CRH-Stimulationstest (Corticotropin-Releasing-Hormon)

CRH ist das Corticotropin-Releasing-Hormon, ein hypothalamisches Peptidhormon (Botenstoff des Hypothalamus) und der zentrale physiologische Stimulus der ACTH-Sekretion im Hypophysenvorderlappen (Vorderlappen der Hirnanhangsdrüse).

In der klinischen Labordiagnostik hat die direkte Bestimmung des endogenen CRH praktisch keine Routinebedeutung. Relevant ist vielmehr der CRH-Stimulationstest mit exogen appliziertem humanem CRH zur funktionellen Beurteilung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse (Regelkreis zwischen Zwischenhirn, Hirnanhangsdrüse und Nebennierenrinde) und in ausgewählten Konstellationen zur differentialdiagnostischen Abklärung von Störungen der ACTH-/Cortisol-Sekretion [1-5].

Synonyme

• CRH
• Corticotropin-Releasing-Hormon
• Corticoliberin
• Corticorelin
• CRH-Stimulationstest

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • EDTA-Plasma für ACTH
  • Serum oder methodenabhängig Plasma für Cortisol
• Vorbereitung des Patienten
  • Testdurchführung bevorzugt morgens
  • Ruhige Liegephase vor Testbeginn, üblicherweise 30-60 Minuten
  • Anlage eines venösen Zugangs (Zugang in eine Vene) vor Beginn des Tests
  • Basale Blutentnahme für ACTH und Cortisol unmittelbar vor CRH-Gabe
  • Intravenöse Applikation (Gabe über eine Vene) von 100 µg humanem CRH bei Erwachsenen; bei Kindern gewichtsadaptierte Dosierung
  • Weitere Blutentnahmen für ACTH und Cortisol typischerweise nach 15, 30, 45, 60, 90 und 120 Minuten; je nach lokalem Protokoll sind verkürzte Schemata möglich
  • Interferierende Medikation (beeinflussende Medikamente), insbesondere Glucocorticoide (Kortisonpräparate), ist bei der Befundinterpretation zu berücksichtigen
• Störfaktoren
  • Stress, Schmerz, körperliche Aktivität, Schlafmangel
  • Zirkadiane Rhythmik (Tag-Nacht-Rhythmus) von ACTH und Cortisol
  • Glucocorticoide und weitere die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse beeinflussende Medikamente
  • Akute schwere Erkrankungen
  • Präanalytik (Phase vor der Laboranalyse) des ACTH: rasche Kühlung, schneller Transport und zügige Verarbeitung erforderlich
  • Methodenabhängige Unterschiede der Cortisol-Assays (Messverfahren); Grenzwerte sind nicht zwischen allen Assays übertragbar
• Methode
  • Funktionstest nach intravenöser Gabe von humanem CRH
  • ACTH-Bestimmung mittels Immunoassay
  • Cortisol-Bestimmung mittels Immunoassay oder Liquid Chromatography-Tandem-Mass Spectrometry (LC-MS/MS)

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche und Entscheidungsgrenzen sind methoden-, assay- und protokollabhängig [2-6].

Indikationen 

• Abklärung einer zentralen Nebennierenrindeninsuffizienz (Unterfunktion der Nebennierenrinde durch Störung der übergeordneten Steuerung), insbesondere bei Verdacht auf sekundäre oder tertiäre Form
• Beurteilung der corticotropen Reserve bei hypothalamisch-hypophysären Erkrankungen (Erkrankungen von Hypothalamus und Hirnanhangsdrüse)
• Differentialdiagnostik des ACTH-abhängigen Cushing-Syndroms in spezialisierten endokrinologischen Settings (hormonmedizinischen Spezialbereichen)
• Ergänzende funktionelle Diagnostik bei unklaren Konstellationen der ACTH-/Cortisol-Achse

Interpretation

• Erhöhte bzw. adäquate Reaktion
  • Deutlicher ACTH-Anstieg mit nachfolgendem Cortisol-Anstieg spricht für eine erhaltene corticotrope Funktion
  • Bei ACTH-abhängigem Hypercortisolismus (Cortisolüberschuss) spricht eine stimulierbare ACTH-/Cortisol-Antwort eher für Morbus Cushing als für ein ektopes ACTH-Syndrom, jedoch ohne absolute Trennschärfe
  • Ein verzögerter und prolongierter ACTH-Anstieg kann für eine hypothalamische Ursache sprechen
• Verminderte bzw. fehlende Reaktion
  • Basal erniedrigtes ACTH/Cortisol ohne ausreichenden ACTH-Anstieg spricht für eine sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz bei hypophysärer Störung (Störung der Hirnanhangsdrüse)
  • ACTH-Anstieg ohne adäquaten Cortisol-Anstieg spricht für eine primäre Nebennierenrindeninsuffizienz oder eine länger bestehende zentrale Insuffizienz mit adrenalem Funktionsverlust (Funktionsverlust der Nebenniere)
  • Fehlende Stimulierbarkeit von ACTH und Cortisol kann bei ausgeprägter hypophysärer Insuffizienz oder bei ACTH-unabhängigem Hypercortisolismus vorkommen
• Spezifische Konstellationen
  • Der CRH-Test ist kein First-Line-Screeningtest für das Cushing-Syndrom; initial empfohlen sind 24-h-Urin-Cortisol, Late-night-Salivary-Cortisol und/oder 1-mg-Dexamethason-Hemmtest
  • Für die Unterscheidung Morbus Cushing versus ektopes ACTH-Syndrom ist der CRH-Test ein Second-Line-Test; bei unklarer Konstellation bleibt die Katheterisierung der Sinus petrosi inferiores (Untersuchung der unteren Felsenbeinvenen) der Referenzstandard
  • Bei zentraler Nebennierenrindeninsuffizienz muss die Interpretation immer im klinischen Kontext, zusammen mit Basalwerten und oft ergänzend mit Synacthen-Test bzw. Insulin-Hypoglykämie-Test (Unterzuckerungstest) erfolgen

Typische Fallkonstellationen

Weiterführende Diagnostik

• ACTH basal im EDTA-Plasma
• Cortisol basal, ggf. Tagesprofil
• 1-mg-Dexamethason-Hemmtest
• Late-night-Salivary-Cortisol
• 24-h-Urin-Cortisol
• Synacthen-Test
• Insulin-Hypoglykämie-Test in spezialisierten Zentren
• Magnetresonanztomographie (MRT) der Hypophyse
• Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) der Nebennieren
• Katheterisierung der Sinus petrosi inferiores bei unklarer ACTH-abhängigen Konstellation

Laboralgorithmus bei Verdacht auf Cushing-Syndrom

Besonderheiten der aktuellen Bewertung

• Der vorgelegte Ausgangstext wurde inhaltlich aktualisiert: Die direkte CRH-Bestimmung ist kein Routine-Laborparameter; klinisch relevant ist der CRH-Stimulationstest [1-5].
• Die frühere Angabe „Störfaktoren: keine bekannt“ ist nicht haltbar; Präanalytik, Stress, Tageszeit und Assay-Unterschiede sind relevant [2-6].
• Feste universelle Referenzbereiche für die dynamische Testantwort existieren nicht; die Interpretation muss assay- und protokollspezifisch erfolgen [2-6].
• Für die Cushing-Diagnostik ist der CRH-Test heute ein Second-Line-Test und nicht die primäre Screeninguntersuchung [1, 2, 4].

Literatur

1. Nieman LK, Biller BMK, Findling JW, Newell-Price J, Savage MO, Stewart PM, Montori VM. The diagnosis of Cushing's syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526-1540. https://doi.org/10.1210/jc.2008-0125
2. Fleseriu M, Auchus R, Bancos I, Ben-Shlomo A, Bertherat J, Biermasz NR, Boguszewski CL, Bronstein MD, Buchfelder M, Carmichael JD, et al. Consensus on diagnosis and management of Cushing's disease: a guideline update. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(12):847-875. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00235-7
3. Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, Barthel A, Don-Wauchope A, Hammer GD, Husebye ES, Merke DP, Murad MH, Stratakis CA, Torpy DJ. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):364-389. https://doi.org/10.1210/jc.2015-1710
4. Ritzel K, Beuschlein F, Berr CM, Osswald A, Reisch N, Bidlingmaier M, Schneider HJ, Reincke M. ACTH after 15 min distinguishes between Cushing's disease and ectopic Cushing's syndrome: a proposal for a short and simple CRH test. Eur J Endocrinol. 2015;173(2):197-204. https://doi.org/10.1530/EJE-14-0912
5. Newell-Price J, Morris DG, Drake WM, Korbonits M, Monson JP, Besser GM, Grossman AB. Optimal response criteria for the human CRH test in the differential diagnosis of ACTH-dependent Cushing's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(4):1640-1645. https://doi.org/10.1210/jcem.87.4.8357
6. Izuchi T, Iwama S, Yamagami K, Kobayashi H, Suzuki K, Murase T, Ando T, Murasawa A, Mukai K, Takagi H, et al. Defining a serum cortisol cutoff level post-CRH stimulation for diagnosing ACTH deficiency: a retrospective study validated by a nationwide registry. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1741709. https://doi.org/10.3389/fendo.2026.1741709