Carrier-Screening 

Carrier-Screening (Träger-Screening) ist eine molekulargenetische Untersuchung (genetischer Test) zur Identifikation heterozygoter Träger (Überträger) pathogener Varianten (krankheitsverursachender Genveränderungen), die mit autosomal-rezessiven (rezessiv vererbten) und – je nach Panel (Testumfang) – auch X-chromosomal vererbten Erkrankungen (über das X-Chromosom vererbten Krankheiten) assoziiert sind. In der klinischen Labordiagnostik (medizinischen Laboruntersuchung) wird es vor allem präkonzeptionell (vor einer geplanten Schwangerschaft) oder in der Frühschwangerschaft (frühen Phase der Schwangerschaft) eingesetzt, um das reproduktive Risiko (Fortpflanzungsrisiko) eines Paares für betroffene Nachkommen (erkrankte Kinder) zu quantifizieren (abschätzen) und eine informierte genetische Beratung (humangenetische Aufklärung) zu ermöglichen.

Synonyme

• Trägerdiagnostik
• Trägerstatus-Screening
• Genetisches Trägerscreening
• Präkonzeptionelles Carrier-Screening
• Erweitertes Carrier-Screening (expanded carrier screening, ECS)

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • EDTA-Blut
  • Alternativ je nach Labor Speichel oder Wangenschleimhautabstrich
  • Für die Paaranalyse möglichst Proben beider Partner
• Vorbereitung des Patienten
  • Keine spezielle körperliche Vorbereitung erforderlich
  • Genetische Aufklärung (ärztliches Aufklärungsgespräch) vor der Testung obligat
  • Erhebung von Eigen- und Familienanamnese (eigene Krankengeschichte und Familiengeschichte)
  • Schriftliche Einwilligung
• Störfaktoren
  • Unvollständige Familienanamnese
  • Panelspezifisch unvollständige Variantenerfassung
  • Methodische Limitationen (z. B. Copy-Number-Varianten, Repeat-Expansionen)
  • Populationsabhängige Restrestrisiken
• Methode
  • Next-Generation-Sequencing (moderne Hochdurchsatz-DNA-Sequenzierung)-basierte Multigen-Panels
  • Ergänzend zielgerichtete Analytik (gezielte Untersuchung) für strukturelle Varianten
  • Varianteneinstufung (Bewertung der Genveränderungen) nach standardisierten Kriterien

Indikationen

• Präkonzeptionelle Risikoabklärung (Risikobewertung vor Schwangerschaft) bei Kinderwunsch
• Frühe Schwangerschaft
• Positive Familienanamnese
• Bekannte Trägerschaft (Überträgerstatus) eines Partners
• Konsanguinität (Verwandtenehe)
• Reproduktionsmedizinische Fragestellungen (Fragen der Fortpflanzungsmedizin)
• Screening auf häufige Erkrankungen wie Mukoviszidose (zystische Fibrose), spinale Muskelatrophie (erblich bedingte Muskelschwäche) und Hämoglobinopathien (erblich bedingte Bluterkrankungen)

Interpretation

• Spezifische Konstellationen
  • Heterozygoter Trägerstatus (Überträgerstatus) ohne klinische Manifestation (ohne Krankheitszeichen)
  • Bei beiden Partnern Trägerschaft (Überträgerstatus) derselben Erkrankung: ca. 25 % Erkrankungsrisiko pro Schwangerschaft
  • Negatives Ergebnis schließt Trägerschaft (Überträgerstatus) nicht sicher aus (Restrestrisiko)

Weiterführende Diagnostik

• Genetische Beratung (humangenetische Beratung) vor und nach Testung
• Partnerdiagnostik (Untersuchung des Partners)
• Pränatale Diagnostik (vorgeburtliche Diagnostik) bei Risikokonstellation
• Präimplantationsdiagnostik (Untersuchung von Embryonen vor Einsetzen in die Gebärmutterhöhle) bei entsprechender Indikation

Klinische Hinweise

• Kein diagnostischer Test, sondern Risikoscreening (Risikountersuchung)
• Präkonzeptionelle Testung (Untersuchung vor Schwangerschaft) ist klinisch optimal
• Negatives Ergebnis reduziert, eliminiert aber nicht das Risiko
• Zunehmende Bedeutung erweiterter, panethnischer Screening-Ansätze (bevölkerungsübergreifender Teststrategien)

Literatur

1. Gregg AR, Aarabi M, Klugman S et al.: Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: a practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genetics in Medicine. 2021;23(10):1793-1806. https://doi.org/10.1038/s41436-021-01203-z
2. Guha S, Reddi HV, Aarabi M et al.: Laboratory testing for preconception/prenatal carrier screening: A technical standard of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genetics in Medicine. 2024;26(7):101137. https://doi.org/10.1016/j.gim.2024.101137
3. Mackenzie’s Mission Investigators, Azmanov D, Kennedy J, Beilby J, et al. Nationwide, Couple-Based Genetic Carrier Screening. New England Journal of Medicine. 2024;391(20):1877-1889. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2314768
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5. Committee on Genetics. Committee Opinion No. 691: Carrier Screening for Genetic Conditions. Obstetrics & Gynecology. 2017;129(3):e41-e55. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000001952