Calcitonin

Calcitonin ist ein 32-Aminosäuren-Peptidhormon, das überwiegend in den parafollikulären C-Zellen (bestimmte Zellen der Schilddrüse) der Schilddrüse synthetisiert wird. Es wird bei Anstieg der Serum-Calciumkonzentration sezerniert und hemmt vor allem die Osteoklastenaktivität (Aktivität knochenabbauender Zellen) mit konsekutiver Verminderung der Calciumfreisetzung aus dem Knochen. Darüber hinaus vermindert Calcitonin die renale (die Niere betreffende) Rückresorption (Wiederaufnahme) von Calcium und Phosphat. In der klinischen Labordiagnostik ist Calcitonin der wichtigste Laborparameter zur Diagnostik und Verlaufskontrolle des medullären Schilddrüsenkarzinoms (bestimmter Schilddrüsenkrebs) [2-6].

Synonyme

• hCT
• Humanes Calcitonin
• Thyreocalcitonin
• Kalcitonin
• Kalzitonin

Das Verfahren

• Benötigtes Material:
  • Serum
  • EDTA-Plasma
  • Bei längerer Transportdauer rasche Zentrifugation (Trennung der Blutbestandteile) und Tiefgefrieren bei -20 °C bis -80 °C wegen begrenzter Stabilität
• Vorbereitung des Patienten:
  • Nüchternblutentnahme empfohlen [4, 6]
  • Blutentnahme möglichst morgens [4]
  • Vor Bestimmung möglichst Verzicht auf Nikotin am Untersuchungstag [4]
  • Vor geplanter Stimulationstestung (Belastungstest) mindestens 8 Stunden nüchtern [6]
• Störfaktoren:
  • Protonenpumpeninhibitoren (Magensäureblocker) können zu falsch erhöhten Werten führen [4, 6]
  • Nikotinabusus (starker Nikotinkonsum) [4]
  • Chronische Niereninsuffizienz (dauerhafte Nierenschwäche) [4, 6]
  • Schwere bakterielle Infektionen bzw. Sepsis (Blutvergiftung) [4]
  • Neuroendokrine Tumoren (Tumoren hormonbildender Zellen) [4, 5]
  • Makrocalcitonin
  • Heterophile Antikörper
  • Hämolyse (Zerfall roter Blutkörperchen) und unzureichende Probenkühlung
  • Methodenabhängige Unterschiede zwischen verschiedenen Immunoassays (Labortests auf Antikörperbasis) [4, 5]
• Methode:
  • Chemilumineszenz-Immunoassay
  • Elektrochemilumineszenz-Immunoassay
  • Bei grenzwertigen Befunden gegebenenfalls Calcium-Stimulationstest [6]

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig.

Umrechnungsfaktor: 1 pg/ml × 0,28 = pmol/l

Indikationen

• Abklärung eines Schilddrüsenknotens (Knoten in der Schilddrüse), insbesondere bei sonographisch (im Ultraschall) echoarmen oder szintigraphisch (in der nuklearmedizinischen Untersuchung) kalten Knoten [1-3]
• Verdacht auf medulläres Schilddrüsenkarzinom [2-6]
• Screening bei Angehörigen von Patienten mit hereditärem (erblich bedingtem) medullärem Schilddrüsenkarzinom [2, 5]
• Verdacht auf multiple endokrine Neoplasie Typ 2 (erbliches Tumorsyndrom) [2, 5]
• Verlaufskontrolle nach Operation eines medullären Schilddrüsenkarzinoms [4, 5]
• Therapiemonitoring bei persistierendem (fortbestehendem) oder metastasiertem (mit Tochtergeschwülsten) medullärem Schilddrüsenkarzinom [4, 5]
• Unklare Erhöhung des carcinoembryonalen Antigens (CEA) [4]
• Therapierefraktäre (nicht auf die Behandlung ansprechende) sekretorische Diarrhoe (Durchfall) [4]
• Abklärung einer C-Zell-Hyperplasie (Vermehrung der C-Zellen) [2, 4]

Interpretation

• Erhöhte Werte:
  • Medulläres Schilddrüsenkarzinom (C-Zell-Karzinom; bestimmter Schilddrüsenkrebs) [2-6]
    • > 95%ige Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen eines medullären Schilddrüsenkarzinoms bei Werten > 26 pg/ml bei Frauen und > 60 pg/ml bei Männern [1]
    • Frauen: Werte > 30 pg/ml hochverdächtig [2, 4, 6]
    • Männer: Werte > 60 pg/ml hochverdächtig [2, 4, 6]
    • Werte > 100 pg/ml nahezu beweisend für ein medulläres Schilddrüsenkarzinom [4, 5]
    • Bei circa 50 % der Fälle liegt gleichzeitig ein Phäochromozytom (Tumor des Nebennierenmarks) vor [5]
    • Bei 20-30 % der Fälle liegt gleichzeitig ein Hyperparathyreoidismus (Überfunktion der Nebenschilddrüsen) vor [5]
  • C-Zell-Hyperplasie [2, 4]
  • Multiple endokrine Neoplasie Typ 2 [2, 5]
  • Phäochromozytom [5]
  • Chronische Niereninsuffizienz [4, 6]
  • Hypergastrinämie (erhöhter Gastrinspiegel), insbesondere unter Protonenpumpeninhibitoren oder bei atrophischer Gastritis (Magenschleimhautentzündung mit Schleimhautrückbildung) [4, 6]
  • Neuroendokrine Tumoren anderer Lokalisationen [4, 5]
  • Kleinzelliges Bronchialkarzinom (bestimmte Form von Lungenkrebs) [4]
  • Paraneoplastische Hypercalcämie (tumorbedingter erhöhter Calciumspiegel) [4]
  • Schwere bakterielle Infektionen bzw. Sepsis [4]
  • Chronische Autoimmunthyreoiditis (chronische Autoimmunentzündung der Schilddrüse) [4]
  • Hashimoto-Thyreoiditis (chronische Entzündung der Schilddrüse) [4]
• Erniedrigte Werte:
  • In der Regel ohne diagnostische Bedeutung
  • Nach kompletter Thyreoidektomie (operative Entfernung der Schilddrüse) beziehungsweise erfolgreicher Tumorentfernung häufig nicht mehr nachweisbar [4, 5]
• Spezifische Konstellationen:
  • Persistierend erhöhte Calcitoninwerte nach Thyreoidektomie sprechen für residuales (verbliebenes) oder metastasiertes (mit Tochtergeschwülsten) Tumorgewebe [4, 5].
  • Ein postoperativer Abfall in den Normbereich spricht für eine biochemische Komplettremission (vollständiges Verschwinden der messbaren Krankheitszeichen) [4, 5].
  • Bei basal grenzwertigen Werten kann ein Calcium-Stimulationstest hilfreich sein [6].
  • Bei medullärem Schilddrüsenkarzinom sollten zusätzlich CEA und eine molekulargenetische Untersuchung des RET-Protoonkogens (bestimmtes Gen) erfolgen [2, 5].

Weiterführende Diagnostik

• Carcinoembryonales Antigen (CEA) [4, 5]
• RET-Mutationsanalyse [2, 5]
• Calcium-Stimulationstest bei grenzwertig erhöhtem Calcitonin [6]
• Schilddrüsensonographie (Ultraschall der Schilddrüse) [2, 3]
• Feinnadelaspirationszytologie (Untersuchung entnommener Zellen) eines Schilddrüsenknotens [3]
• Bestimmung von Metanephrinen zum Ausschluss eines Phäochromozytoms bei Verdacht auf multiple endokrine Neoplasie Typ 2 [5]
• Parathormon und Calcium zur Abklärung eines Hyperparathyreoidismus [5]
• Computertomographie (CT) bzw. Magnetresonanztomographie (MRT) bei Verdacht auf lokoregionale oder Fernmetastasierung (Ausbreitung des Tumors) [4, 5]
• Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) in ausgewählten Fällen [5]

Literatur

1. Bartsch DK, Dotzenrath C, Vorländer C, Zielke A, Weber T, Buhr HJ et al.: Indications for the Surgical Management of Benign Goiter in Adults. Dtsch Arztebl Int. 2018;115:1-7. https://doi.org/10.3238/arztebl.2018.0001
2. Broecker-Preuss M, Karges W, Schott M. Update on Calcitonin Screening for Medullary Thyroid Carcinoma and the Results of a Retrospective Analysis of 12,984 Patients with Thyroid Nodules. Cancers (Basel). 2023;15(8):2333. https://doi.org/10.3390/cancers15082333
3. Durante C, Hegedüs L, Czarniecka A, Paschke R, Russ G, Schmitt F et al. 2023 European Thyroid Association Clinical Practice Guidelines for Thyroid Nodule Management. Eur Thyroid J. 2023;12:e230067. https://doi.org/10.1530/ETJ-23-0067
4. Trimboli P, Castellana M, Sconfienza E, Giovanella L. Diagnostic tests for medullary thyroid carcinoma. Endocrine. 2023;82:1-9. https://doi.org/10.1007/s12020-023-03326-6
5. Giovanella L, Clausi C, Castellana M, Fugazzola L, Trimboli P. Circulating Biomarkers in Medullary Thyroid Carcinoma. J Clin Med. 2025;14:5645. https://doi.org/10.3390/jcm14165645
6. Fugazzola L, Di Stefano M, Censi S, Repaci A, Colombo C, Grimaldi F et al.: Basal and stimulated calcitonin for the diagnosis of medullary thyroid cancer: updated thresholds and safety assessment. J Endocrinol Invest. 2021;44:723-731. https://doi.org/10.1007/s40618-020-01356-9