IA-2-Antikörper (Tyrosinphosphatase-Ak) | DocMedicus Gesundheitslexikon

IA-2-Antikörper sind Autoantikörper gegen das Tyrosinphosphatase-ähnliche Transmembranprotein (Eiweiß in der Zellmembran) IA-2 (Islet Antigen-2), das in sekretorischen Granula (Speicherbläschen) pankreatischer Beta-Zellen (insulinbildende Zellen der Bauchspeicheldrüse) lokalisiert ist. Sie gehören zu den etablierten Inselautoantikörpern bei autoimmunvermitteltem Diabetes mellitus Typ 1 (Zuckerkrankheit Typ 1) und werden in der klinischen Labordiagnostik (Laboruntersuchungen) zur immunologischen Einordnung, Frühdiagnostik (Früherkennung) und Risikostratifizierung (Risikoeinschätzung) eingesetzt.

IA-2-Antikörper sind besonders aussagekräftig, wenn sie zusammen mit weiteren Inselautoantikörpern nachweisbar sind. Die kombinierte Autoantikörperdiagnostik erlaubt die Identifikation präsymptomatischer Stadien (Krankheitsphasen vor Auftreten von Beschwerden) des Diabetes mellitus Typ 1 und unterstützt die Abgrenzung gegenüber Typ-2-Diabetes (Zuckerkrankheit Typ 2) und anderen Diabetesformen (Formen der Zuckerkrankheit).

Synonyme

IA-2-Ak
IA-2A
Islet-Antigen-2-Antikörper
Tyrosinphosphatase-Antikörper
Protein-Tyrosinphosphatase-like Protein IA-2-Antikörper

Das Verfahren

Benötigtes Material

Serum (Blutflüssigkeit)
Plasma (Blutplasma), falls vom Testsystem validiert

Vorbereitung des Patienten

Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
Eine Nüchternblutabnahme (Blutabnahme ohne vorherige Nahrungsaufnahme) ist für IA-2-Antikörper nicht erforderlich.
Bei kombinierter Diabetesdiagnostik mit Nüchternglucose, C-Peptid oder oralem Glukosetoleranztest (Zuckerbelastungstest) ist die jeweilige präanalytische Vorbereitung (Vorbereitung vor der Laboranalyse) dieser Zusatzparameter zu beachten.

Störfaktoren

Starke Hämolyse (Zerfall roter Blutkörperchen), Lipämie (Fetttrübung) oder Ikterus (Gelbsucht) können methodenabhängig interferieren.
Längere oder ungeeignete Probenlagerung kann zu Messabweichungen führen.
Ergebnisse sind assayabhängig; Grenzwerte verschiedener Hersteller sind nicht direkt austauschbar.
Niedrige Antikörpertiter (Antikörpermenge) im Grenzbereich sollten bei klinischer Relevanz aus einer zweiten Probe bestätigt werden.
Ein negativer IA-2-Antikörperbefund schließt einen autoimmunvermittelten Diabetes nicht sicher aus, insbesondere wenn andere Inselautoantikörper positiv sind oder die klinische Konstellation typisch ist.
Unter laufender oder vorausgegangener Insulintherapie sind Insulin-Antikörper als ergänzender Autoantikörpermarker nur eingeschränkt interpretierbar; IA-2-Antikörper selbst sind hiervon nicht in gleicher Weise betroffen.

Methode

Radiobindungsassay
Enzyme-linked Immunosorbent Assay
Bridge-Enzyme-linked Immunosorbent Assay
Elektrochemilumineszenz-Assay, abhängig vom Labor und Studienkontext
Line Immunoassay, vor allem im Rahmen von Autoantikörperprofilen

Normbereiche (je nach Labor)

Subgruppe/Situation	Referenzbereich/Bewertungsbereich
Allgemein	Negativ gemäß methoden- und herstellerspezifischem Cut-off
Grenzbereich	Kontrolluntersuchung aus zweiter Probe und Bewertung im Inselautoantikörperprofil empfohlen
Positiv	Hinweis auf Inselautoimmunität; klinische Aussagekraft abhängig von Antikörperzahl, Antikörpertyp, Titer, Alter, Glucosestoffwechsel und familiärem Risiko

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig.

Indikationen

Diagnostik bei Verdacht auf Diabetes mellitus Typ 1
Immunologische Einordnung eines neu diagnostizierten Diabetes mellitus
Abgrenzung zwischen Typ-1-Diabetes, Typ-2-Diabetes, latentem autoimmunem Diabetes im Erwachsenenalter und monogenem Diabetes (erblich bedingte Zuckerkrankheit) bei unklarer klinischer Konstellation
Risikostratifizierung bei Verwandten ersten Grades von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1
Abklärung präsymptomatischer Stadien des Diabetes mellitus Typ 1 im Rahmen strukturierter Screening- (Suchuntersuchungsprogramme), Studien- oder Präventionsprogramme
Bewertung der Progressionswahrscheinlichkeit (Wahrscheinlichkeit des Fortschreitens) bei positivem Inselautoantikörperprofil
Ergänzende Diagnostik bei unklarer Insulinpflichtigkeit, niedrigem C-Peptid oder atypischem Verlauf eines vermeintlichen Typ-2-Diabetes

Interpretation

Positive Werte beziehungsweise nachweisbare IA-2-Antikörper

Hinweis auf autoimmunvermittelte Inselzellautoimmunität
Vereinbar mit Diabetes mellitus Typ 1, insbesondere bei Nachweis weiterer Inselautoantikörper
Vereinbar mit präsymptomatischem Diabetes mellitus Typ 1 bei persistierend mehrfach positiver Inselautoantikörperdiagnostik
Möglich bei latentem autoimmunem Diabetes im Erwachsenenalter, insbesondere bei zusätzlicher Positivität von GAD-Antikörpern oder ZnT8-Antikörpern
Hinweis auf ein erhöhtes Progressionsrisiko zur klinischen Manifestation (klinisches Auftreten) eines Diabetes mellitus Typ 1, besonders bei hohem IA-2-Antikörpertiter, multipler Autoantikörperpositivität oder zusätzlicher Dysglykämie (gestörter Zuckerstoffwechsel)

Negative beziehungsweise nicht nachweisbare Werte

Kein Nachweis von IA-2-Antikörpern
Ein autoimmunvermittelter Diabetes ist nicht ausgeschlossen, wenn andere Inselautoantikörper positiv sind oder die klinische Konstellation typisch ist.
Seronegativität (fehlender Antikörpernachweis) ist bei längerer Krankheitsdauer, fortgeschrittenem Beta-Zell-Verlust oder ausschließlich anderer Autoantikörperpositivität möglich.
Typ-2-Diabetes oder monogener Diabetes werden wahrscheinlicher, wenn alle Inselautoantikörper negativ sind und die klinische Konstellation dazu passt.

Spezifische Konstellationen

Einzelpositiver IA-2-Antikörperbefund
- Ein einzelpositiver Befund sollte aus einer zweiten Probe bestätigt und zusammen mit weiteren Inselautoantikörpern bewertet werden.
- Die Progressionswahrscheinlichkeit ist niedriger als bei mehrfach positiver Inselautoantikörperdiagnostik und muss alters-, titer- und kontextabhängig beurteilt werden.
Mehrfach positive Inselautoantikörper
- Der persistierende Nachweis von mindestens zwei Inselautoantikörpern spricht für ein präsymptomatisches Stadium des Diabetes mellitus Typ 1, sofern noch keine manifeste Hyperglykämie (erhöhter Blutzucker) vorliegt.
- Bei Normoglykämie (normalem Blutzucker) entspricht dies einem frühen präsymptomatischen Stadium.
- Bei Dysglykämie liegt ein weiter fortgeschrittenes präsymptomatisches Stadium mit höherem kurzfristigem Progressionsrisiko vor.
IA-2-Antikörper und ZnT8-Antikörper
- Diese Konstellation kann auf eine ausgeprägtere Beta-Zell-Autoimmunität und ein erhöhtes Progressionsrisiko hinweisen.
IA-2-Antikörper bei Erwachsenen
- IA-2-Antikörper sind bei Erwachsenen mit autoimmunem Diabetes seltener als GAD-Antikörper, können aber bei entsprechender klinischer Konstellation die Wahrscheinlichkeit eines autoimmunen Diabetes erhöhen.

Weiterführende Diagnostik

GAD-Antikörper
ZnT8-Antikörper
Insulin-Antikörper, diagnostisch vor allem vor Beginn einer Insulintherapie verwertbar
Inselzell-Antikörper, falls im jeweiligen diagnostischen Algorithmus vorgesehen
Nüchternglucose
HbA1c
Oraler Glukosetoleranztest
C-Peptid nüchtern oder stimuliert zur Beurteilung der endogenen Insulinsekretion (körpereigenen Insulinausschüttung)
Insulin, nur bei spezieller Fragestellung und unter Beachtung einer laufenden Insulintherapie
Ketonkörper im Blut oder Urin bei Verdacht auf Insulinmangel beziehungsweise Ketoazidose (Stoffwechselentgleisung mit Übersäuerung)
HLA-Risikogenotypisierung bei selektierten Fragestellungen, insbesondere in Screening- oder Studienprogrammen
Verlaufskontrolle des Glucosestoffwechsels bei positivem Inselautoantikörperbefund, risikoadaptiert nach Antikörperzahl, Antikörpertyp, Titer, Alter und metabolischem Status

Literatur

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Leitlinien

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