Immunzytochemie mit p16/Ki-67

Die kombinierte Immunzytochemie mit p16/Ki-67 dient dem zellulären Nachweis einer HPV-induzierten Dysplasie (Gewebeveränderung als mögliche Krebsvorstufe) durch gleichzeitige Darstellung von Proliferations- und Tumorsuppressormarkern (Zellteilungs- und Zellschutzproteinen). Die Methode wird insbesondere zur Abklärung von zervikalen Auffälligkeiten (z. B. bei unklaren PAP-Befunden oder HPV-positivem Screening) eingesetzt.

Synonyme

• Doppelimmunfärbung p16/Ki-67
• p16/Ki-67-Koexpression
• CINtec® PLUS Test

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Zytologisches Ausstrichpräparat (Zellabstrich)
  • Dünnschichtzytologie (Zelltest aus Flüssigkeit)
• Vorbereitung des Patienten
  • Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
  • Günstig ist die Abnahme außerhalb der Menstruation und ohne vaginale Medikamente in den letzten 24 Stunden
• Störfaktoren
  • Entzündliche Veränderungen oder Blutbeimengungen können die Beurteilbarkeit einschränken
  • Unzureichende Zellzahl oder mangelhaft fixierte Präparate
• Methode
  • Immunzytochemische Doppelmarkierung mit monoklonalen Antikörpern (spezielle Eiweiße zur Zellfärbung) gegen p16^INK4a^ (Tumorsuppressorprotein) und Ki-67 (Zellteilungsmarker)
  • Chromogene Färbung: p16 zeigt eine zytoplasmatische und nukleäre Rotfärbung, Ki-67 eine nukleäre Braunfärbung
  • Nachweis von Doppelpositivität (Koexpression) in ein- und derselben Zelle ist entscheidend

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Abklärung unklarer zytologischer PAP-Befunde (Zellabstrich-Befunde)
• HPV-positives Zervixkarzinom-Screening (Gebärmutterhalskrebs-Vorsorge) ohne zytologische Auffälligkeiten
• Verlaufskontrolle bei bekanntem CIN I–III (leichte bis schwere Zellveränderungen)
• Triage bei positiver Hochrisiko-HPV-Diagnostik (gefährliche Virustypen)

Interpretation

• Erhöhte Werte / positiver Nachweis
  • Nachweis einer Koexpression von p16/Ki-67 in denselben Zellen spricht für eine durch HR-HPV (High-Risk-HPV, krebsauslösende HPV-Typen) induzierte Transformation
  • Befund ist assoziiert mit höhergradiger intraepithelialer Neoplasie (Krebsvorstufe im Epithel)
  • Erhöhte Spezifität gegenüber alleiniger HPV-Diagnostik oder Zytologie
• Negativer Nachweis
  • Keine Hinweise auf relevante Dysplasie
  • Günstige Prognose, z. B. bei CIN I mit negativer Immunzytochemie: erhöhte Wahrscheinlichkeit der Rückbildung (Regression)
• Spezifische Konstellationen
  • Koexpression von p16/Ki-67 in atypischen Metaplasien (Zellumbau) oder Atrophie (Gewebeschwund): differenzialdiagnostisch zu beachten
  • Isolierte p16-Expression ohne Ki-67 spricht gegen aktive Proliferation, ggf. reaktiv

Weiterführende Diagnostik

• HPV-Typisierung (Bestimmung des Virus-Typs)
• Zervikale Histologie (Gewebeuntersuchung vom Gebärmutterhals)
• Kolposkopie (Gebärmutterhalsspiegelung)
• Wiederholte Immunzytochemie zur Verlaufskontrolle