Phenylketonurie – Differentialdiagnosen

Angeborene Fehlbildungen, Deformitäten und Chromosomenanomalien (Q00-Q99)

• Chromosomale Syndrome (Chromosomen-bedingte Erkrankung) mit geistiger Behinderung – z. B. Trisomie 21 (Down-Syndrom), Trisomie 18 (Edwards-Syndrom), Mikrodeletionssyndrome (kleine Chromosomen-Verlust-Syndrome); Entwicklungsverzögerung (verzögerte Entwicklung) ohne Hyperphenylalaninämie (HPA, erhöhte Phenylalanin-Werte im Blut)
• Kortikale Entwicklungsstörungen (Störungen der Hirnrinden-Entwicklung) – z. B. Lissenzephalie (glatte Hirnoberfläche), Polymikrogyrie (zu viele, kleine Hirnwindungen); Epilepsien (Anfallserkrankungen) und geistige Behinderung ohne typische Stoffwechselkonstellation (Stoffwechsel-Muster im Blut/Labor)
• Mikrozephalie (zu kleiner Kopfumfang) anderer Genese (Ursache) – z. B. genetische Mikrozephaliesyndrome (erbliche, kopfumfangsbezogene Syndrome) ohne Hyperphenylalaninämie

Atmungssystem (J00-J99)

• Keine primären Differentialdiagnosen (andere Diagnosen zur Unterscheidung) für die Hyperphenylalaninämie – pulmonale Erkrankungen (Lungen-Erkrankungen) können jedoch bei schwer kranken Neugeborenen (Babys direkt nach der Geburt, schwer erkrankt) die klinische Symptomatik (Krankheitsbeschwerden) überlagern

Bestimmte Zustände, die ihren Ursprung in der Perinatalperiode haben (P00-P96)

• Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) (Sauerstoffmangel-bedingte Gehirnschädigung) des Neugeborenen – Krampfanfälle, Tonusauffälligkeiten (Muskelspannungs-Auffälligkeiten), Entwicklungsverzögerung ohne persistierende (anhaltende) Hyperphenylalaninämie
• Intrakranielle Blutungen (Blutung im Schädel) des Früh- und Neugeborenen (P00-P96, frühe Blutungen im Kopfbereich) – fokale (örtliche) oder generalisierte (allgemeine) neurologische (Nerven/Gehirn-bezogene) Ausfälle
• Perinatale Infektionen (Infektionen rund um die Geburt) – z. B. Sepsis neonatorum (Blutvergiftung im Neugeborenenalter), neurologische Symptome ohne typisches Stoffwechselmuster (Aminosäuren-Konstellation im Labor)

Augen und Augenanhangsgebilde (H00-H59)

• Korneale Veränderungen (Hornhaut-Auffälligkeiten des Auges) bei Tyrosinämie Typ II (mittelschwere Tyrosin-Stoffwechselstörung) – zerebrale (Gehirn-bezogene) und okuläre (Augen-bezogene) Symptome ohne typische Hyperphenylalaninämie
• Kongenitale Amaurose (angeborene Sehstörung) genetischer Ursache (Ursprung/Entstehung) – isolierte (allein bestehende) Sehstörung ohne Aminosäuren-Stoffwechselkonstellation

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• Ahornsirupkrankheit (MSUD, maple syrup urine disease, angeborene Störung des Leuzin/Isoleuzin/Valin-Abbaus) (Ahornsirup-Geruch im Urin, eigene Aminosäuren-Konstellation) – schwere encephalopathische (Gehirn-entzündungs-ähnliche, toxische) Symptome ohne PAH-Gendefekt
• Alkaptonurie (erbliche Störung des Tyrosinabbaus) – dunkler Urin, Ochronose (Pigmentablagerung im Bindegewebe), keine typische Hyperphenylalaninämie
• Defekte der Tetrahydrobiopterin-Synthese (Störung des Enzymhelfers BH4) – eigene Stoffwechselerkrankungs-Gruppe mit Hyperphenylalaninämie, aber zusätzlicher Neurotransmitter-Mangel, nicht nur PAH
• Galaktosämien (GALT-Mangel-Syndroma, Metabolismus der Galaktose) – Ikterus (Gelbsucht), Leberversagen, Katarakt (Grauer Star), Sepsisrisiko (Risiko der Blutvergiftung) ohne typische Hyperphenylalaninämie
• Hereditäre Fruktoseintoleranz (erbliche Unverträglichkeit von Fruktose) – Hypoglykämien (Unterzuckerung), Leberversagen, keine isolierte Hyperphenylalaninämie
• Homozystinurie (erbliche Stoffwechselstörung der schwefelhaltigen Aminosäuren) – hohe Homocysteinspiegel (↑) ohne PAH-Gendefekt, Marfanoid-Habitus, Linsenluxation, Thromboseneigung
• Isovalerianazidämie (erbliche Störung des Leuzinabbaus) – metabolische Azidose, Schweißfüße-Geruch ohne typische Hyperphenylalaninämie
• Nonketotische Hyperglyzinämie (Glycin-Aminosäurenstoffwechsel-Defekt, neonatale Enzephalopathie) – Apnoen, Krampfanfälle, Glycinanstieg ohne PAH-Mutation
• Propionazidämie (eigene Aminosäuren-/Organsäuren-Abbau-Störung) – metabolische Azidose, keine nur PAH-assoziierte Hyperphenylalaninämie
• Tyrosinämie Typ I (FAH-Mangel, Succinylaceton-↑) – schwere Lebererkrankung, Nierentubulopathie ohne typische Hyperphenylalaninämie-Konstellation
• Tyrosinämie Typ II – Keratitis (Hornhautentzündung des Auges), palmoplantare Hyperkeratosen (Hautverdickung an Handflächen/Fußsohlen), erhöhte Tyrosinwerte ohne PAH-Defekt
• Tyrosinämie Typ III – sehr seltene, primär (hauptsächlich) neurologische Stoffwechselstörung ohne klassische PKU-Konstellation
• Urea-Cycle-Defekte (Harnstoffzyklus-Defekte) – Hyperammonämie (↑ Ammoniak im Blut), Erbrechen, Exekutivfunktions-Beeinträchtigung ohne spezifische Hyperphenylalaninämie

Haut und Unterhaut (L00-L99)

• Ekzem-Dermatosen (Hautentzündung in Form von Ekzem) anderer Genese – kein PAH-Gendefekt, keine typische Hyperphenylalaninämie
• Pigmentbildungsstörungen (Störung der Haut-/Haarpigment-Bildung) anderer Ursache – ohne klassische PKU-Labor-Konstellation

Herzkreislaufsystem (I00-I99)

• Kongenitale (angeborene Herz-Fehlbildung) Herzfehler – sekundär (zusätzlich) mögliche zerebrale Hypoxie (Sauerstoffmangel im Gehirn) und Entwicklungsretardierung ohne PAH-Gendefekt/Hyperphenylalaninämie

Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)

• Kongenitale Virusinfektionen (angeborene Virusinfektion) – z. B. Cytomegalie (CMV), Röteln (Rubella), Zika-Viren mit Mikrozephalie/Entwicklungsstörung ohne PKU-Laborbefund
• Meningitis, Enzephalitis (Gehirnhaut-/Gehirn-Entzündung) – akute neurologische Symptome, Liquorveränderung ohne typische PKU-Aminoazidkonstellation
• Sepsis neonatorum (Blutvergiftung im Neugeborenenalter) – Enzephalopathie, Hypotonie, Multiorganbeteiligung, kein spezifischer PKU-Laborfinder

Leber, Gallenblase und Gallenwege sowie Pankreas (K70-K77, K80-K87)

• Akutes Leberversagen (plötzlicher Funktionsausfall der Leber) unterschiedlicher Genese – z. B. biliäre Atresie (Verschluss der Gallenwege bei Geburt), Gerinnungsstörung (Blutgerinnungsstörung) und Enzephalopathie (Hirnfunktionsstörung) ohne isolierte Hyperphenylalaninämie
• Chronische Hepatopathien (anhaltende Lebererkrankung) – Wachstumsretardierung, neurokognitive Symptome, differenzialdiagnostisch relevant ohne klassische PKU-Labor-Konstellation
• Leberzellkarzinom (Leberkrebs) – keine klassische Neugeborenen-Differentialdiagnose, aber als Spätdiagnose bei Leberlaborauffälligkeiten relevant