Vulvakarzinom – Medikamentöse Therapie

Definition

Die Pharmakotherapie des Vulvakarzinoms umfasst alle systemisch wirksamen medikamentösen Behandlungsverfahren im Rahmen der kurativen oder palliativen Therapie. Sie erfolgt überwiegend multimodal in Kombination mit Operation und/oder Strahlentherapie. Eine alleinige medikamentöse Therapie ist in der kurativen Situation nicht etabliert [1, 2]. 

Therapieziele

• Verbesserung der tumorbedingten Symptomatik
• Lokale Tumorkontrolle
• Vermeidung von Progression
• Verbesserung der Gesamtprognose
• Erhalt bzw. Verbesserung der Lebensqualität

Therapieindikationen

• Lokal fortgeschrittenes, primär inoperables Vulvakarzinom
• Regionärer Lymphknotenbefall
• Rezidivierte Erkrankung
• Fernmetastasierte Erkrankung (FIGO IVB)
• Palliative Therapiesituation

FIGO-Stadium I

• Tumor auf die Vulva bzw. das Perineum begrenzt
• Kein regionärer Lymphknotenbefall
• Primär chirurgische Therapie (lokale Exzision mit ausreichendem Sicherheitsabstand)
• Risikoadaptierte inguinofemorale Lymphknotenstrategie (z. B. Sentinel-Lymphknoten-Biopsie)
• Keine routinemäßige adjuvante Chemotherapie
• Radiochemotherapie nur bei besonderen Risikokonstellationen (R1/R2-Resektion, Inoperabilität, nodale Metastasierung) [1, 2] 

FIGO-Stadien II–IVA

• Lokal fortgeschrittener Tumor mit Ausdehnung auf benachbarte perineale Strukturen oder regionärem Lymphknotenbefall
• Keine Fernmetastasen
• Radiochemotherapie (RCT) als Standard bei Inoperabilität oder ausgedehnter Tumorausbreitung
• Ziel: lokale Tumorkontrolle, Organerhalt, sekundäre Resektabilität [1, 2] 
• Radiosensibilisierung: Cisplatin (Standard, meist wöchentlich appliziert)
• Alternative bei Cisplatin-Kontraindikation: Mitomycin C ± 5-Fluorouracil (5-FU)
• HPV-assoziierte Tumoren: mögliche Unterschiede hinsichtlich Prognose und Strahlensensitivität [6]

FIGO-Stadium IVB

• Fernmetastasen oder nicht kurativ behandelbare Rezidive
• Palliative Systemtherapie
• Supportivmedizinische Begleittherapie
• Platinbasierte Chemotherapie je nach Vorbehandlung und Performance-Status
• Immuncheckpoint-Inhibitoren (PD-1/PD-L1) bei ausgewählten Patientinnen [3, 5] 
• PD-L1 als möglicher Biomarker mit begrenzter prädiktiver Aussagekraft [4]

Wirkstoffe

Platinverbindungen

• Cisplatin – Radiosensibilisierend; Standardwirkstoff in der RCT (Radio-Chemo-Therapie)

Antimetabolite

• 5-Fluorouracil (5-FU) – Pyrimidinanalogon; Hemmung der DNA-Synthese

Alkylierende Substanzen

• Mitomycin C – Alternative bei Cisplatin-Unverträglichkeit

Immuntherapeutika

• PD-1-/PD-L1-Inhibitoren – Einsatz im fortgeschrittenen/metastasierten Setting [3, 5] 

Supportive Pharmakotherapie

• Antiemese entsprechend der Emetogenität des verwendeten Regimes
• Analgetische Therapie gemäß WHO-Stufenschema
• Management therapieassoziierter Haut- und Schleimhauttoxizitäten
• Infektionsprophylaxe und -therapie bei Immunsuppression
• Frühzeitige palliativmedizinische Mitbetreuung

Supplemente (unterstützend)

Nahrungsergänzungsmittel können ergänzend eingesetzt werden, sofern ein klinisch relevanter Mangel vorliegt. Sie ersetzen keine evidenzbasierte onkologische Therapie [1, 2]. 

• Vitamine: A, C, E, D3, K, B-Komplex
• Mineralstoffe: Calcium, Magnesium, Kalium, Natrium, Phosphor
• Spurenelemente: Zink, Selen, Eisen, Kupfer, Mangan
• Omega-3-Fettsäuren
• Probiotika

Ggf. Einnahme eines geeigneten Nahrungsergänzungsmittels, z. B.:

• EUCELL Immun – Nahrungsergänzungsmittel für das Immunsystem
• EUCELL Optima – Nahrungsergänzungsmittel für Energie | Muskeln | Knochen

Beachte: Die aufgeführten Mikronährstoffe sind kein Ersatz für eine medikamentöse Therapie. Nahrungsergänzungsmittel sind dazu bestimmt, die allgemeine Ernährung in der jeweiligen Lebenssituation zu ergänzen.

Literatur

1. Oonk MHM et al.: ESGO Guidelines 2023. doi:10.1136/ijgc-2023-004486
2. Abu-Rustum NR et al.: NCCN Guidelines 2024. doi:10.6004/jnccn.2024.0013
3. Schwab R et al.: Pembrolizumab Meta-Analyse 2024. doi:10.3389/fonc.2024.1352975
4. Baandrup L et al.: PD-L1 Meta-Analyse 2024. doi:10.1111/his.15112
5. Maiorano MFP et al. Immuntherapie Meta-Analyse 2025. doi:10.3390/cancers17142392
6. Li W et al.: HPV/Radiotherapie Meta-Analyse 2024. doi:10.3389/fonc.2024.1400047

Leitlinien 

1. Oonk MHM, Planchamp F, Baldwin P, et al. European Society of Gynaecological Oncology (ESGO) Guidelines for the Management of Patients with Vulvar Cancer – Update 2023. Int J Gynecol Cancer. 2023;33(7):1023–1043. doi:10.1136/ijgc-2023-004486
2. Abu-Rustum NR, Yashar CM, Arend R, et al. Vulvar Cancer, Version 3.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(2):117–135. doi:10.6004/jnccn.2024.0013
3. S2k-Leitlinie: Vulvakarzinom und seine Vorstufen, Diagnostik und Therapie (AWMF: Registernummer 015-059OL) November 2015 (in Überarbeitung) Langfassung