Phenylketonurie – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Senkung des Phenylalaninspiegels in den altersabhängigen Zielbereich
• Verhinderung neurotoxischer (nervenschädigender) Folgeschäden durch Hyperphenylalaninämie
• Vermeidung kognitiver (das Denken betreffender), neurologischer (Nerven- und Gehirn-bedingter) und psychiatrischer (seelischer) Langzeitfolgen
• Sicherstellung einer stabilen Stoffwechseleinstellung auch im Erwachsenenalter
• Verbesserung der Therapietreue (Therapieeinhaltung) durch individualisierte Therapieoptionen (persönlich angepasste Behandlungsstrategien)

Therapieempfehlungen

• Primär diätetische Phenylalaninrestriktion (Ernährungsumstellung mit Begrenzung von Phenylalanin) mit lebenslanger Anpassung des Zielbereichs.
• Pharmakotherapie (medikamentöse Behandlung) additiv abhängig vom PKU-Subtyp (klinische Unterform der Phenylketonurie):
  • Sapropterin bei nachgewiesener BH4-Sensitivität (empfindliche Reaktion auf Tetrahydrobiopterin)
  • Pegvaliase (PEG-PAL) bei erwachsenen Patienten mit unzureichender Stoffwechselkontrolle (unzureichender Einstellung des Stoffwechsels) trotz Diät und ggf. Sapropterin
• Regelmäßige Kontrolle der Phenylalaninspiegel gemäß Leitlinie
• Kombination pharmakologischer Therapieformen möglich, wenn klinisch sinnvoll (z. B. diätetische Restriktion plus Sapropterin).
• Ergänzende Gabe von Aminosäurenmischungen/medizinischer Formulanahrung (spezielle Eiweißersatznahrung) zur Deckung des Proteinbedarfs und Sicherstellung der Mikronährstoffzufuhr (Zufuhr von Vitaminen, Mineralstoffen und Spurenelementen).

Wirkstoffe

Sapropterin

• Wirkweise:
  • Erhöhung der Restaktivität (noch vorhandene Enzymaktivität) der Phenylalaninhydroxylase (Phenylalanin-abbauendes Enzym) durch Bereitstellung eines funktionellen BH4-Kofaktors (Enzymhilfsstoff)
  • Verbesserung der Phenylalanintoleranz (Verträglichkeit von Phenylalanin in der Ernährung), Senkung des Phenylalaninspiegels
• Indikationen:
  • Bestätigte BH4-sensitive PKU (auf BH4 ansprechende Form der Phenylketonurie)
  • Ergänzend zur diätetischen Therapie zur Erweiterung der Phenylalaninaufnahme
  • Einsatz bei Kindern und Erwachsenen möglich
• Kontraindikationen:
  • Überempfindlichkeit (allergische Überempfindlichkeit) gegen Sapropterin oder Bestandteile
  • Vorsicht bei Begleiterkrankungen der Atemwege (chronischen Erkrankungen von Bronchien und Lunge)
• Nebenwirkungen:
  • Kopfschmerzen
  • Infekte der oberen Atemwege (Erkältungen der Nasen-Rachen-Region)
  • Übelkeit
  • Diarrhoe (Durchfall)
  • Abdominalschmerzen (Bauchschmerzen)
  • Selten erhöhte Leberenzyme

Pegvaliase (PEG-PAL)

• Wirkweise:
  • Enzymatische Umwandlung (biochemischer Abbau) von Phenylalanin in trans-Zimtsäure (Stoffwechselabbauprodukt) und Ammoniak durch Phenylalanin-Ammoniak-Lyase (Phenylalanin-spaltendes Enzym)
  • Wirksam unabhängig von Phenylalaninhydroxylase; daher auch bei schwerster Enzymrestaktivität (sehr geringer Restfunktion des Enzyms) einsetzbar
• Indikationen:
  • Erwachsene Patienten mit PKU
  • Unzureichende Kontrolle der Phenylalaninspiegel trotz Diät und ggf. Sapropterin
  • Besonders geeignet bei klassischer PKU mit hohem Ausgangsphenylalaninspiegel
• Kontraindikationen:
  • Hypersensitivität (starke Überempfindlichkeitsreaktion) gegen Pegvaliase
  • Relative Kontraindikation bei schwerer nicht kontrollierter Asthmaerkrankung (schwerem Bronchialasthma) oder Anaphylaxierisiko (Risiko für schweren allergischen Schock)
• Nebenwirkungen:
  • Häufig: Arthralgien (Gelenkschmerzen), Reaktionen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Fatigue (ausgeprägte Müdigkeit), Exanthem (Hautausschlag), Myalgien (Muskelschmerzen)
  • Häufig immunvermittelte Reaktionen (Abwehrsystem-vermittelte Reaktionen)
  • Risiko schwerer anaphylaktischer Reaktionen

Supplementierung

• Aminosäurenmischungen/medizinische Formulanahrung (spezielle Eiweißersatznahrung für PKU) zur Sicherstellung des Proteinbedarfs ohne zusätzliche Phenylalaninbelastung
• Zufuhr essenzieller Mikronährstoffe (lebensnotwendige Vitamine, Mineralstoffe und Spurenelemente) über spezialisierte PKU-Formulanahrungen
• Einsatz lebenslang erforderlich bei klassischer PKU und in allen Fällen mit begrenzter natürlicher Proteinzufuhr
• Angepasste Supplementierungsstrategien (angepasste Ergänzungskonzepte) in Schwangerschaft und Stillzeit erforderlich

Literatur

1. Adams AD, Fiesco-Roa MÓ, Wong LJ et al.: Phenylalanine hydroxylase deficiency treatment and management: A systematic evidence review. Genet Med. 2023;25(9):100358. doi: 10.1016/j.gim.2022.12.005

Leitlinien

1. van Wegberg AMJ, MacDonald A, Ahring K et al.: European guidelines on diagnosis and treatment of phenylketonuria: First revision. Mol Genet Metab. 2025;145(2):109125. doi: 10.1016/j.ymgme.2025.109125