Chromogranin A

Chromogranin A ist ein saures sekretorisches Glykoprotein (Eiweißstoff) aus der Familie der Granine/Sekretogranine, das in neuroendokrinen Zellen (hormonbildenden spezialisierten Zellen) gemeinsam mit Peptidhormonen (Eiweißhormonen) und biogenen Aminen (körpereigenen Botenstoffen) in sekretorischen Vesikeln (Speicherbläschen) gespeichert und freigesetzt wird.

In der klinischen Labordiagnostik dient Chromogranin A vor allem als ergänzender Biomarker (biologischer Messwert) bei neuroendokrinen Neoplasien (Tumoren des hormonbildenden Systems), insbesondere zur Verlaufsbeurteilung und in ausgewählten Konstellationen zur unterstützenden Diagnostik [2-6].

Synonyme

• Chromogranin A
• CgA
• CHGA
• Chromogranin-A-Protein

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Serum
  • Plasma, methodenabhängig [2, 4, 6]
• Vorbereitung des Patienten
  • Nüchternblutentnahme empfohlen [2, 6]
  • Protonenpumpeninhibitoren nach Möglichkeit 1-3 Wochen vor Bestimmung pausieren [3, 4, 8]
  • Verlaufskontrollen möglichst im selben Labor und mit demselben Assay durchführen [2, 5, 6]
• Störfaktoren
  • Protonenpumpeninhibitoren [3, 4, 8]
  • H2-Rezeptorantagonisten [3, 8]
  • Niereninsuffizienz (Nierenschwäche) [2, 4, 6]
  • Chronisch atrophische Gastritis (chronische Magenschleimhautentzündung mit Schleimhautrückbildung)/Hypergastrinämie (erhöhter Gastrinwert) [2, 6, 8]
  • Lebererkrankungen [2, 4, 8]
  • Systemische Entzündungen [2, 4]
  • Assayabhängige Unterschiede und eingeschränkte Standardisierung [2, 5, 6]
• Methode
  • Immunoassay, z. B. ELISA, Radioimmunoassay, Immunfluoreszenz- oder Chemilumineszenz-Immunoassay [2, 5, 6]
  • Assayspezifische Referenzbereiche und Cut-offs; direkte Vergleichbarkeit zwischen verschiedenen Testsystemen nur eingeschränkt [2, 5, 6]

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig [2, 5, 6].

Indikationen 

• Ergänzende Diagnostik bei Verdacht auf neuroendokrine Neoplasien, insbesondere gastroenteropankreatische neuroendokrine Tumoren (GEP-NET) [2, 3, 6]
• Verlaufs- und Therapiekontrolle bei bekannten neuroendokrinen Tumoren als ergänzender Parameter neben Klinik und Bildgebung [2, 3, 6, 7]
• Ergänzende Tumorlastabschätzung in ausgewählten Fällen, jedoch nicht als alleiniger Steuerungsparameter [2, 6, 7]
• Ergänzende Diagnostik bei Phäochromozytom (Tumor des Nebennierenmarks)/paragangliären neuroendokrinen Tumoren [2, 3]
• Kein geeigneter Screeningparameter bei unspezifischem Verdacht auf NET [2, 4, 6]

Interpretation

• Erhöhte Werte
  • Neuroendokrine Tumoren/neuroendokrine Neoplasien, insbesondere GEP-NET [1-4, 6]
  • Bronchopulmonale neuroendokrine Neoplasien (neuroendokrine Tumoren der Lunge) [5]
  • Phäochromozytom/paragangliäre neuroendokrine Tumoren [2, 3]
  • Chronisch atrophische Gastritis/Hypergastrinämie [2, 6, 8]
  • Niereninsuffizienz (Nierenschwäche) [2, 4, 6]
  • Leberzirrhose (vernarbte Leber), chronische Hepatitis (chronische Leberentzündung) [2, 4, 8]
  • Herzinsuffizienz (Herzschwäche) [2, 4]
  • Systemische Entzündungen [2, 4]
  • Medikamente, insbesondere Protonenpumpeninhibitoren und H2-Rezeptorantagonisten [3, 4, 8]
• Erniedrigte Werte
  • In der Regel ohne eigenständige krankheitsspezifische Aussage [2, 3]
  • Normale Werte schließen neuroendokrine Tumoren nicht aus, insbesondere kleine, niedrig proliferierende, nicht funktionelle oder lokalisierte Tumoren nicht [2, 5, 6]
• Spezifische Konstellationen
  • Funktionelle vs. nicht funktionelle NET: Bei funktionellen NET sind Chromogranin-A-Werte häufiger erhöht; für die eigentliche Syndromdiagnostik sind jedoch tumorspezifische Hormone/Metabolite vorrangig [2, 3, 6]
  • Kleine, niedrig proliferierende oder lokalisierte NET können trotz Tumorerkrankung normale bzw. nur gering erhöhte Werte aufweisen [2, 5, 6]
  • Unter Protonenpumpeninhibitor-Therapie sind falsch hohe Werte häufig [3, 4, 8]
  • Bei Niereninsuffizienz kann Chromogranin A unabhängig von einer Tumorlast erhöht sein [2, 4, 6]
  • Ein Anstieg im Verlauf kann auf Progress (Fortschreiten der Erkrankung) hinweisen, ist aber nur ergänzend zu Klinik und Bildgebung verwertbar [6, 7]
  • In der CASPAR-Studie war bei GEP-NET ein Anstieg um mindestens 50 % gegenüber dem Vorwert bei gleichzeitigem Absolutwert >100 ng/ml mit Tumorprogression (Fortschreiten des Tumors) assoziiert; die Spezifität lag bei 93,4 %, die Sensitivität bei 34,4 % [7]
  • Bei bronchopulmonalen NET ist die diagnostische Sensitivität limitiert; in der Metaanalyse (Auswertung mehrerer Studien) lag sie für pulmonale Karzinoide (bestimmte Lungentumoren) bei 34,5 % bei einer Spezifität von 93,8 % [5]
  • Verlaufswerte sollen nicht zwischen unterschiedlichen Testsystemen verglichen werden [2, 5, 6]
  • Gemäß ENETS/ESMO ist Chromogranin A ein ergänzender Verlaufsmarker, jedoch kein geeigneter Primärscreeningparameter [2, 6]

Weiterführende Diagnostik

• Tumorspezifische biochemische Diagnostik je nach klinischer Konstellation, z. B. Gastrin, Insulin/C-Peptid, Glucagon, vasoaktives intestinales Peptid (VIP), Somatostatin, Serotonin bzw. 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIES) im Urin oder Plasma-Metanephrine/Normetanephrine [2, 3, 6]
• Bildgebung
  • Computertomographie (CT) [2, 6]
  • Magnetresonanztomographie (MRT) [2, 6]
  • Somatostatinrezeptor-PET/CT bzw. PET/MRT [2, 6]
  • Endoskopische/endosonographische Verfahren je nach Lokalisation [2, 6]
• Histopathologische Sicherung mit Immunhistochemie und Ki-67-basierter Grading-Einordnung [2, 6]
• Bei Verlaufskontrollen Kombination aus Klinik, Bildgebung und serieller Chromogranin-A-Bestimmung mit konstantem Assay [2, 6, 7]

Literatur

1. Kuttner AJ. Untersuchung zur Sensitivität des Tumormarkers Chromogranin A im Serum bei Patienten mit neuroendokrinen Tumoren des GastroEnteroPankreatischen Systems. https://edoc.ub.uni-muenchen.de/13719/1/Kuttner_Axel_J.pdf
2. Oberg K, Couvelard A, Delle Fave G, Gross D, Grossman A, Jensen RTet al.: ENETS Consensus Guidelines for Standard of Care in Neuroendocrine Tumours: Biochemical Markers. Neuroendocrinology. 2017;105(3):201-211. https://doi.org/10.1159/000472254
3. Modlin IM, Gustafsson BI, Moss SF, Pavel M, Tsolakis AV, Kidd M. Chromogranin A — biological function and clinical utility in neuroendocrine tumor disease. Ann Surg Oncol. 2010;17(9):2427-2443. https://doi.org/10.1245/s10434-010-1006-3
4. Baekdal J, Krogh J, Klose M, Holmager P, Langer SW, Oturai P et al.: Limited Diagnostic Utility of Chromogranin A Measurements in Workup of Neuroendocrine Tumors. Diagnostics (Basel). 2020;10(11):881. https://doi.org/10.3390/diagnostics10110881
5. Malczewska A, Kidd M, Matar S, Kos-Kudła B, Bodei L, Oberg K et al.: An Assessment of Circulating Chromogranin A as a Biomarker of Bronchopulmonary Neuroendocrine Neoplasia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neuroendocrinology. 2020;110(3-4):198-216. https://doi.org/10.1159/000500525
6. Bevere M, Masetto F, Carazzolo ME, Bettega A, Gkountakos A, Scarpa A, Simbolo M. An Overview of Circulating Biomarkers in Neuroendocrine Neoplasms: A Clinical Guide. Diagnostics (Basel). 2023;13(17):2820. https://doi.org/10.3390/diagnostics13172820