Thyreoglobulin (TG)

Thyreoglobulin (TG) ist ein von den follikulären Schilddrüsenzellen (Schilddrüsenzellen) gebildetes Glykoprotein und dient als intrathyreoidales Speicher- und Vorläuferprotein der Schilddrüsenhormone. In der klinischen Labordiagnostik wird Thyreoglobulin vor allem als Tumormarker (Krebsmarker) in der Nachsorge differenzierter Schilddrüsenkarzinome (Schilddrüsenkrebs; papillär/follikulär) eingesetzt.

Synonyme

• TG
• humanes Thyreoglobulin
• hTG

Das Verfahren

Benötigtes Material:

• Serum

Vorbereitung des Patienten:

• Keine spezielle Vorbereitung erforderlich

Störfaktoren:

• Thyreoglobulin-Antikörper (Tg-AK) (Autoantikörper gegen Thyreoglobulin) können zu falsch niedrigen oder nicht interpretierbaren TG-Werten führen (assayabhängig); Tg-AK müssen in der Tumornachsorge obligat mitbestimmt werden.
• Heterophile Antikörper (unspezifische Antikörper) und andere Immunoassay-Interferenzen können zu falsch erhöhten oder falsch erniedrigten Ergebnissen führen (assayabhängig).
• Biotin (Vitamin B7) kann bei biotinbasierten Immunoassays Interferenzen verursachen (testsystemabhängig).
• Methoden-/Assay-Wechsel kann zu relevanten Messwertverschiebungen führen; Verlaufskontrollen möglichst im gleichen Labor mit gleichem Testsystem.

Methode:

• Immunoassay (z. B. Chemilumineszenz-Immunoassay)
• In ausgewählten Situationen (z. B. Tg-AK-Positivität/Interferenzverdacht): Massenspektrometrie (LC-MS/MS), sofern verfügbar

Normbereiche (je nach Labor)

Referenz- und Entscheidungsbereiche sind methoden- und laborabhängig. In der Tumornachsorge sind Entscheidungsgrenzen kontextabhängig (Operationsausmaß, Radiojodtherapie, TSH-Suppression, Bildgebung, Dynamik im Verlauf).

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Nachsorge und Verlaufskontrolle differenzierter Schilddrüsenkarzinome nach Operation ± Radiojodtherapie (Behandlung mit radioaktivem Jod)
• Abklärung von Tumorpersistenz (verbleibendem Tumorgewebe), Rezidiv (Wiederauftreten) oder Metastasierung (Absiedelung) im Follow-up (Nachbeobachtung) (in Kombination mit Bildgebung und Tg-AK)
• Verlaufsbeurteilung nach Therapie im Rahmen der risikoadaptierten Response-to-Therapy-Stratifizierung (Bewertung des Therapieansprechens)
• Destruierende Thyreoiditiden (entzündliche Schilddrüsenerkrankungen) (z. B. subakute Thyreoiditis de Quervain) als mögliche Ursache erhöhter TG-Werte
• Thyreotoxicosis factitia (künstlich verursachte Schilddrüsenüberfunktion) (typischerweise niedriges TG bei exogener Hormonzufuhr)

Interpretation

Erhöhte Werte:

• Benigne Schilddrüsenerkrankungen (gutartige Schilddrüsenerkrankungen)
  • Morbus Basedow (Autoimmunerkrankung der Schilddrüse) - häufig erhöht durch gesteigerten Umsatz/Drüsenaktivität
  • Autonomie (selbstständig arbeitendes Schilddrüsengewebe) (autonomes Adenom/multifokale Autonomie)
  • Struma (Schilddrüsenvergrößerung) (euthyreote Struma/Struma nodosa)
  • Destruierende Thyreoiditis (z. B. de Quervain) – Freisetzung aus zerstörtem Follikelepithel
• Differenzierte Schilddrüsenkarzinome
  • Nach totaler Thyreoidektomie spricht ein persistierend messbares oder ansteigendes TG (bei ausgeschlossener Interferenz) für Residualgewebe (verbliebenes Gewebe), Tumorpersistenz, Rezidiv oder Metastasen.
  • Die klinische Relevanz ergibt sich primär aus der Dynamik (Trend) und dem Kontext (TSH-Status, Bildgebung, Risiko, Tg-AK-Status) und nicht aus einem einzelnen absoluten Wert.

Erniedrigte Werte:

• Athyreose (vollständiges Fehlen von Schilddrüsengewebe) nach kompletter Entfernung/Destruktion von Schilddrüsengewebe ohne Tumorrest (sehr niedrige bzw. nicht messbare Werte)
• Thyreotoxicosis factitia (typischerweise niedriges TG trotz klinischer Thyreotoxikose)

Weitere Hinweise:

• Tg-AK können die TG-Messung relevant verfälschen (häufig falsch niedrige TG-Werte bei Immunoassays). Daher müssen Tg-AK in der Tumornachsorge obligat parallel bestimmt werden; bei Tg-AK-Positivitität ist der Verlauf der Tg-AK-Titer als Surrogatmarker (Ersatzmarker) zu berücksichtigen.

Weiterführende Diagnostik

• Thyreoglobulin-Antikörper (Tg-AK) obligat parallel zur TG-Bestimmung
• TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon) (Hormon der Hirnanhangsdrüse) zur Einordnung (Suppression/Stimulationsstatus)
• Sonografie des Halses (Ultraschalluntersuchung des Halses) als zentrale Bildgebung in der Nachsorge
• Bei diskordanten Befunden (nicht übereinstimmenden Ergebnissen) oder Verdacht auf Persistenz/Rezidiv: risikoadaptierte weiterführende Diagnostik (z. B. Schnittbildgebung, nuklearmedizinische Verfahren) entsprechend der onkologischen Nachsorge-Strategie
• In ausgewählten Situationen: TG unter TSH-Stimulation (endogen oder rekombinantes TSH) gemäß risikoadaptierter Strategie

Literatur

1. Giovanella L, Clark PM, Chiovato L, et al. DIAGNOSIS OF ENDOCRINE DISEASE: Thyroglobulin measurement using highly sensitive assays in patients with differentiated thyroid cancer. Eur J Endocrinol. 2014;171(2):R33-R46. https://doi.org/10.1530/EJE-14-0148
2. Giovanella L, D’Aurizio F, Algeciras-Schimnich A et al.: Thyroglobulin and thyroglobulin antibody: an updated clinical and laboratory expert consensus. Eur J Endocrinol. 2023;189(2):R11-R27. https://doi.org/10.1093/ejendo/lvad109

Leitlinien

1. Haugen BR, Alexander EK, Bible KC et al.: 2015 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid. 2016;26(1):1-133. https://doi.org/10.1089/thy.2015.0020