CFTR-Mutationstest

Der CFTR-Mutationstest ist ein molekulargenetisches Verfahren zur Identifikation von Mutationen im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). Das CFTR-Gen kodiert für ein Ionenkanalprotein, das für den Salz- und Wassertransport über Epithelien verantwortlich ist. Mutationen in diesem Gen sind ursächlich für die autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung Mukoviszidose (zystische Fibrose). Die Untersuchung erfolgt insbesondere bei klinischem Verdacht, familiärer Belastung oder im Rahmen genetischer Beratung und Reproduktionsplanung.

Synonyme

• CFTR-Gendiagnostik
• Test auf zystische Fibrose
• Analyse von CFTR-Mutationen

Das Verfahren

Benötigtes Material

• EDTA-Vollblut (2-5 mL)
• Alternativ: Mundschleimhautabstrich (z. B. für prädiktive Diagnostik oder Neugeborenenscreening)

Vorbereitung des Patienten

• Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
• Aufklärung über autosomal-rezessive Vererbung und mögliche genetische Befundkonstellationen im Vorfeld notwendig

Störfaktoren

• Unzureichende DNA-Qualität (z. B. bei kontaminiertem Abstrichmaterial)
• Limitierung des Mutationspanels bei Standardtests – seltene Mutationen können übersehen werden
• Mosaikbefunde oder unklare Varianten können die Interpretation erschweren

Methode

• DNA-Isolierung aus EDTA-Blut oder Abstrich
• Nachweis häufiger Mutationen mittels PCR und Hybridisierung oder Multiplex-PCR
• Erweiterte Analyse seltener Mutationen mittels Next Generation Sequencing (NGS)
• Ergänzend ggf. MLPA zur Detektion größerer Deletionen/Duplikationen

Normbereiche

• Negativ: Keine pathogene Mutation im CFTR-Gen
• Heterozygot: Nachweis einer Mutation – Trägerstatus
• Homozygot oder compound-heterozygot: Zwei pathogene Mutationen – gesicherte Diagnose einer Mukoviszidose

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Diagnostik bei klinischem Verdacht auf Mukoviszidose
• Abklärung unklarer respiratorischer oder gastrointestinaler Symptome
• Infertilität bei Männern (z. B. obstruktive Azoospermie)
• Partnerdiagnostik bei bekannter Trägerschaft
• Reproduktionsmedizinische Beratung bei Kinderwunsch
• Familiäre Belastung mit Mukoviszidose
• Neugeborenennachsorge nach auffälligem Screening

Interpretation

• Nicht nachweisbar: Keine krankheitsrelevante Mutation identifiziert
• Heterozygot: Trägerstatus – keine Erkrankung, aber potenzielles Risiko für Nachkommen bei Partnerträgerstatus
• Homozygot / compound-heterozygot: Zwei pathogene Mutationen → Diagnose Mukoviszidose gesichert
• VUS (Variant of Uncertain Significance): Unklare genetische Variante – klinische Bedeutung derzeit nicht sicher einzuordnen

Spezifische Konstellationen

• Compound-Heterozygotie mit klassischer und atypischer Mutation → milderer Verlauf möglich
• Kombination mit Varianten geringer Penetranz → atypische oder organspezifische Manifestationen (z. B. nur Pankreasinsuffizienz oder Sinusitis)

Weiterführende Diagnostik

• Schweißtest (Bestimmung der Chloridkonzentration im Schweiß) zur funktionellen Bestätigung bei Verdacht auf Mukoviszidose (zystische Fibrose)
• Elektrophysiologische Tests (z. B. nasale Potentialdifferenzmessung zur Messung der Ionenkanalfunktion)
• Funktionsanalysen bei unklaren genetischen Varianten (Variants of Uncertain Significance, VUS – genetische Veränderungen mit unklarer Bedeutung)
• Partner- und Familienuntersuchung bei nachgewiesener Mutation
• Molekulargenetische Panel-Analysen (Untersuchung mehrerer Gene gleichzeitig) bei differentialdiagnostischen Fragestellungen (z. B. verschlossene Samenleiter – obstruktive Azoospermie)
• Reproduktionsmedizinische Beratung bei Kinderwunsch
• Präimplantationsdiagnostik (PID – genetische Untersuchung des Embryos vor dem Einsetzen in die Gebärmutter) bei gegebener Indikation im Rahmen der assistierten Reproduktion (künstlichen Befruchtung)