Folsäure (Folat)

Folsäure (Folat) ist ein wasserlösliches Vitamin (wasserlöslicher Nährstoff) des Vitamin-B-Komplexes. Der Begriff Folat bezeichnet die natürlich vorkommenden reduzierten Folatverbindungen, während Folsäure die synthetische, oxidierte und besonders stabile Form ist, die in Supplementen (Nahrungsergänzungsmitteln) und angereicherten Lebensmitteln verwendet wird. Biologisch aktive Folatderivate sind essenziell für den Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel (Stoffwechsel mit Übertragung kleiner chemischer Gruppen), die Purin- und Thymidylatsynthese (Bildung von Bausteinen der Erbsubstanz), die DNA-Synthese (Bildung der Erbsubstanz), die Erythropoese (Bildung roter Blutkörperchen) und die Remethylierung von Homocystein (Zwischenprodukt des Eiweißstoffwechsels) zu Methionin (essenzielle Aminosäure).

In der klinischen Labordiagnostik dient die Bestimmung vor allem der Abklärung eines Folatmangels (Mangel an Folsäure), insbesondere bei makrozytärer/megaloblastärer Anämie (Blutarmut mit vergrößerten roten Blutkörperchen), Malnutrition (Fehlernährung), Malabsorption (Aufnahmestörung im Darm) und Risikokonstellationen mit erhöhtem Bedarf.

Synonyme

• Folat
• Folsäure
• Vitamin B9
• Pteroylglutaminsäure
• Folat, Serum
• Erythrozytenfolat

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Serum oder Plasma zur Bestimmung des zirkulierenden Folats
  • EDTA-Vollblut zur Bestimmung des Erythrozytenfolats bei spezieller Fragestellung
• Vorbereitung des Patienten
  • Möglichst morgendliche Blutentnahme
  • Nüchternblutentnahme ist sinnvoll, da Serumfolat die rezente Zufuhr widerspiegelt und postprandial ansteigen kann
  • Wenn möglich keine kurzfristige Folat-Supplementierung unmittelbar vor der Blutentnahme
• Störfaktoren
  • Rezente Nahrungsaufnahme oder kurzfristige Supplementeinnahme mit falsch hohen Serumwerten
  • Hämolyse (Auflösung roter Blutkörperchen), da Erythrozyten (rote Blutkörperchen) hohe Folatkonzentrationen enthalten
  • Präanalytische Verzögerungen, ungeeignete Lagerung und methodenabhängige Assay-Unterschiede
  • Interferenz durch Vitamin-B12-Mangel bei der klinischen Interpretation funktioneller Marker wie Homocystein
• Methode
  • Immunoassay-basierte Bestimmung von Serum-/Plasmafolat in der Routinediagnostik
  • Alternativ Bestimmung von Erythrozytenfolat bei ausgewählten Fragestellungen zur längerfristigen Versorgungslage
  • Homocystein als funktioneller Ergänzungsmarker; Methylmalonsäure zur Abgrenzung gegenüber Vitamin-B12-Mangel

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig.

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Verdacht auf makrozytäre bzw. megaloblastäre Anämie (Blutarmut mit vergrößerten roten Blutkörperchen)
• Abklärung von Mangelernährung (unzureichende Nährstoffzufuhr), Malnutrition (Fehlernährung) oder Alkoholkrankheit (chronischer Alkoholkonsum)
• Verdacht auf Malabsorption (Aufnahmestörung im Darm), z. B. Zöliakie (Glutenunverträglichkeit) oder chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED; chronische Darmentzündungen)
• Schwangerschaft, insbesondere bei Risikokonstellationen
• Erhöhter Bedarf, z. B. bei Hämolyse (Auflösung roter Blutkörperchen) oder gesteigerter Erythropoese (vermehrte Blutbildung)
• Langzeittherapie mit folatantagonistischen Medikamenten (Arzneimittel mit hemmender Wirkung auf Folsäure), z. B. Methotrexat, Trimethoprim, Antiepileptika (Medikamente gegen Krampfanfälle)
• Abklärung einer Hyperhomocysteinämie (erhöhte Homocysteinwerte im Blut)
• Differenzialdiagnostik unklarer Zytopenien (Verminderung von Blutzellen)

Interpretation

• Erhöhte Werte
  • Supplementierung (Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln) oder folatreiche Ernährung
  • Postprandiale (nach dem Essen erfolgte) Blutentnahme
• Erniedrigte Werte
  • Mangelernährung (unzureichende Nährstoffzufuhr) oder Alkoholkrankheit (chronischer Alkoholkonsum)
  • Malabsorption (Aufnahmestörung im Darm), z. B. Zöliakie (Glutenunverträglichkeit), CED (chronische Darmentzündungen)
  • Erhöhter Bedarf (z. B. Schwangerschaft, Stillzeit, Hämolyse (Auflösung roter Blutkörperchen))
  • Medikamentös (durch Arzneimittel verursacht), z. B. Methotrexat, Trimethoprim, Antiepileptika (Medikamente gegen Krampfanfälle)
  • Dialyseverluste (Verluste bei Blutwäsche)
• Spezifische Konstellationen
  • Erhöhtes Homocystein (Zwischenprodukt des Eiweißstoffwechsels) bei erniedrigtem Folat spricht für funktionellen Mangel
  • Vitamin-B12-Mangel (Mangel an Vitamin B12) muss differenzialdiagnostisch ausgeschlossen werden
  • Normales Serumfolat schließt funktionellen Mangel nicht sicher aus

Weiterführende Diagnostik

• Kleines Blutbild, Differentialblutbild, Retikulozyten (unreife rote Blutkörperchen)
• Vitamin B12
• Homocystein (Zwischenprodukt des Eiweißstoffwechsels)
• Methylmalonsäure
• Eisenstatus (Eisenversorgung des Körpers)
• Zöliakie-Serologie (Blutuntersuchung auf Glutenunverträglichkeit)
• Leberparameter, Nierenparameter

Klinische Hinweise

• Serumfolat spiegelt die kurzfristige Zufuhr wider, Erythrozytenfolat die längerfristige Versorgung
• Bei makrozytärer Anämie (Blutarmut mit vergrößerten roten Blutkörperchen) immer Vitamin-B12-Mangel (Mangel an Vitamin B12) ausschließen
• Empfohlene Zufuhr: ca. 300 µg/Tag (Erwachsene), erhöht in Schwangerschaft und Stillzeit
• Relevante Unterversorgung in der Allgemeinbevölkerung weiterhin häufig
• Interpretation stets im klinischen Gesamtkontext

Literatur

1. Bjørke-Monsen AL, Ueland PM. Folate - a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023;67:10258.
   https://doi.org/10.29219/fnr.v67.10258
2. Fothergill A, Young MF, Taneja S, Strand TA, Ueland PM, McCann JC et al.: Estimating the serum folate concentration that corresponds to the red blood cell folate concentration threshold associated with optimal neural tube defects prevention: A population-based biomarker survey in Southern India. Am J Clin Nutr. 2023;117(5):985-997. https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2023.01.016
3. Halfon P et al.: Laboratory tests for investigating anemia. Pract Lab Med. 2024;39:e00357. https://doi.org/10.1016/j.plabm.2024.e00357