Cytokeratinfragment 21-1 (CYFRA 21-1)

Cytokeratinfragment 21-1 (CYFRA 21-1) ist ein lösliches Fragment des Zytokeratins 19 (Strukturprotein von Zellen), eines Intermediärfilamentproteins (Bestandteil des Zellgerüsts) des epithelialen Zellskeletts (Zellgerüst von Oberflächenzellen). Es wird bei Zellzerfall, insbesondere von malignen (bösartigen) epithelialen Zellen (Oberflächenzellen), freigesetzt und ist im Serum (flüssiger Bestandteil des Blutes) bzw. Plasma (Blutflüssigkeit) messbar.

In der klinischen Labordiagnostik dient CYFRA 21-1 als Tumormarker (Laborwert zur Beurteilung von Tumorerkrankungen) vor allem der Verlaufs- und Therapiekontrolle beim nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) (Lungenkrebs), insbesondere beim Plattenepithelkarzinom (bestimmte Form von Krebs aus Deckzellen). Für Screening (Früherkennungsuntersuchung) oder Primärdiagnostik (erste Diagnosestellung) ist der Marker aufgrund begrenzter Sensitivität (Treffsicherheit) und Spezifität (Genauigkeit) nicht geeignet.

Synonyme

• CYFRA 21-1
• Cytokeratin-19-Fragmente
• CK19-Fragment
• Cytokeratinfragment 19

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Serum (flüssiger Bestandteil des Blutes)
  • Plasma (Blutflüssigkeit) (EDTA oder Heparin, methodenabhängig)
• Vorbereitung des Patienten
  • Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
• Störfaktoren
  • Hämolyse (Auflösung roter Blutkörperchen), Lipämie (erhöhter Fettgehalt im Blut) und Ikterus (Gelbsucht) können immunchemische Messungen beeinflussen
  • Chronische Niereninsuffizienz (Nierenschwäche) – mögliche Erhöhung durch verminderte Clearance (Ausscheidung)
  • Entzündliche Lungenerkrankungen (Erkrankungen der Lunge mit Entzündung) (z. B. Pneumonie (Lungenentzündung), COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung)) – moderate Erhöhungen möglich
  • Rauchen (Tabakkonsum) – leichte Erhöhung möglich
  • Heterophile Antikörper (unspezifische Antikörper) – methodenspezifische Interferenzen
• Methode
  • Immunoassay (Labormethode mit Antikörpern) (z. B. Elektrochemilumineszenz-Immunoassay (ECLIA))
  • Automatisierte Analyseplattformen (Laborgeräte) (herstellerabhängig)

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig

Indikationen

• Verlaufs- und Therapiekontrolle beim nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) (Lungenkrebs)
• Prognostische Einschätzung (Abschätzung des Krankheitsverlaufs) beim NSCLC (Lungenkrebs)
• Ergänzende Verlaufsbeurteilung beim Harnblasenkarzinom (Blasenkrebs)
• Einzelfallbezogene Verlaufsbeurteilung bei Cervixkarzinom (Gebärmutterhalskrebs) und Kopf-Hals-Tumoren (Tumoren im Bereich von Kopf und Hals)

Interpretation

• Erhöhte Werte
  • Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC) (Lungenkrebs)
    • Gesamtsensitivität (Treffsicherheit) etwa 40-60 %
    • Plattenepithelkarzinom (bestimmte Krebsform) etwa 50-70 %
    • Adenokarzinom (drüsenbildender Krebs) etwa 20-40 %
  • Harnblasenkarzinom (Blasenkrebs)
    • Gesamtsensitivität (Treffsicherheit) etwa 40-70 %
    • Bei muskelinvasiven Tumoren (Tumoren mit Einwachsen in die Muskelschicht) häufig > 60 %
  • Kopf-Hals-Karzinome (Krebserkrankungen im Kopf-Hals-Bereich)
    • Sensitivität (Treffsicherheit) etwa 30-60 % (abhängig von Tumorstadium (Ausbreitungsgrad) und Lokalisation (Ort))
  • Cervixkarzinom (Gebärmutterhalskrebs)
    • Sensitivität (Treffsicherheit) etwa 25-50 %
  • Ovarialkarzinom (Eierstockkrebs)
    • Sensitivität (Treffsicherheit) etwa 30-60 %
  • Benigne Ursachen (gutartige Ursachen)
    • Pneumonie (Lungenentzündung), COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung), interstitielle Lungenerkrankungen (Erkrankungen des Lungengewebes)
    • Niereninsuffizienz (Nierenschwäche)
• Erniedrigte Werte
  • Keine diagnostische Relevanz
• Spezifische Konstellationen
  • Abfall im Verlauf – Hinweis auf Therapieansprechen (Wirksamkeit der Behandlung)
  • Anstieg im Verlauf – Hinweis auf Progression (Fortschreiten der Erkrankung) oder Rezidiv (Wiederauftreten der Erkrankung)
  • Höhere Ausgangswerte sind häufig mit fortgeschrittenen Tumorstadien (fortgeschrittene Krankheitsstadien) assoziiert

Weiterführende Diagnostik

• Bronchialkarzinom (Lungenkrebs)
  • CEA (Carcinoembryonales Antigen)
  • NSE (Neuronenspezifische Enolase)
  • ProGRP (bei Verdacht auf kleinzelliges Bronchialkarzinom (bestimmte aggressive Form von Lungenkrebs))
  • Computertomographie (CT) (Schichtbildverfahren)
  • Bronchoskopie (Spiegelung der Atemwege) mit Histologie (Gewebeuntersuchung)
• Harnblasenkarzinom (Blasenkrebs)
  • Urinzytologie (Untersuchung von Zellen im Urin)
  • Zystoskopie (Blasenspiegelung)
  • Histopathologie (feingewebliche Untersuchung)
• Cervixkarzinom (Gebärmutterhalskrebs)
  • SCC (Squamous Cell Carcinoma Antigen)
  • CA 125
  • Bildgebung (Darstellung von Organen) und histologische Sicherung (Gewebeuntersuchung)
• Kopf-Hals-Tumoren (Tumoren im Kopf-Hals-Bereich)
  • Endoskopie (Spiegelung von Körperhöhlen)
  • Bildgebung (Darstellung von Organen)
  • Histopathologie (feingewebliche Untersuchung)

Literatur

1. Singla N, Goyal K, Goud P, Oliver BGG. CYFRA 21-1 as a circulating biomarker in non-small cell lung cancer. Clin Chim Acta. 2026;586:120910. https://doi.org/10.1016/j.cca.2026.120910
2. Miyadera K, Kakuto S, Sugai M, Tsugitomi R, Amino Y, Uchibori K, et al. Serum CYFRA 21-1 as a Prognostic Marker in Non-Small-Cell Lung Cancer Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors. Cancers (Basel). 2024;16(21):3712. https://doi.org/10.3390/cancers16213712
3. Genet SAAM, van den Wildenberg SAH, Broeren MAC, van Dongen JLJ, Brunsveld L, Scharnhorst V, van de Kerkhof D. Quantification of the lung cancer tumor marker CYFRA 21-1 using protein precipitation, immunoaffinity bottom-up LC-MS/MS. Clin Chem Lab Med. 2023 Oct 30;62(4):720-728. doi: 10.1515/cclm-2023-0795. Print 2024 Mar 25.
4. Matuszczak M, Salagierski M. Diagnostic and Prognostic Potential of Biomarkers CYFRA 21.1, ERCC1, p53, FGFR3 and TATI in Bladder Cancers. Int J Mol Sci. 2020;21(9):3360. https://doi.org/10.3390/ijms21093360