Vulvakrebs (Vulvakarzinom) - Medikamentöse Therapie

Definition

Die Pharmakotherapie (medikamentöse Behandlung) des Vulvakarzinoms (Krebs der äußeren weiblichen Geschlechtsorgane) umfasst alle systemisch wirksamen medikamentösen Behandlungsverfahren im Rahmen der kurativen (auf Heilung ausgerichteten) oder palliativen (lindernden) Therapie (Behandlung). Sie erfolgt überwiegend multimodal (durch Kombination mehrerer Behandlungsverfahren) in Kombination mit Operation und/oder Strahlentherapie (Behandlung mit Strahlen). Eine alleinige medikamentöse Therapie ist in der kurativen Situation (heilungsorientierten Situation) nicht etabliert [1, 2].

Therapieziele

Verbesserung der tumorbedingten Symptomatik (durch den Tumor verursachte Beschwerden)
Lokale Tumorkontrolle (Kontrolle des Tumors vor Ort)
Vermeidung von Progression (Fortschreiten der Erkrankung)
Verbesserung der Gesamtprognose (Gesamtverlauf der Erkrankung)
Erhalt bzw. Verbesserung der Lebensqualität

Therapieindikationen

Lokal fortgeschrittenes, primär inoperables Vulvakarzinom (Krebs der äußeren weiblichen Geschlechtsorgane)
Regionärer Lymphknotenbefall (Befall der Lymphknoten in der Umgebung)
Rezidivierte Erkrankung (Wiederauftreten der Erkrankung)
Fernmetastasierte Erkrankung (Ausbreitung in entfernte Organe) (FIGO IVB)
Palliative Therapiesituation (Situation mit lindernder Behandlung)

FIGO-Stadium I

Tumor (Geschwulst) auf die Vulva bzw. das Perineum (Dammregion zwischen Scheide und After) begrenzt
Kein regionärer Lymphknotenbefall (keine befallenen Lymphknoten in der Umgebung)
Primär chirurgische Therapie (operative Behandlung) (lokale Exzision (operative Entfernung) mit ausreichendem Sicherheitsabstand)
Risikoadaptierte inguinofemorale Lymphknotenstrategie (Behandlungsstrategie für Lymphknoten in der Leiste) (z. B. Sentinel-Lymphknoten-Biopsie (Entnahme des ersten Lymphknotens im Abflussgebiet))
Keine routinemäßige adjuvante Chemotherapie (zusätzliche medikamentöse Tumorbehandlung)
Radiochemotherapie (Kombination aus Strahlen- und Chemotherapie) nur bei besonderen Risikokonstellationen (R1/R2-Resektion (unvollständige Tumorentfernung), Inoperabilität (nicht operierbar), nodale Metastasierung (Ausbreitung in Lymphknoten)) [1, 2]

FIGO-Stadien II–IVA

Lokal fortgeschrittener Tumor (Geschwulst) mit Ausdehnung auf benachbarte perineale Strukturen (Gewebe im Dammbereich) oder regionärem Lymphknotenbefall (Befall der Lymphknoten in der Umgebung)
Keine Fernmetastasen (keine Ausbreitung in entfernte Organe)
Radiochemotherapie (Kombination aus Strahlen- und Chemotherapie) (RCT) als Standard bei Inoperabilität (nicht operierbar) oder ausgedehnter Tumorausbreitung (weit fortgeschrittener Ausbreitung des Tumors)
Ziel: lokale Tumorkontrolle (Kontrolle des Tumors vor Ort), Organerhalt (Erhalt der betroffenen Organe), sekundäre Resektabilität (nachträgliche Operierbarkeit) [1, 2]
Radiosensibilisierung (Erhöhung der Strahlenempfindlichkeit): Cisplatin (Standard, meist wöchentlich appliziert)
Alternative bei Cisplatin-Kontraindikation (Gegenanzeige): Mitomycin C ± 5-Fluorouracil (5-FU)
HPV-assoziierte Tumoren (durch humane Papillomaviren bedingte Tumoren): mögliche Unterschiede hinsichtlich Prognose (Krankheitsverlauf) und Strahlensensitivität (Empfindlichkeit gegenüber Strahlentherapie) [6]

FIGO-Stadium IVB

Fernmetastasen (Ausbreitung in entfernte Organe) oder nicht kurativ behandelbare Rezidive (nicht heilbar wiederaufgetretene Erkrankung)
Palliative Systemtherapie (lindernde medikamentöse Behandlung des gesamten Körpers)
Supportivmedizinische Begleittherapie (unterstützende Behandlung zur Linderung von Beschwerden)
Platinbasierte Chemotherapie (medikamentöse Tumorbehandlung mit Platinverbindungen) je nach Vorbehandlung und Performance-Status (Allgemeinzustand des Patienten)
Immuncheckpoint-Inhibitoren (Arzneimittel zur Aktivierung des Immunsystems) (PD-1/PD-L1) bei ausgewählten Patientinnen [3, 5]
PD-L1 als möglicher Biomarker (biologischer Marker) mit begrenzter prädiktiver Aussagekraft (Vorhersagekraft) [4]

Wirkstoffe

Platinverbindungen

Cisplatin – Radiosensibilisierend (erhöht die Empfindlichkeit gegenüber Strahlentherapie); Standardwirkstoff in der RCT (Radio-Chemo-Therapie)

Antimetabolite

5-Fluorouracil (5-FU) – Pyrimidinanalogon; Hemmung der DNA-Synthese (Verhinderung der Bildung von Erbsubstanz)

Alkylierende Substanzen

Mitomycin C – Alternative bei Cisplatin-Unverträglichkeit (Unverträglichkeit gegenüber dem Medikament)

Immuntherapeutika

PD-1-/PD-L1-Inhibitoren (Arzneimittel zur Aktivierung des Immunsystems) – Einsatz im fortgeschrittenen/metastasierten Setting (bei fortgeschrittener oder ausgebreiteter Erkrankung) [3, 5]

Supportive Pharmakotherapie

Antiemese (Behandlung von Übelkeit und Erbrechen) entsprechend der Emetogenität (Ausmaß der Übelkeit auslösenden Wirkung) des verwendeten Regimes (Behandlungsschemas)
Analgetische Therapie (Schmerzbehandlung) gemäß WHO-Stufenschema (Stufenschema der Weltgesundheitsorganisation)
Management therapieassoziierter Haut- und Schleimhauttoxizitäten (Behandlung von Nebenwirkungen an Haut und Schleimhäuten)
Infektionsprophylaxe (Vorbeugung von Infektionen) und -therapie (Behandlung von Infektionen) bei Immunsuppression (Schwächung des Immunsystems)
Frühzeitige palliativmedizinische Mitbetreuung (Mitbehandlung zur Linderung von Beschwerden)

Supplemente (unterstützend)

Nahrungsergänzungsmittel können ergänzend eingesetzt werden, sofern ein klinisch relevanter Mangel vorliegt. Sie ersetzen keine evidenzbasierte (wissenschaftlich belegte) onkologische Therapie (Krebsbehandlung) [1, 2].

Vitamine: A, C, E, D3, K, B-Komplex
Mineralstoffe: Calcium, Magnesium, Kalium, Natrium, Phosphor
Spurenelemente: Zink, Selen, Eisen, Kupfer, Mangan
Omega-3-Fettsäuren
Probiotika

Beachte: Die aufgeführten Mikronährstoffe sind kein Ersatz für eine medikamentöse Therapie (Behandlung mit Arzneimitteln). Nahrungsergänzungsmittel sind dazu bestimmt, die allgemeine Ernährung in der jeweiligen Lebenssituation zu ergänzen.

Autoren: Prof. Dr. med. G. Grospietsch, Dr. med. W. G. Gehring

Literatur

Oonk MHM et al.: ESGO Guidelines 2023. doi:10.1136/ijgc-2023-004486
Abu-Rustum NR et al.: NCCN Guidelines 2024. doi:10.6004/jnccn.2024.0013
Schwab R et al.: Pembrolizumab Meta-Analyse 2024. doi:10.3389/fonc.2024.1352975
Baandrup L et al.: PD-L1 Meta-Analyse 2024. doi:10.1111/his.15112
Maiorano MFP et al.: Immuntherapie Meta-Analyse 2025. doi:10.3390/cancers17142392
Li W et al.: HPV/Radiotherapie Meta-Analyse 2024. doi:10.3389/fonc.2024.1400047

Leitlinien

Oonk MHM, Planchamp F, Baldwin P et al.: European Society of Gynaecological Oncology (ESGO) Guidelines for the Management of Patients with Vulvar Cancer – Update 2023. Int J Gynecol Cancer. 2023;33(7):1023–1043. doi:10.1136/ijgc-2023-004486
Abu-Rustum NR, Yashar CM, Arend R et al.: Vulvar Cancer, Version 3.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(2):117-135. doi:10.6004/jnccn.2024.0013
S2k-Leitlinie: Vulvakarzinom und seine Vorstufen, Diagnostik und Therapie (AWMF: Registernummer 015-059OL) November 2015 (in Überarbeitung) Langfassung

Vulvakrebs (Vulvakarzinom) – Medikamentöse Therapie