Krebserkrankungen – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

Die medikamentöse Behandlung von Krebserkrankungen umfasst klassische Zytostatika, endokrine und molekular zielgerichtete Therapien, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, immunonkologische Verfahren, Zelltherapien und Radiopharmaka. Die Auswahl richtet sich nach Tumorart, Stadium, molekularen Eigenschaften, Vorbehandlungen, Allgemeinzustand, Organfunktion und den persönlichen Behandlungszielen. Eine universelle medikamentöse Krebstherapie gibt es nicht.

• Heilung: dauerhafte Beseitigung der Erkrankung, beispielsweise durch eine alleinige Systemtherapie bei bestimmten hämatologischen Neoplasien (Krebserkrankungen des blutbildenden Systems) oder durch eine Kombination mit Operation und Strahlentherapie.
• Senkung des Rückfallrisikos: Beseitigung vermuteter mikroskopischer Tumorreste durch adjuvante Behandlung nach einer lokalen Therapie.
• Verbesserung der lokalen Behandelbarkeit: Verkleinerung eines Tumors durch neoadjuvante Behandlung; bei ausgewählten Erkrankungen zugleich frühe Behandlung möglicher Mikrometastasen (sehr kleine, mit üblichen Untersuchungen oft nicht erkennbare Absiedlungen eines Tumors) und Beurteilung des Therapieansprechens.
• Langfristige Krankheitskontrolle: Verlängerung des Überlebens und Erhalt der Lebensqualität bei nicht heilbarer Erkrankung, gegebenenfalls über mehrere aufeinanderfolgende Therapielinien.
• Symptomlinderung: Reduktion tumorbedingter Beschwerden und Vermeidung oder Behandlung von Komplikationen; supportive und palliativmedizinische Maßnahmen begleiten die tumorspezifische Therapie bedarfsgerecht von Beginn an [LL1, LL3].

Therapieempfehlungen

Einordnung und Auswahl der Behandlung

Vor Behandlungsbeginn sind Diagnose und Tumorausbreitung ausreichend zu sichern. Grundlage sind insbesondere Histologie beziehungsweise hämatologische Klassifikation, Stadium, relevante Biomarker und die aktuelle krankheitsspezifische Leitlinie. Interdisziplinäre Tumorkonferenzen stimmen medikamentöse, operative und strahlentherapeutische Verfahren aufeinander ab. Bei manchen langsam fortschreitenden Erkrankungen ist zunächst eine kontrollierte Beobachtung angemessener als eine sofortige Arzneimitteltherapie.

Kurativ bezeichnet die Behandlungsabsicht, neoadjuvant und adjuvant den zeitlichen Bezug zu einer lokalen Therapie. Eine palliative (auf Krankheitskontrolle und Beschwerdelinderung ausgerichtete) Systemtherapie kann wirksame Krankheitskontrolle und erhebliche Lebensverlängerung ermöglichen; sie ist nicht auf die letzte Lebensphase beschränkt. Eine Erhaltungstherapie soll ein erreichtes Ansprechen stabilisieren. Bei einzelnen Erkrankungen werden Konsolidierung, zeitlich begrenzte Kombinationstherapie oder kontinuierliche Behandlung eingesetzt. Dauer, Dosisintensität und Therapiepausen müssen dem jeweiligen Behandlungskonzept entsprechen.

Der erwartete Nutzen ist gemeinsam mit den Betroffenen gegen Belastung und Risiken abzuwägen. Dabei zählen neben Gesamtüberleben und Rückfallrisiko auch Symptomkontrolle, Funktionsfähigkeit, Lebensqualität und Behandlungsaufwand. Alter allein entscheidet nicht über die Eignung; bei älteren oder vulnerablen Menschen kann ein geriatrisches Assessment die Auswahl und Anpassung unterstützen. Bei fehlendem klinischem Nutzen oder nicht vertretbarer Toxizität (schädliche Wirkung einer Behandlung) ist die Behandlung zu ändern oder zu beenden.

Viele moderne Medikamente werden mit anderen Verfahren kombiniert: beispielsweise endokrine Therapie mit CDK4/6-Hemmung, Chemotherapie mit einem zielgerichteten Antikörper oder Checkpointinhibition mit Chemotherapie. Solche Kombinationen sind nur in geprüften und für die konkrete Erkrankung geeigneten Schemata einzusetzen. Lokal applizierte Arzneimittel, etwa intravesikales BCG oder Instillationschemotherapie beim Harnblasenkarzinom (Blasenkrebs), ergänzen das Spektrum. Der orale Einnahmeweg bedeutet weder geringere Wirksamkeit noch geringeres Risiko.

Biomarker, molekulare Diagnostik und Tumorboard

Prädiktive Biomarker können eine erhöhte Wahrscheinlichkeit des Ansprechens oder fehlenden Nutzens anzeigen. Beispiele sind Hormonrezeptoren und HER2 beim Mammakarzinom (Brustkrebs), EGFR- und ALK-Veränderungen beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (bestimmte häufige Form von Lungenkrebs), RAS-Status beim kolorektalen Karzinom (Krebs des Dick- oder Enddarms) und BCR::ABL1 bei der chronischen myeloischen Leukämie (langsam verlaufender Blutkrebs, der bestimmte weiße Blutkörperchen betrifft). Testverfahren und Bewertung müssen zur jeweiligen therapeutischen Fragestellung passen.

Eine breitere molekulare Charakterisierung mittels DNA- und gegebenenfalls RNA-Sequenzierung kann insbesondere bei fortgeschrittenen oder seltenen Tumoren zusätzliche Optionen erschließen. Sie ist sinnvoll, wenn ein Ergebnis klinische Konsequenzen haben kann und die betroffene Person eine entsprechende Behandlung grundsätzlich erhalten möchte und kann. Eine molekulare Auffälligkeit allein beweist keine Wirksamkeit eines dazu passenden Arzneimittels. Varianten unklarer Bedeutung sind keine ausreichende Therapiegrundlage. Bei komplexen Befunden, unsicherer Evidenz oder nicht zugelassenen Optionen ist ein molekulares Tumorboard einzubeziehen [LL2].

Einzelne Arzneimittel besitzen tumorübergreifende Zulassungen für genau definierte molekulare Veränderungen, beispielsweise NTRK-Fusionen. Daraus folgt keine allgemeine tumoragnostische Zulassung aller zielgerichteten Medikamente. Auch bei MSI-H/dMMR, BRAF-, RET- oder HER2-Veränderungen sind Tumorart, Stadium, Vorbehandlungen und die europäische Fachinformation zu beachten. Zulassungen anderer Länder sind nicht unmittelbar auf Deutschland übertragbar. Bei klinisch relevanter Tumorprogression (Fortschreiten des Tumors) kann eine erneute Gewebeuntersuchung oder eine geeignete Liquid Biopsy Resistenzmechanismen erfassen; ein negativer Blutbefund schließt eine relevante Veränderung nicht zuverlässig aus [LL2].

Allgemeine Durchführung und Sicherheit

Die folgenden Wirkstoffbeispiele zeigen die Breite der Behandlung; sie bilden keine vollständige Arzneimittelliste und kein unmittelbar anwendbares Verordnungsschema. Die Dosierung ist überwiegend tumor-, protokoll-, kombinations- und organspezifisch. Angegebene Einzeldosen sind typische Erwachsenendosen in klar bezeichneten Situationen; Dosisänderungen, Aufsättigung, Prämedikation und Abbruchkriterien ergeben sich aus dem konkreten Protokoll und der aktuellen Fachinformation.

• Vor Therapiebeginn: Blutbild, Nieren- und Leberfunktion sowie je nach Arzneimittel Herzfunktion, EKG, Elektrolyte, Infektionsstatus und weitere Ausgangsbefunde prüfen. Ernährungszustand, Begleitmedikation einschließlich Selbstmedikation sowie Fähigkeit zur zuverlässigen Einnahme berücksichtigen.
• Pharmakogenetik: Vor systemischer Gabe von Fluorouracil, Capecitabin oder Tegafur ist eine DPD-Mangel-Testung erforderlich. Ein vollständiger DPD-Mangel ist eine Kontraindikation (Umstand, bei dem eine Behandlung nicht angewendet werden darf); bei partiellem Mangel sind insbesondere eine reduzierte Anfangsdosis und engmaschige Überwachung erforderlich [FI1].
• Infektionsprävention: Vor Anti-CD20-Therapie auf Hepatitis B (ansteckende Leberentzündung durch das Hepatitis-B-Virus) untersuchen; bei entsprechendem Befund antivirale Prophylaxe beziehungsweise engmaschige fachärztliche Überwachung veranlassen. Impfstatus und erforderliche antimikrobielle Prophylaxen sind vor stärker immunsuppressiven Behandlungen zu klären [FI3].
• Fertilität und Schwangerschaft: Kinderwunsch und Möglichkeiten des Fertilitätserhalts vor gonadotoxischer (die Keimdrüsen und damit möglicherweise die Fruchtbarkeit schädigender) Therapie besprechen. Schwangerschaftstest, Kontrazeption (Empfängnisverhütung) und Stillpause sind substanzbezogen zu regeln. Bei einer Krebserkrankung in der Schwangerschaft ist eine spezialisierte interdisziplinäre Planung erforderlich.
• Wechselwirkungen: Besonders bei oralen zielgerichteten Therapien können CYP-Enzymmodulatoren, säurehemmende Arzneimittel oder QT-verlängernde Kombinationen relevant sein. Johanniskraut, Grapefruitprodukte und Nahrungsergänzungsmittel sind je nach Wirkstoff problematisch; Einnahmevorgaben und Interaktionsprüfung beachten.
• Überwachung: Wirkung und Verträglichkeit regelmäßig klinisch und mit geeigneten Labor- beziehungsweise Bildgebungsverfahren beurteilen. Dosisreduktion oder Therapieunterbrechung sind definierte Maßnahmen zur sicheren Fortführung und dürfen nicht eigenständig erfolgen.
• Warnzeichen: Fieber bei möglicher Neutropenie (Mangel an bestimmten weißen Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen), neue Atemnot, starke oder anhaltende Diarrhö (Durchfall), Gelbsucht, Bewusstseinsveränderung, Blutung oder rasch zunehmende Schwäche erfordern eine sofortige ärztliche Beurteilung. Schwere Toxizitäten können auch nach Behandlungsende auftreten [LL1].

Wirkstoffe (Hauptindikationen)

Klassische Zytostatika

• Wirkweise: Schädigung der DNA, Hemmung der Nukleotidsynthese oder Störung der Zellteilung; auch gesunde proliferierende Gewebe können betroffen sein.
• Indikation: Je nach Substanz kurative oder palliative Behandlung solider Tumoren und hämatologischer Neoplasien, häufig in Kombination. Zytostatika bleiben bei zahlreichen Erkrankungen ein wesentlicher Bestandteil der modernen Therapie.
• Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen: Substanzspezifisch; ausgeprägte Knochenmarkdepression (verminderte Bildung von Blutzellen im Knochenmark), schwere aktive Infektionen oder relevante Organfunktionsstörungen können gegen die Gabe sprechen oder eine Anpassung beziehungsweise Verschiebung erfordern. Vollständiger DPD-Mangel verbietet die genannten systemischen Fluoropyrimidine [FI1].
• Nebenwirkungen: Unter anderem Zytopenien (Mangel an einer oder mehreren Arten von Blutzellen), Infektionen, Mukositis (Entzündung der Schleimhäute), Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Alopezie (Haarausfall), Fertilitätsschädigung und sekundäre Neoplasien. Neuro-, Nephro-, Kardio- und Lungentoxizität unterscheiden sich erheblich zwischen den Substanzen [LL1].

Endokrine Therapie

• Wirkweise: Hemmung der Sexualhormonproduktion oder der hormonabhängigen Signalübertragung; Abirateron hemmt CYP17 und damit die Androgensynthese.
• Indikation: Vor allem hormonrezeptorpositives Mammakarzinom und hormonabhängiges Prostatakarzinom; Einsatz in frühen und fortgeschrittenen Krankheitsstadien nach jeweiliger Leitlinie.
• Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen: Schwangerschaft ist bei den genannten onkologischen Anwendungen auszuschließen. Thromboembolische Vorerkrankungen, Osteoporose (Abnahme der Knochendichte mit erhöhtem Risiko für Knochenbrüche), Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Interaktionen sind substanzbezogen zu bewerten; bei einzelnen Androgenrezeptorhemmern zusätzlich Krampfanfallsrisiko beachten.
• Nebenwirkungen: Hitzewallungen, sexuelle Funktionsstörungen, Arthralgien (Gelenkschmerzen) und je nach Wirkstoff Knochenverlust oder metabolische Veränderungen; Tamoxifen zusätzlich Thromboembolien (Gefäßverschlüsse durch Blutgerinnsel, die sich gelöst haben) und erhöhtes Endometriumkarzinomrisiko (Risiko für Krebs der Gebärmutterschleimhaut); Abirateron unter anderem Hypertonie (Bluthochdruck), Hypokaliämie (zu niedriger Kaliumwert im Blut), Flüssigkeitsretention (Ansammlung von Flüssigkeit im Körper) und Hepatotoxizität (Schädigung der Leber) [FI4].

Zielgerichtete Antikörper ohne zytotoxische Nutzlast

• Wirkweise: Blockade von Rezeptoren oder Wachstumsfaktoren beziehungsweise Markierung von Tumorzellen für immunvermittelte Abtötung. Ein Antikörper ist nicht automatisch ein Checkpointinhibitor; die Gruppen besitzen unterschiedliche Wirkprinzipien.
• Indikation: Tumor- und zielstrukturabhängig; beispielsweise HER2-positive Tumoren, ausgewählte kolorektale Karzinome und B-Zell-Neoplasien. Eine passende Zielstruktur allein ersetzt die konkrete Zulassung und Leitlinienindikation nicht.
• Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen: Schwere Überempfindlichkeit ist zu beachten; relevante Herzfunktionsstörung kann HER2-gerichtete Therapien begrenzen. Unkontrollierte Hypertonie, aktive Blutung oder frische größere Operation erfordern bei VEGF-Hemmung eine sorgfältige substanzbezogene Bewertung. HBV-Reaktivierungsrisiko vor Anti-CD20-Therapie klären.
• Nebenwirkungen: Infusionsreaktionen; HER2-Antikörper insbesondere kardiale Funktionsstörung, EGFR-Antikörper akneiforme Hautreaktionen und Hypomagnesiämie (zu niedriger Magnesiumwert im Blut), VEGF-Hemmung Hypertonie, Proteinurie, Thrombosen (Blutgerinnsel in einem Blutgefäß), Blutungen und selten gastrointestinale Perforation (Durchbruch der Wand von Magen oder Darm); B-Zell-gerichtete Therapie Infektionen und Hypogammaglobulinämie (zu niedriger Spiegel bestimmter Abwehrstoffe im Blut) [FI2, FI3].

Kinasehemmer und weitere Signalweghemmer

• Wirkweise: Hemmung tumorwachstumsrelevanter Signalproteine; häufig kleine Moleküle mit intrazellulärer Wirkung. Mehrere Arzneimittel hemmen mehrere Kinasen gleichzeitig.
• Indikation: Molekular oder klinisch definierte Tumorerkrankungen. Die Auswahl berücksichtigt Zielveränderung, Resistenzmutationen, Vorbehandlung, ZNS-Beteiligung und organbezogene Risiken.
• Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen: Substanzspezifische starke Enzyminhibitoren beziehungsweise -induktoren, QT-Verlängerung, relevante Organfunktionsstörungen und Schwangerschaft beachten. Vorbestehende Lungen- oder Herzerkrankungen können zusätzliche Überwachung erfordern.
• Nebenwirkungen: Je nach Zielstruktur Diarrhö, Haut- und Nagelveränderungen, Lebertoxizität, interstitielle Lungenerkrankung (Erkrankung des Gewebes zwischen den Lungenbläschen), Hypertonie, Ödeme (Schwellungen durch Flüssigkeit im Gewebe), QT-Verlängerung oder Herzinsuffizienz (Herzschwäche). BRAF/MEK-Kombinationen können Fieber und okuläre Toxizität verursachen; PI3K-/AKT-Hemmer unter anderem Hyperglykämie (zu hoher Blutzucker). Zielgerichtet bedeutet nicht nebenwirkungsfrei [LL2, FI5].

PARP- und CDK4/6-Hemmer sowie weitere molekulare und biologische Therapien

• Wirkweise: Unterschiedliche Ansätze: Störung der DNA-Reparatur, Hemmung des Zellzyklus, Wiederherstellung der Apoptose (programmierter Zelltod), Proteasomhemmung, Veränderung epigenetischer Regulation oder Förderung der Zelldifferenzierung. Onkolytische Viren verbinden lokale Tumorzellschädigung mit immunologischen Effekten.
• Indikation: Streng krankheits- und teils biomarkerbezogen. Diese Verfahren sind keine allgemeine Alternative für jeden Tumor; Kombinationen und Therapielinien unterscheiden sich erheblich.
• Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen: Organfunktion, Zytopenien und Interaktionen beachten. Venetoclax erfordert eine risikoadaptierte Tumorlyseprävention. Bei teratogenen Substanzen gelten besondere Schwangerschaftsverhütungsprogramme. Für onkolytische Viren sind Einschränkungen bei Immunsuppression und Kontaktvorkehrungen maßgeblich.
• Nebenwirkungen: PARP-Hemmer insbesondere Anämie (Blutarmut), Fatigue (ausgeprägte, anhaltende Erschöpfung) und selten MDS/AML; CDK4/6-Hemmer substanzabhängig Neutropenie, Diarrhö, Lebertoxizität oder QT-Verlängerung. Venetoclax kann Tumorlyse und schwere Zytopenien verursachen. Proteasomhemmer können Neuropathie beziehungsweise kardiale Toxizität, immunmodulierende Substanzen Zytopenien und Thromboembolien auslösen. ATRA/Arsentrioxid können ein lebensbedrohliches Differenzierungssyndrom verursachen [FI6–FI9].

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate

• Wirkweise: Ein Antikörper transportiert eine gekoppelte zytotoxische Nutzlast zur Zielzelle; Aufnahme und Freisetzung sollen die Wirksamkeit im Tumor erhöhen. Systemische Toxizität bleibt möglich.
• Indikation: Je nach Konjugat solide oder hämatologische Tumoren. HER2-low und weitere niedrige Expressionskategorien sind indikationsspezifisch zu interpretieren; sie sind keine universell gültige Indikation. Klinische Studien belegen den Nutzen ausgewählter Konjugate auch außerhalb der klassischen HER2-positiven Einordnung [4, 5].
• Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen: Blutbild, Organfunktion und substanzspezifische Risiken prüfen. Bei Verdacht auf therapiebedingte interstitielle Lungenerkrankung unter Trastuzumab deruxtecan sofort unterbrechen und abklären; weitere Maßnahmen richten sich nach Schweregrad und Fachinformation.
• Nebenwirkungen: Unter anderem Zytopenien, Übelkeit, Fatigue und Neuropathie. Trastuzumab deruxtecan kann eine auch tödlich verlaufende interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis (Entzündung des Lungengewebes) auslösen; Sacituzumab govitecan ausgeprägte Neutropenie und Diarrhö; Enfortumab vedotin schwere Hautreaktionen und Hyperglykämie; Inotuzumab ozogamicin eine sinusoidale Obstruktionskrankheit (Verschluss kleiner Blutgefäße in der Leber) der Leber [FI10].

Immuncheckpointinhibitoren

• Wirkweise: Aufhebung inhibitorischer Signale der Immunantwort, sodass körpereigene T-Zellen Tumorzellen stärker angreifen können. Das Verfahren unterscheidet sich von der direkten Blockade eines Tumorwachstumsrezeptors.
• Indikation: Zahlreiche, aber klar definierte solide und einzelne hämatologische Tumoren. Biomarker, Vortherapie, Kombination und Therapiedauer sind indikationsspezifisch; ein negativer oder positiver PD-L1-Test hat nicht bei jeder Tumorart dieselbe Bedeutung [FI11].
• Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen: Schwere Überempfindlichkeit beachten. Aktive Autoimmunerkrankungen (Erkrankungen, bei denen das Abwehrsystem körpereigenes Gewebe angreift), Organtransplantation oder notwendige Immunsuppression sind keine einheitlichen absoluten Gruppenkontraindikationen, verlangen aber eine besonders sorgfältige fachärztliche Nutzen-Risiko-Abwägung.
• Nebenwirkungen: Immunvermittelte Entzündungen praktisch aller Organe, besonders Haut, Darm, Leber, Lunge und endokrine Organe; selten unter anderem Myokarditis (Entzündung des Herzmuskels) und neurologische Syndrome. Endokrinopathien (Erkrankungen hormonbildender Drüsen) können dauerhaft substitutionspflichtig bleiben. Je nach Schweregrad sind Therapiepause, Glukokortikoide und weitere Immunsuppression erforderlich; frühes Erkennen ist entscheidend [FI11].

Bispezifische Antikörper und T-Zell-Engager

• Wirkweise: Gleichzeitige Bindung einer tumorassoziierten Zielstruktur und von CD3 auf T-Zellen; dadurch räumliche Zusammenführung und Aktivierung einer zellulären Tumorabwehr. Tebentafusp erkennt einen durch HLA präsentierten gp100-Peptidkomplex.
• Indikation: Vor allem definierte hämatologische Neoplasien, bei Tebentafusp eine molekular und immunologisch definierte Gruppe uvealer Melanome. Zulassung, Therapielinie und Mono- beziehungsweise Kombinationstherapie sind anhand der aktuellen Fachinformation zu prüfen.
• Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen: Aktive schwere Infektionen und unkontrollierte Begleiterkrankungen vor Beginn beurteilen; Einleitung nach vorgeschriebenem Stufenschema mit Prämedikation und entsprechender Überwachung. Bei ausgewählten Substanzen sind Immunglobulinsubstitution und antimikrobielle Prophylaxe relevant.
• Nebenwirkungen: Zytokinfreisetzungssyndrom (starke Entzündungsreaktion durch die Freisetzung von Botenstoffen des Immunsystems) (CRS), neurologische Toxizität einschließlich ICANS, Zytopenien und schwere Infektionen. Bei Talquetamab zusätzlich typische Geschmacks-, Haut-, Nagel- und Ernährungsprobleme. Auch nach erfolgreicher Tumorkontrolle können Infektionsrisiken fortbestehen [FI12, FI16].

CAR-T-Zell-Therapien und weitere Zelltherapiekonzepte

• Wirkweise: Körpereigene T-Zellen werden außerhalb des Körpers verändert oder vermehrt und anschließend zurückgegeben. CAR-T-Zellen erkennen definierte Oberflächenantigene; andere Zellprodukte nutzen abweichende Erkennungsmechanismen.
• Indikation: Für zugelassene CAR-T-Produkte ausgewählte hämatologische Erkrankungen. Behandlung ausschließlich in qualifizierten Zentren mit entsprechender Notfallversorgung und strukturierter Nachsorge; nicht als allgemeine Therapieoption für alle Krebsarten darzustellen.
• Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen: Infektionsstatus, Organfunktion, Erkrankungsdynamik und Fähigkeit zur Durchführung des gesamten Behandlungspfades prüfen. Die Eignung muss vor Leukapherese und erneut vor Infusion beurteilt werden.
• Nebenwirkungen: CRS, ICANS, prolongierte Zytopenien, schwere Infektionen und Hypogammaglobulinämie; selten sekundäre Malignome (weitere bösartige Tumoren, die nach einer früheren Krebserkrankung auftreten). Engmaschige Akutüberwachung sowie langfristige Nachbeobachtung sind erforderlich. Tocilizumab und weitere Notfallmaßnahmen müssen nach produktbezogenen Vorgaben verfügbar sein [FI13].

Stammzelltransplantation: Die autologe beziehungsweise allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation ist ein komplexes Behandlungskonzept und kein einzelnes Arzneimittel. Die autologe Transplantation ermöglicht insbesondere die Blutbildungsrekonstitution nach hoch dosierter Therapie. Bei der allogenen Transplantation trägt zusätzlich ein Graft-versus-Leukämie-/Tumor-Effekt zur Wirkung bei; gleichzeitig bestehen Risiken wie Graft-versus-Host-Erkrankung (Abwehrreaktion transplantierter Immunzellen gegen den Körper der empfangenden Person), Infektionen und transplantationsbedingte Mortalität. Indikationsstellung und Durchführung gehören in spezialisierte Zentren.

Radioliganden und andere therapeutische Radiopharmaka

• Wirkweise: Zielgerichteter Transport ionisierender Strahlung zu Tumorzellen beziehungsweise bevorzugte Anreicherung im Zielgewebe. Verwendete Radionuklide und physikalische Eigenschaften unterscheiden sich.
• Indikation: Streng tumor-, bildgebungs- und vorbehandlungsabhängig. Die PSMA-gerichtete Radioligandentherapie hat bei geeigneten Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom einen klinisch belegten Nutzen; dies ist nicht auf beliebige Tumoren übertragbar [6].
• Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen: Schwangerschaft und Stillen sowie unzureichende Knochenmark- oder Organreserve gemäß Fachinformation beachten. Nuklearmedizinische Auswahl, Strahlenschutz und gegebenenfalls Dosimetrie sind erforderlich.
• Nebenwirkungen: Unter anderem Zytopenien, Fatigue und gastrointestinale Beschwerden; je nach Präparat Mundtrockenheit, Nierenschädigung, Frakturen oder spätere myeloische Neoplasien. Überwachung und Begleitmaßnahmen sind produktbezogen festzulegen [FI14, FI15].

Supportive medikamentöse Therapie

Supportivbehandlung verhindert oder lindert Beschwerden und Komplikationen der Erkrankung beziehungsweise ihrer Therapie. Sie ist keine nachrangige Zusatzmaßnahme, sondern trägt wesentlich dazu bei, wirksame Krebsbehandlungen sicher durchzuführen. Auswahl und Intensität richten sich nach dem individuellen Risiko [LL1].

• Antiemese: Risikoadaptierte Prophylaxe, beispielsweise mit 5-HT3-Rezeptorantagonisten, NK1-Rezeptorantagonisten, Dexamethason und gegebenenfalls Olanzapin; akute und verzögerte Übelkeit berücksichtigen.
• Neutropenie und Infektionen: G-CSF zur Primär- oder Sekundärprophylaxe in geeigneten Situationen. Eine febrile Neutropenie ist ein onkologischer Notfall und erfordert unverzügliche Diagnostik und empirische antimikrobielle Behandlung.
• Tumorlysesyndrom: Vor risikoreichen Behandlungen Hydratation, Laborüberwachung und risikoadaptiert Allopurinol beziehungsweise Rasburicase; bei Rasburicase insbesondere G6PD-Mangel als Kontraindikation beachten.
• Schmerzen und weitere Symptome: Nichtopioidanalgetika, Opioide und Koanalgetika nach Schmerzmechanismus und Organfunktion; unter Opioiden Obstipationsprophylaxe. Atemnot, Schlafstörungen, Angst und weitere belastende Symptome parallel behandeln.
• Knochenkomplikationen: Bisphosphonate oder Denosumab bei geeigneten Indikationen; zahnärztliche Prävention, Hypokalzämierisiko (Risiko für einen zu niedrigen Kalziumwert im Blut) und Kieferosteonekrose (Absterben von Kieferknochengewebe) berücksichtigen. Calcium und Vitamin D sind nur bedarfsgerecht und unter Beachtung der Stoffwechselsituation einzusetzen.
• Anämie, Blutungen und Thrombosen: Ursachenbezogene Behandlung, gegebenenfalls Transfusionen; Erythropoese-stimulierende Substanzen nur in ausgewählten Situationen nach Nutzen-Risiko-Abwägung. Antikoagulation und Thromboseprophylaxe risikoadaptiert unter Berücksichtigung von Blutung, Thrombozytenzahl und Wechselwirkungen.
• Organprotektion und spezielle Gegenmaßnahmen: Beispielsweise Mesna bei geeigneten Oxazaphosphorin-Schemata, Folinat-Rescue nach hoch dosiertem Methotrexat und weitere protokollspezifische Maßnahmen. Diese Medikamente besitzen eigenständige supportive Aufgaben und sind nicht als allgemeine antitumorale Wirkstoffe einzuordnen.

Experimentelle und präklinische Ansätze

Neue Immun- und Zelltherapien, personalisierte therapeutische Krebsimpfstoffe, neuartige Zielstrukturen und die Umwidmung bereits bekannter Arzneimittel werden untersucht. Ein plausibler Mechanismus oder ein Erfolg im Zell- beziehungsweise Tiermodell belegt noch keinen Nutzen bei Menschen. Therapeutische Krebsimpfstoffe sind von der etablierten Krebsprävention durch HPV- und HBV-Impfung zu unterscheiden.

Die Kombination von Syrosingopin mit Metformin sowie die Wirkung von Disulfiram über den p97-Adapter NPL4 wurden in präklinischen Arbeiten beschrieben. Daraus lässt sich keine etablierte allgemeine Krebstherapie ableiten [1, 2]. Eine randomisierte Studie beim rezidivierten Glioblastom (wiedergekehrten Glioblastom, einem aggressiven Hirntumor) zeigte für Disulfiram plus Kupfer zusätzlich zur Chemotherapie keinen signifikanten Überlebensvorteil, jedoch mehr schwere Nebenwirkungen [3]. Experimentelle Arzneimittel und nicht etablierte Kombinationen sollen vorzugsweise in geeigneten klinischen Studien geprüft werden.

Beachte

Die Behandlung muss auf eine gesicherte Diagnose und ein konkretes Erkrankungskonzept abgestimmt sein. Die hier genannten Gruppen lassen sich nicht nach einem allgemeinen Rangschema ordnen: Für manche Tumoren ist eine zielgerichtete Monotherapie, für andere eine Immuntherapiekombination, endokrine Behandlung, Polychemotherapie oder ein Zelltherapieverfahren besonders wirksam. Resistenzentwicklung und Veränderungen der Tumorbiologie können im Verlauf eine neue Auswahl erforderlich machen.

Nahrungsergänzungsmittel und andere ergänzende Präparate: Für Nahrungsergänzungsmittel besteht keine allgemeine Indikation zur Behandlung einer Krebserkrankung. Supplemente können mit antitumoralen Arzneimitteln interagieren; hoch dosierte Präparate sind nicht pauschal unbedenklich. Jede Einnahme einschließlich pflanzlicher Mittel und Vitamine sollte vor Beginn und bei Therapieänderungen mit dem onkologischen Behandlungsteam geprüft werden [LL1].

Supplemente (Nahrungsergänzungsmittel; Vitalstoffe)

Geeignete Nahrungsergänzungsmittel für das Immunsystem sollten die folgenden Vitalstoffe enthalten:

• Vitamine (A, C, E, D3, K, B1, B2, Niacin (Vitamin B3), Pantothensäure (Vitamin B5), B6, B12, Folsäure, Biotin)
• Mineralstoffe (Calcium, Chlorid, Kalium, Magnesium, Natrium, Phosphor)
• Spurenelemente (Chrom, Eisen, Fluorid, Jod, Kupfer, Mangan, Molybdän, Selen, Zink)
• Fettsäuren (Omega-3-Fettsäuren: Alpha-Linolensäure (ALA), Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA); Omega-6-Fettsäuren: Linolsäure)
• Sekundäre Pflanzenstoffe (Beta-Carotin, Flavonoide (Citrusfrüchte), Lycopin (Tomaten), Proanthocyanidine (Cranberrys), Polyphenole)
• Weitere Vitalstoffe (probiotische Kulturen: Laktobazillen, Bifidobakterien)

Beachte: Die aufgeführten Vitalstoffe sind kein Ersatz für eine medikamentöse Therapie. Nahrungsergänzungsmittel sind dazu bestimmt, die allgemeine Ernährung in der jeweiligen Lebenssituation zu ergänzen.

Für Fragen zum Thema Nahrungsergänzungsmittel stehen wir Ihnen gerne kostenfrei zur Verfügung.

Nehmen Sie bei Fragen dazu bitte per E-Mail – info@docmedicus.de – Kontakt mit uns auf, und teilen Sie uns dabei Ihre Telefonnummer mit und wann wir Sie am besten erreichen können.

Abkürzungsverzeichnis

• AKT: Proteinkinase B
• ALA: Alpha-Linolensäure
• ALK: anaplastische Lymphomkinase
• ALL: akute lymphatische Leukämie
• AML: akute myeloische Leukämie
• APL: akute Promyelozytenleukämie
• ATRA: All-trans-Retinsäure
• AUC: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve
• BCG: Bacillus Calmette-Guérin
• BCL2: B-Zell-Lymphom-2-Protein
• BCMA: B-Zell-Reifungsantigen
• BCR::ABL1: Fusionsgen aus BCR (Breakpoint Cluster Region) und ABL1 (Abelson-Tyrosinkinase 1)
• BRAF: B-Raf-Protoonkogen, Serin/Threoninkinase
• MEK: Mitogen-aktivierte Proteinkinase-Kinase
• BRCA: Brustkrebs-Suszeptibilitätsgen
• BTK: Bruton-Tyrosinkinase
• CAR-T: T-Zellen mit chimärem Antigenrezeptor
• CD: Cluster of Differentiation
• CDK4/6: Cyclin-abhängige Kinasen 4 und 6
• CLL: chronische lymphatische Leukämie
• CRS: Zytokinfreisetzungssyndrom
• CTLA-4: zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4
• CYP: Cytochrom P450
• DHA: Docosahexaensäure
• DNA: Desoxyribonukleinsäure
• DPD: Dihydropyrimidin-Dehydrogenase
• EGFR: epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor
• EKG: Elektrokardiogramm
• EPA: Eicosapentaensäure
• FGFR: Fibroblasten-Wachstumsfaktorrezeptor
• G-CSF: Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
• G6PD: Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase
• GPRC5D: G-Protein-gekoppelter Rezeptor der Familie C, Gruppe 5, Mitglied D
• HBV: Hepatitis-B-Virus
• HER2: humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2
• HLA: humane Leukozytenantigene
• HPV: humanes Papillomavirus
• HRD: Defizienz der homologen Rekombination
• 5-HT3: 5-Hydroxytryptamin-Rezeptor 3
• ICANS: Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom
• LAG-3: Lymphozyten-Aktivierungs-Gen 3
• MDS: myelodysplastisches Syndrom
• MET: mesenchymal-epithelialer Übergangsfaktor
• MSI-H: hohe Mikrosatelliteninstabilität
• NK1: Neurokinin-1-Rezeptor
• NPL4: Nuclear Protein Localization 4
• NTRK: neurotrophe Tyrosinrezeptorkinase
• PARP: Poly(ADP-Ribose)-Polymerase
• PD-1: Programmed Cell Death Protein 1
• PD-L1: Programmed Death-Ligand 1
• PI3K: Phosphoinositid-3-Kinase
• PSMA: prostataspezifisches Membranantigen
• QT: QT-Intervall im Elektrokardiogramm
• RAS: Rat Sarcoma
• RET: Rearranged during Transfection
• RNA: Ribonukleinsäure
• ROS1: Protoonkogen-Rezeptor-Tyrosinkinase ROS1
• TCR: T-Zell-Rezeptor
• TRK: Tropomyosin-Rezeptorkinase
• VEGF: vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor
• VEGFR: Rezeptor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors
• ZNS: zentrales Nervensystem
• dMMR: Defizienz der DNA-Mismatch-Reparatur
• gp100: Glykoprotein 100
• mTOR: mechanistic Target of Rapamycin
• p.o.: per os, über den Mund
• p97: Enzym, das Proteine aus Zellkomplexen löst und ihre Weiterverarbeitung ermöglicht

Literatur

1. Benjamin D et al.: Syrosingopine sensitizes cancer cells to killing by metformin. Sci Adv. 2016;2(12):e1601756. doi:10.1126/sciadv.1601756.
2. Skrott Z et al.: Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4. Nature. 2017;552:194–199. doi:10.1038/nature25016.
3. Werlenius K et al.: Effect of Disulfiram and Copper Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone on Survival in Patients With Recurrent Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(3):e234149. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.4149.
4. Modi S et al.: Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387:9–20. doi:10.1056/nejmoa2203690.
5. Bardia A et al.: Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391:2110–2122. doi:10.1056/nejmoa2407086.
6. Sartor O et al.: Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021;385:1091–1103. doi:10.1056/nejmoa2107322.

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Supportive Therapie bei onkologischen PatientInnen. (AWMF-Registernummer: 032 - 054OL), April 2026, Version 2.1. Langfassung [LL1]
2. DGHO et al.: Onkopedia-Leitlinie Präzisionsonkologie. Stand August 2026. Leitlinie [LL2]
3. S3-Leitlinie: Palliativmedizin für Patienten mit einer nicht heilbaren Krebserkrankung. (AWMF-Registernummer: 128 - 001OL), Juli 2026, Version 3.0. Langfassung [LL3]

Fachinformationen und behördliche Arzneimittelinformationen

1. European Medicines Agency: Fluoropyrimidine – Informationen zur DPD-Mangel-Testung vor systemischer Therapie. Behördliche Arzneimittelinformation [FI1]
2. European Medicines Agency: Herceptin (Trastuzumab), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI2]
3. European Medicines Agency: MabThera (Rituximab), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI3]
4. European Medicines Agency: Xtandi (Enzalutamid), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI4]
5. European Medicines Agency: Tagrisso (Osimertinib), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI5]
6. European Medicines Agency: Lynparza (Olaparib), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI6]
7. European Medicines Agency: Ibrance (Palbociclib), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI7]
8. European Medicines Agency: Venclyxto (Venetoclax), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI8]
9. European Medicines Agency: Velcade (Bortezomib), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI9]
10. European Medicines Agency: Enhertu (Trastuzumab deruxtecan), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI10]
11. European Medicines Agency: Keytruda (Pembrolizumab), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI11]
12. European Medicines Agency: Tecvayli (Teclistamab), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI12]
13. European Medicines Agency: Kymriah (Tisagenlecleucel), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI13]
14. European Medicines Agency: Pluvicto (Lutetium-177-Vipivotidtetraxetan), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI14]
15. European Medicines Agency: Lutathera (Lutetium-177-Oxodotreotid), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI15]
16. European Medicines Agency: Kimmtrak (Tebentafusp), aktuelle Produktinformation. Fachinformation [FI16]