Methylmalonsäure (MMA)

Methylmalonsäure ist ein Zwischenprodukt im Propionatstoffwechsel (Abbauweg bestimmter Fettsäuren und Eiweißbausteine), das beim Abbau ungeradzahliger Fettsäuren und bestimmter Aminosäuren (Valin, Isoleucin, Methionin, Threonin) entsteht. Die Umwandlung von Methylmalonyl-CoA (Zwischenverbindung im Stoffwechsel) zu Succinyl-CoA (Stoffwechselprodukt im Citratzyklus) erfordert Vitamin B₁₂ (Cobalamin) (Vitamin zur Blutbildung und Nervenfunktion) als Cofaktor. Ein funktioneller Vitamin-B₁₂-Mangel (Mangel trotz normalen Blutwerts) führt zu einem Anstieg der MMA-Konzentration im Blut und Urin. Daher dient der MMA-Wert als empfindlicher Marker zur Erkennung eines funktionellen Vitamin-B₁₂-Mangels, auch bei normwertigem Serum-B₁₂ (Vitamin B₁₂ im Blutserum).

Synonyme

• MMA
• Methylmalonic acid

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Serum (flüssiger Blutanteil ohne Gerinnungsfaktoren) oder Plasma (Blutflüssigkeit mit Gerinnungsfaktoren)
  • Spontanurin (einfach gewonnener Urin, ohne besondere Vorbereitung)
• Vorbereitung des Patienten
  • Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
  • Nüchternblutabnahme (Blutentnahme ohne vorherige Nahrungsaufnahme) empfohlen zur Standardisierung, insbesondere bei Kombination mit anderen Vitaminparametern
• Störfaktoren
  • Niereninsuffizienz (Nierenschwäche) – erhöht MMA unabhängig vom Vitamin-B₁₂-Status
  • Antibiotikatherapie (Behandlung mit Antibiotika) – veränderte Darmflora kann MMA-Spiegel beeinflussen
  • Schwangerschaft – physiologisch erhöhter Wert möglich
  • Lagerungsartefakte (Veränderung durch falsche Probenlagerung) – MMA ist temperaturempfindlich; Proben sollten gekühlt transportiert werden
• Methode
  • Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) (Trenn- und Analyseverfahren zur exakten Bestimmung kleinster Moleküle)
  • Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) (hochpräzise Labormethode für komplexe Substanzen)

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Verdacht auf Vitamin-B₁₂-Mangel – insbesondere bei unklarer makrozytärer Anämie (Blutarmut mit vergrößerten roten Blutkörperchen), Polyneuropathie (Nervenschädigung) oder neurokognitiven Störungen (Gedächtnis- und Konzentrationsstörungen)
• Verlaufskontrolle bei Vitamin-B₁₂-Therapie
• Diagnostik bei unklarer Hyperhomocysteinämie (erhöhtes Homocystein im Blut)
• Differentialdiagnostik bei angeborenen Stoffwechselstörungen – z. B. Methylmalonazidurie (genetisch bedingte Stoffwechselkrankheit)
• Abklärung bei Säuglingen mit Gedeihstörung (ausbleibende Gewichtszunahme), Hypotonie (niedriger Muskeltonus) oder metabolischer Azidose (Übersäuerung des Körpers)

Interpretation

• Erhöhte Werte
  • Funktioneller Vitamin-B₁₂-Mangel trotz normalem Gesamt-B₁₂
  • Methylmalonazidurie – seltene autosomal-rezessive Stoffwechselerkrankung
  • Chronische Niereninsuffizienz (dauerhafte Nierenschwäche) – reduzierte Ausscheidung von MMA
  • Antibiotikainduzierte Veränderungen der Darmflora – beeinflussen MMA-Werte
• Erniedrigte Werte
  • Keine klinische Relevanz (untere Referenzgrenze nicht pathologisch)
• Spezifische Konstellationen
  • Erhöhtes MMA bei normalem Homocystein (schwefelhaltige Aminosäure): spricht für isolierten Vitamin-B₁₂-Mangel
  • Erhöhtes MMA und Homocystein: hochspezifisch für Vitamin-B₁₂-Mangel
  • Normales MMA bei erhöhtem Homocystein: eher Folsäuremangel (Mangel an Vitamin B₉)

Weiterführende Diagnostik

• Gesamt-Vitamin-B₁₂
• Holotranscobalamin (Holo-TC) (aktive Form von Vitamin B₁₂ im Blut)
• Homocystein
• Folsäure
• Blutbild mit MCV/MCH (Zellgröße und Hämoglobingehalt der roten Blutkörperchen)
• Neurophysiologische Untersuchungen bei Verdacht auf Nervenschäden
• Genetische Diagnostik bei Verdacht auf Methylmalonazidurie

Literatur

1. Hannibal L, Lysne V, Bjørke-Monsen AL et al.: Biomarkers and Algorithms for the Diagnosis of Vitamin B12 Deficiency. Front Mol Biosci. 2016;3:27. https://doi.org/10.3389/fmolb.2016.00027