Krebserkrankungen - Medikamente | DocMedicus Gesundheitslexikon

Das medikamentenassoziierte Krebsrisiko ist nach Wirkstoff, Exposition und Tumorart zu beurteilen. Für die Einordnung sind außerdem Grunderkrankung, Begleitbehandlungen und individuelle Risikofaktoren relevant [LL2, LL3].

Eisenüberladung

Biologischer Mechanismus: Redoxaktives Eisen kann über die Fenton-Reaktion die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies begünstigen. Oxidative Schäden an DNA, Proteinen und Lipiden sind ein plausibler Mechanismus der eisenassoziierten Kanzerogenese (Krebsentstehung) [1].
Klinisch gesicherter Zusammenhang: Bei Hämochromatose (Eisenspeicherkrankheit) besteht insbesondere bei fortgeschrittener Leberfibrose (Vernarbung der Leber) oder Leberzirrhose (fortgeschrittene narbige Umwandlung der Leber) ein erhöhtes Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom (Leberzellkrebs). Die frühzeitige Diagnose und Behandlung der Eisenüberladung kann schwere Organschäden verhindern [LL1].
Klinische Konsequenz: Bei Hämochromatose sind Eisenpräparate und eisenhaltige Supplemente zu vermeiden. Patienten mit fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose benötigen eine strukturierte Leberkrebsüberwachung; diese bleibt auch nach erfolgreicher Eisenentleerung relevant [LL1].

Hormontherapien

Menopausale Hormontherapie: Das Mammakarzinomrisiko (Risiko für Brustkrebs) hängt insbesondere von der Kombination mit einem Gestagen und der Anwendungsdauer ab. Beobachtungsdaten zeigen stärkere Risikoerhöhungen unter Östrogen-Gestagen-Therapie als unter Östrogenmonotherapie und ein nach längerer Anwendung über das Absetzen hinaus erhöhtes Risiko [2].

Therapie	Evidenz zum Krebsrisiko	Klinische Einordnung
Systemische Östrogen-Gestagen-Therapie	Das Brustkrebsrisiko steigt mit der Anwendungsdauer. Kontinuierlich kombinierte Regime sind mit einem höheren Risiko verbunden als sequenzielle Regime [2, LL2].	Indikation und Fortführung regelmäßig anhand von Beschwerden, Ausgangsrisiko und Behandlungszielen überprüfen [LL2].
Systemische Östrogenmonotherapie nach Hysterektomie (Gebärmutterentfernung)	In der randomisierten WHI-Langzeitnachbeobachtung war die Mammakarzinominzidenz nach konjugierten equinen Östrogenen niedriger als nach Placebo: HR 0,78; 95%-KI 0,65-0,93. Unter konjugierten equinen Östrogenen plus Medroxyprogesteronacetat war sie höher: HR 1,28; 95%-KI 1,13-1,45 [3].	Die Ergebnisse beziehen sich auf die untersuchten Regime und Patientinnenkollektive. Sie begründen keine Anwendung zur Brustkrebsprävention [3, LL2].
Systemische Östrogenmonotherapie bei vorhandenem Uterus (Gebärmutter)	Erhöht das Endometriumkarzinomrisiko (Risiko für Krebs der Gebärmutterschleimhaut) [LL2].	Bei vorhandenem Uterus ist grundsätzlich eine ausreichende endometriale Protektion durch ein Gestagen erforderlich [LL2].

Hormonale Kontrazeption: Eine Fall-Kontroll-Studie mit Metaanalyse ergab bei aktueller oder kürzlich beendeter Anwendung kombinierter oder gestagenbasierter Kontrazeptiva eine relative Erhöhung des Mammakarzinomrisikos um etwa 20-30 %. Der geschätzte absolute Risikoüberschuss über 15 Jahre nach fünfjähriger oraler Anwendung betrug 8 zusätzliche Fälle je 100.000 Frauen bei Anwendung mit 16-20 Jahren und 265 mit 35-39 Jahren [4].

Testosterontherapie: In der randomisierten TRAVERSE-Prostatastudie unterschieden sich die Prostatakarzinomraten (Häufigkeiten von Prostatakrebs) unter Testosteron und Placebo nicht signifikant. Die 5.204 ausgewerteten Männer mit Hypogonadismus (Unterfunktion der Hoden mit Testosteronmangel) waren zuvor hinsichtlich ihres Prostatakrebsrisikos selektiert worden; die mittlere Behandlungsdauer betrug etwa 22 Monate. Daraus lässt sich keine gesicherte Langzeitsicherheit ableiten [5]. Bei aktivem Prostatakarzinom ist die Substitution kontraindiziert. Vor und während der Therapie sind eine angemessene Prostatabeurteilung und PSA-Kontrollen erforderlich [LL3].

Immunsuppressive Therapien

Organtransplantation: Langfristige Immunsuppression (Unterdrückung der körpereigenen Abwehr) begünstigt kutane Plattenepithelkarzinome (von der Hautoberfläche ausgehende bösartige Tumoren). Calcineurininhibitoren und Azathioprin sind mit einem erhöhten Risiko für nichtmelanozytären Hautkrebs (hellen Hautkrebs) verbunden [6].
Krebsmortalität (Krebssterblichkeit): In einer kanadischen Kohorte mit 11.061 Empfängern solider Organe war die alters- und geschlechtsstandardisierte Krebsmortalität gegenüber der Allgemeinbevölkerung erhöht: SMR 2,84; 95%-KI 2,61-3,07. Dies ist ein populationsbezogener Vergleich nach Transplantation und kein isolierter kausaler Effekt eines einzelnen Immunsuppressivums [7].
Prävention: UV-Schutz und dermatologische Kontrollen sind erforderlich; Änderungen der Immunsuppression erfordern eine Abwägung von Tumorrisiko und Transplantatfunktion [6].

Zytostatika und Zweitmalignome

Zytotoxische Therapien können myeloische Neoplasien (bösartige Erkrankungen der blutbildenden Knochenmarkzellen) begünstigen, insbesondere akute myeloische Leukämien (rasch fortschreitende Blutkrebsformen) und myelodysplastische Neoplasien (Knochenmarkerkrankungen mit gestörter Blutzellbildung). Neben DNA-Schäden sind klonale Hämatopoese (Vermehrung von Blutzellen aus einer genetisch veränderten Stammzelle) und genetische Prädispositionen relevant [8].

Exposition	Belegtes Tumorrisiko	Einordnung
Alkylierende Zytostatika, beispielsweise Cyclophosphamid oder Melphalan	Therapieassoziierte myeloische Neoplasien [8, 9]	Kumulative Exposition und Begleittherapien beeinflussen das Risiko [8].
Topoisomerase-II-Inhibitoren, beispielsweise Etoposid	Therapieassoziierte akute myeloische Leukämien [8]	Wirkstoff und Kombinationstherapie berücksichtigen [8].
Cyclophosphamid	Zusätzlich erhöhtes Harnblasenkarzinomrisiko (Risiko für Harnblasenkrebs) [9]	Ein substanzspezifisches Risiko, das auch bei nichtonkologischen Indikationen relevant ist [9].

Bewertung nach einer Krebserkrankung: Die Nachsorge berücksichtigt die tatsächlichen Therapieexpositionen, Grunderkrankung und individuelle Prädisposition [8].

Sartane und Krebsrisiko

Eine Metaanalyse individueller Teilnehmerdaten aus 33 randomisierten Studien mit insgesamt 260.447 Teilnehmern zeigte für Angiotensin-II-Rezeptorblocker gegenüber den übrigen Vergleichsbehandlungen kein erhöhtes Gesamtkrebsrisiko: HR 0,96; 95%-KI 0,92-1,01. Die mediane Nachbeobachtung betrug 4,2 Jahre [10].

Eine spätere Metaregression berichtete dagegen ein Risikosignal bei höherer kumulativer Exposition. Da Expositionsdauer und Krebsrisiko dabei auf Studienebene verknüpft wurden, ist die Analyse hypothesengenerierend und belegt keinen individuellen kausalen Zusammenhang. Sehr langfristige Effekte werden durch die vorhandenen randomisierten Daten nur begrenzt erfasst [10, 11].

Abkürzungen

DNA: Desoxyribonukleinsäure; Trägerin der Erbinformation
EAU: European Association of Urology; Europäische Gesellschaft für Urologie
EASL: European Association for the Study of the Liver; Europäische Gesellschaft für Leberforschung
HR: Hazard Ratio; Verhältnis der Ereignisraten im Zeitverlauf
IARC: International Agency for Research on Cancer; Internationale Krebsforschungsagentur
KI: Konfidenzintervall; statistischer Unsicherheitsbereich einer Schätzung
NICE: National Institute for Health and Care Excellence
PSA: prostataspezifisches Antigen
SMR: standardisiertes Mortalitätsverhältnis; Verhältnis beobachteter zu erwarteten Todesfällen
TRAVERSE: Studienkurzname einer randomisierten Untersuchung zur Testosterontherapie
UV: ultraviolett
WHI: Women's Health Initiative

Literatur

Piccolo M, Ferraro MG, Iazzetti F et al.: Insight into Iron, Oxidative Stress and Ferroptosis: Therapy Targets for Approaching Anticancer Strategies. Cancers (Basel). 2024;16(6):1220. doi:10.3390/cancers16061220
Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer: Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. Lancet. 2019;394(10204):1159-1168. doi:10.1016/s0140-6736(19)31709-x
Chlebowski RT, Anderson GL, Aragaki AK et al.: Association of Menopausal Hormone Therapy With Breast Cancer Incidence and Mortality During Long-term Follow-up of the Women's Health Initiative Randomized Clinical Trials. JAMA. 2020;324(4):369-380. doi:10.1001/jama.2020.9482
Fitzpatrick D, Pirie K, Reeves G et al.: Combined and progestagen-only hormonal contraceptives and breast cancer risk: A UK nested case-control study and meta-analysis. PLoS Med. 2023;20(3):e1004188. doi:10.1371/journal.pmed.1004188
Bhasin S, Travison TG, Pencina KM et al.: Prostate Safety Events During Testosterone Replacement Therapy in Men With Hypogonadism: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(12):e2348692. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.48692
Bakker D, Bakker WJ, Bekkenk MW, Luiten RM: Immunity against Non-Melanoma Skin Cancer and the Effect of Immunosuppressive Medication on Non-Melanoma Skin Cancer Risk in Solid Organ Transplant Recipients. Cells. 2023;12(20):2441. doi:10.3390/cells12202441
Acuna SA, Fernandes KA, Daly C et al.: Cancer Mortality Among Recipients of Solid-Organ Transplantation in Ontario, Canada. JAMA Oncol. 2016;2(4):463-469. doi:10.1001/jamaoncol.2015.5137
Singhal D, Kutyna MM, Hahn CN et al.: Therapy-Related Myeloid Neoplasms: Complex Interactions among Cytotoxic Therapies, Genetic Factors, and Aberrant Microenvironment. Blood Cancer Discov. 2024;5(6):400-416. doi:10.1158/2643-3230.bcd-24-0103
IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans: Cyclophosphamide. In: Pharmaceuticals. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Volume 100A. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2012. Volltext
Copland E, Canoy D, Nazarzadeh M et al.: Antihypertensive treatment and risk of cancer: an individual participant data meta-analysis. Lancet Oncol. 2021;22(4):558-570. doi:10.1016/s1470-2045(21)00033-4
Sipahi I: Risk of cancer with angiotensin-receptor blockers increases with increasing cumulative exposure: Meta-regression analysis of randomized trials. PLoS One. 2022;17(3):e0263461. doi:10.1371/journal.pone.0263461

Leitlinien