Funktioneller Fibrinogentest (bei V. a. Dysfibrinogenämie)

Die funktionelle Fibrinogenbestimmung ist ein zentraler Bestandteil der hämostaseologischen (Blutgerinnung betreffenden) Diagnostik bei Verdacht auf qualitative Fibrinogenstörungen, insbesondere Dysfibrinogenämien (Fehlfunktionen des Fibrinogens). Diese sind gekennzeichnet durch strukturelle Veränderungen des Fibrinogenmoleküls (Blutgerinnungseiweiß), wodurch seine Fähigkeit zur Fibrinbildung (Bildung eines stabilen Gerinnsels) beeinträchtigt ist. Der funktionelle Test erlaubt die Bestimmung der Gerinnungsaktivität des Fibrinogens und wird insbesondere dann eingesetzt, wenn bei normalem Fibrinogen-Antigenwert eine verlängerte Thrombinzeit (TZ; Messgröße der Gerinnung nach Thrombinzugabe) oder Blutungsneigung besteht.

Synonyme

Clauss-Methode
Funktionelle Fibrinogenbestimmung
Aktivitätsmessung des Fibrinogens
Funktionstest bei Verdacht auf Dysfibrinogenämie

Das Verfahren

Benötigtes Material

Citratblut (mit einem Gerinnungshemmer versetztes Blut)
Zentrifugiertes Plasma (flüssiger Anteil des Blutes ohne Zellen)

Vorbereitung des Patienten

Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
Medikamentenanamnese (z. B. Antikoagulanzien [blutgerinnungshemmende Mittel], Fibrinolytika [Gerinnsel auflösende Medikamente]) beachten

Störfaktoren

Heparin im Probenmaterial – Kann die Thrombin-induzierte Gerinnung hemmen und zu falsch niedrigen Werten führen
Hämolyse (Zerfall roter Blutkörperchen) – Kann die Fibrinpolymerisation (Verfestigung des Gerinnungsnetzwerks) stören
Erhöhtes CRP (C-reaktives Protein, Entzündungsmarker) – Kann das Ergebnis beeinflussen
Hyperlipidämie (erhöhte Blutfette) oder Hyperbilirubinämie (erhöhter Gallenfarbstoff im Blut) – Stört bestimmte Messmethoden
Unzureichende Plasmavorbereitung – Kann zu fehlerhaften Ergebnissen führen

Methode

Durchführung nach der Clauss-Methode: Zu verdünntem Patientenplasma wird eine definierte Menge Thrombin (Gerinnungsenzym) gegeben. Die Zeit bis zur Fibrinbildung ist proportional zur funktionellen Fibrinogenkonzentration.
Die Messung erfolgt anhand einer Kalibrationskurve mit Standardplasmen bekannter Fibrinogenaktivität.
Zusätzlich: Fibrinogen-Antigenbestimmung (Messung der Eiweißmenge im Blut), um zwischen einer Mangelmenge und einer Funktionsstörung zu unterscheiden.

Normbereiche (je nach Labor)

Fibrinogen (funktionell, Clauss-Methode): 1,8-4,0 g/l
Fibrinogen (Antigenbestimmung): 2,0-4,5 g/l

Bewertung der Diskrepanz:

Funktion ≪ Antigen → Hinweis auf Dysfibrinogenämie: Das Eiweiß ist vorhanden, funktioniert aber nicht richtig.
Funktion ≈ Antigen, aber beide ↓ → Hypofibrinogenämie: Sowohl Menge als auch Funktion sind vermindert.
Funktion = 0, Antigen = 0 → Afibrinogenämie: Es ist kein Fibrinogen im Blut nachweisbar.

Beispiel bei Dysfibrinogenämie:

Fibrinogen funktionell: 0,5 g/l
Fibrinogen Antigen: 2,8 g/l → starke Diskrepanz (Hinweis auf einen funktionellen Defekt)

Indikationen

Verlängerte Thrombinzeit (TZ) bei normalem oder leicht verändertem Fibrinogenwert
Verdacht auf kongenitale (angeborene) oder erworbene Dysfibrinogenämie
Unklare Blutungsneigung oder Thromboseneigung (erhöhte Gerinnselbildung)
Auffällige Gerinnungswerte bei Lebererkrankungen
Präoperative Abklärung bei auffälliger Familienanamnese
Verlaufskontrolle bei bekannter Fibrinogenstörung

Interpretation

Erniedrigte funktionelle Fibrinogenaktivität bei normalem Antigenwert

Kongenitale Dysfibrinogenämie (vererbte Funktionsstörung)
Erworbene Dysfibrinogenämie – z. B. bei Leberzirrhose (vernarbte Leber), systemischen Amyloidosen (Eiweißablagerung im Körper) oder bösartigen Tumoren

Funktion und Antigen beide niedrig

Hypofibrinogenämie – z. B. bei Verbrauchskoagulopathie (DIC; Verbrauch der Gerinnungsstoffe), Leberinsuffizienz (Leberfunktionsschwäche)

Funktion und Antigen nicht nachweisbar

Afibrinogenämie – angeborenes vollständiges Fehlen von Fibrinogen

Wichtig: Patienten mit Dysfibrinogenämie können neben Blutungsproblemen auch eine erhöhte Neigung zu Thrombosen (Blutgerinnseln) aufweisen.

Weiterführende Diagnostik

Thrombinzeit (TZ) und Reptilasezeit – zum Ausschluss einer Hemmung durch Heparin
Fibrinogen-Antigenbestimmung zur Quantifizierung
Genetische Testung bei Verdacht auf angeborene Form (Mutationen in den Fibrinogen-Genen FGA, FGB, FGG)
Thromboelastographie (TEG) oder Rotations-Thrombelastometrie (ROTEM) – zur erweiterten funktionellen Gerinnungsanalyse
Leberdiagnostik – bei Verdacht auf erworbene Dysfibrinogenämie

SDS-PAGE oder Massenspektrometrie – zur exakten Untersuchung der Eiweißstruktur in Spezialfällen