Phenylketonurie – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Senkung des Phenylalaninspiegels in den altersabhängigen Zielbereich
• Verhinderung neurotoxischer Folgeschäden durch Hyperphenylalaninämie
• Vermeidung kognitiver, neurologischer und psychiatrischer Langzeitfolgen
• Sicherstellung einer stabilen Stoffwechseleinstellung auch im Erwachsenenalter
• Verbesserung der Therapietreue durch individualisierte Therapieoptionen

Therapieempfehlungen

• Primär diätetische Phenylalaninrestriktion mit lebenslanger Anpassung des Zielbereichs.
• Pharmakotherapie additiv abhängig vom PKU-Subtyp:
  • Sapropterin bei nachgewiesener BH4-Sensitivität
  • Pegvaliase (PEG-PAL) bei erwachsenen Patienten mit unzureichender Stoffwechselkontrolle trotz Diät und ggf. Sapropterin
• Regelmäßige Kontrolle der Phenylalaninspiegel gemäß Leitlinie.
• Kombination pharmakologischer Therapieformen möglich, wenn klinisch sinnvoll (z. B. diätetische Restriktion plus Sapropterin).
• Ergänzende Gabe von Aminosäurenmischungen/medizinischer Formulanahrung zur Deckung des Proteinbedarfs und Sicherstellung der Mikronährstoffzufuhr.

Wirkstoffe

Sapropterin

• Wirkweise:
  • Erhöhung der Restaktivität der Phenylalaninhydroxylase durch Bereitstellung eines funktionellen BH4-Kofaktors
  • Verbesserung der Phenylalanintoleranz, Senkung des Phenylalaninspiegels
• Indikationen:
  • Bestätigte BH4-sensitive PKU
  • Ergänzend zur diätetischen Therapie zur Erweiterung der Phenylalaninaufnahme
  • Einsatz bei Kindern und Erwachsenen möglich
• Kontraindikationen:
  • Überempfindlichkeit gegen Sapropterin oder Bestandteile
  • Vorsicht bei Begleiterkrankungen der Atemwege
• Nebenwirkungen:
  • Kopfschmerzen
  • Infekte der oberen Atemwege
  • Übelkeit
  • Diarrhoe
  • Abdominalschmerzen
  • Selten erhöhte Leberenzyme

Pegvaliase (PEG-PAL)

• Wirkweise:
  • Enzymatische Umwandlung von Phenylalanin in trans-Zimtsäure und Ammoniak durch Phenylalanin-Ammoniak-Lyase
  • Wirksam unabhängig von Phenylalaninhydroxylase; daher auch bei schwerster Enzymrestaktivität einsetzbar
• Indikationen:
  • Erwachsene Patienten mit PKU
  • Unzureichende Kontrolle der Phenylalaninspiegel trotz Diät und ggf. Sapropterin
  • Besonders geeignet bei klassischer PKU mit hohem Ausgangsphenylalaninspiegel
• Kontraindikationen:
  • Hypersensitivität gegen Pegvaliase
  • Relative Kontraindikation bei schwerer nicht kontrollierter Asthmaerkrankung oder Anaphylaxierisiko
• Nebenwirkungen:
  • Häufig: Arthralgien, Reaktionen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Fatigue
  • Häufig immunvermittelte Reaktionen
  • Risiko schwerer anaphylaktischer Reaktionen (Adrenalin-Autoinjektor verpflichtend)
  • Exanthem, Myalgien

Supplementierung

• Aminosäurenmischungen/medizinische Formulanahrung zur Sicherstellung des Proteinbedarfs ohne zusätzliche Phenylalaninbelastung
• Zufuhr essenzieller Mikronährstoffe (Vitamine, Mineralstoffe, Spurenelemente) über spezialisierte PKU-Formulanahrungen
• Einsatz lebenslang erforderlich bei klassischer PKU und in allen Fällen mit begrenzter natürlicher Proteinzufuhr
• Angepasste Supplementierungsstrategien in Schwangerschaft und Stillzeit erforderlich