ggf. ergänzend Serum/Plasma im Rahmen eines erweiterten Steroidprofils
• Vorbereitung des Patienten
  • Vollständige Medikamenten- und Genussmittelanamnese (Erfassung der eingenommenen Medikamente und Genussmittel) vor der Probengewinnung
  • Gezielte Erfassung von Lakritzkonsum
  • Erfassung möglicher Interferenzen (Störeinflüsse) durch Azol-Antimykotika (Pilzmittel), insbesondere Posaconazol und Itraconazol
  • Standardisierte Urinsammlung bei 24-h-Urin erforderlich
• Störfaktoren
  • Unvollständige 24-h-Urinsammlung
  • Exogene Glucocorticoide (von außen zugeführte kortisonähnliche Medikamente)
  • Lakritze/Glycyrrhizinsäure
  • Azol-Antimykotika, insbesondere Posaconazol und Itraconazol
  • Eingeschränkte Nierenfunktion
  • Methodenspezifische Unterschiede zwischen GC-MS, LC-MS/MS und erweiterten Steroidmetabolom-Analysen (umfassenden Analysen von Steroid-Abbauprodukten)
• Methode
  • Bevorzugt massenspektrometrische Steroidanalytik mittels LC-MS/MS oder GC-MS
  • Beurteilung über Surrogatmarker (Ersatzmarker):
    • 11β-HSD2-Aktivität: Quotient freies Cortisol/freies Cortison im Urin
    • 11β-HSD1-Aktivität: Quotient (THF + 5α-THF)/THE als globaler Marker der Cortisolregeneration
  • Interpretation stets im klinischen Kontext und nach methodenspezifischer Laborvalidierung

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig.

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Verdacht auf apparentes Mineralocorticoid-Exzess-Syndrom (AME) (scheinbarer Mineralocorticoid-Überschuss)
• Arterielle Hypertonie (Bluthochdruck) mit Hypokaliämie (erniedrigtem Kalium) bei supprimiertem Renin und supprimiertem/niedrigem Aldosteron
• Verdacht auf erworbenen Mineralocorticoid-Exzess durch Lakritze
• Verdacht auf medikamenteninduzierten Mineralocorticoid-Exzess, insbesondere unter Posaconazol/Itraconazol
• Ausgewählte Fragestellungen bei monogener Low-Renin-Hypertonie
• Selten: Spezialdiagnostik bei Verdacht auf Cortison-Reduktase-Mangel bzw. Störungen des HSD11B1/H6PD-Systems
• Wissenschaftliche bzw. hochspezialisierte steroidmetabolische Diagnostik

Interpretation

• Erhöhte Werte
  • Erhöhter Quotient freies Cortisol/freies Cortison im Urin spricht für eine verminderte 11β-HSD2-Aktivität
  • Erhöhter Quotient (THF + 5α-THF)/THE spricht für eine vermehrte Cortisolregeneration bzw. erhöhte globale 11β-HSD1-Aktivität
  • Konstellationen bei AME, Lakritz-induzierter Pseudohyperaldosteronismus-Situation oder medikamentös induzierter 11β-HSD2-Hemmung
  • Klinisch häufig assoziiert mit Hypertonie, Hypokaliämie, metabolischer Alkalose (Basenüberschuss im Blut) sowie supprimiertem Renin und Aldosteron
• Erniedrigte Werte
  • Erniedrigter 11β-HSD1-Surrogatquotient kann zu einer verminderten Cortisolregeneration passen
  • Entsprechende Konstellationen sind selten und meist nur im Rahmen einer erweiterten Spezialdiagnostik interpretierbar
  • Isolierte Quotientenveränderungen ohne klinische Korrelation sind nicht beweisend
• Spezifische Konstellationen
  • Lakritze hemmt funktionell vor allem 11β-HSD2
  • Posaconazol und Itraconazol können ein Bild des erworbenen Mineralocorticoid-Exzesses erzeugen
  • Bei Nierenfunktionsstörung kann die Interpretation von 11β-HSD2-bezogenen Steroidverhältnissen erschwert sein

Weiterführende Diagnostik

• Renin
• Aldosteron
• Kalium
• Säure-Basen-Status
• Cortisol/Cortison im Serum oder Speichel in ausgewählten Fragestellungen
• Erweitertes Urin-Steroidprofil/Urin-Steroidmetabolom
• Genetische Diagnostik (Untersuchung der Erbanlagen) des HSD11B2-Gens bei Verdacht auf hereditäres (erblich bedingtes) AME
• Ggf. genetische Diagnostik von HSD11B1/H6PD bei seltenen Störungen der Cortison-Cortisol-Interkonversion
• Nephrologische (nierenheilkundliche)/endokrinologische (hormonheilkundliche) Abklärung bei Low-Renin-Hypertonie

Literatur

1. Clarke SA, Eng PC, Comninos AN, Lazarus K, Choudhury S, Tsang C, et al. Current challenges and future directions in the assessment of glucocorticoid status. Endocr Rev. 2024;45(6):795-817. https://doi.org/10.1210/endrev/bnae016
2. Gomez-Sanchez EP, Gomez-Sanchez CE. 11β-hydroxysteroid dehydrogenases: a growing multi-tasking family. Mol Cell Endocrinol. 2021;526:111210. https://doi.org/10.1016/j.mce.2021.111210
3. Song Y, Zhao J, Liu D, Zhang J. Validation of a LC-MS/MS method for establishing reference intervals and assessing diagnostic performance of urinary free cortisol and cortisone. Steroids. 2024;205:109378. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2024.109378
4. Lu YT, Zhang D, Zhang QY, Fan P, Yang KQ, Liu XY, et al. Apparent mineralocorticoid excess: comprehensive overview of molecular genetics. J Transl Med. 2022;20(1):500. https://doi.org/10.1186/s12967-022-03698-9
5. Gallegos FR, Delahunty SE, Nakano D, Olivieri O, Williams TA, Mulatero P. Decoding monogenic hypertension: a review of rare hypertension disorders. Am J Hypertens. 2025;38(6):333-351. https://doi.org/10.1093/ajh/hpaf005
6. Dineen RA, Del Monte P, Ghizzoni L, Taylor AE, Arlt W, Crowley RK, et al. Tissue glucocorticoid metabolism in adrenal insufficiency: a prospective study of dual-release hydrocortisone therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(12):3178-3189. https://doi.org/10.1210/clinem/dgad370
7. Jäger MC, Beck KR, Dichtl W, Odermatt A. Assessment of the potential risk of oteseconazole and two other azole antifungals to cause pseudohyperaldosteronism via 11β-HSD2 inhibition. Toxicol Lett. 2024;403:27-35. doi: 10.3389/fphar.2024.1394846.