HPV-DNA-Nachweis aus Dünnschichtzytologie

Der HPV-DNA-Nachweis aus Dünnschichtzytologie dient dem molekularbiologischen Nachweis humaner Papillomaviren (HPV) (Virus, das Gebärmutterhalskrebs verursachen kann), insbesondere der Hochrisiko-Typen, die mit der Entstehung von Cervixkarzinomen (Gebärmutterhalskrebs) assoziiert sind. Die Methode ermöglicht eine sensitive Detektion viraler DNA in exfolierten Cervixzellen (Zellen des Gebärmutterhalses).

Synonyme

• HPV-Test aus ThinPrep®
• Molekulardiagnostik auf HPV
• Hochrisiko-HPV-Nachweis aus Flüssigzytologie
• HPV-PCR aus Dünnschichtpräparat

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Dünnschichtzytologie (z. B. ThinPrep®, SurePath®) (spezielles Verfahren zur Zellaufbereitung)
  • Entnommene Zervixzellen in entsprechender Fixierlösung (Konservierungsflüssigkeit)
• Vorbereitung des Patienten
  • Keine vaginale Applikation von Medikamenten oder Gleitmitteln 48 Stunden vor der Untersuchung
  • Keine Entnahme während starker Blutung
• Störfaktoren
  • Blutbeimengungen, Gleitmittelreste
  • Entzündungen oder Ko-Infektionen mit anderen Erregern
• Methode
  • PCR (Polymerase-Kettenreaktion) (Verfahren zur Vervielfältigung von DNA)
  • ggf. Signalverstärkung mittels Hybrid Capture 2 oder real-time PCR
  • Multiplex-PCR zur Typisierung (High-Risk vs. Low-Risk)

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Primärscreening auf Cervixkarzinom (Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs) – insbesondere bei Frauen ≥35 Jahren (Ko-Test mit Zytologie)
• Abklärung auffälliger PAP-Befunde – z. B. PAP IIID, III, IVa
• Verlaufskontrolle nach Therapie intraepithelialer Läsionen (CIN) (Nachsorge bei Krebsvorstufen)
• Risikostratifizierung bei persistierenden HPV-Infektionen
• Typisierung bei auffälligem HPV-Befund zur Risikoabschätzung

Interpretation

• Erhöhte Werte (positiver HPV-Nachweis)
  • Hinweis auf HPV-Infektion mit potenziell onkogenem Risiko (krebsauslösendes Risiko)
  • Nachweis von Hochrisiko-Typen (z. B. HPV 16, 18, 31, 33) erfordert ggf. weitere Diagnostik (Kolposkopie (Spiegelung des Gebärmutterhalses), Biopsie (Gewebeprobe))
  • Persistenz über 12–24 Monate ist ein Risikofaktor für CIN 2/3 und Zervixkarzinom
• Erniedrigte Werte (negativer HPV-Nachweis)
  • Kein Hinweis auf Hochrisiko-HPV-Infektion
  • Niedriges Risiko für zervikale Dysplasien (Vorstufen von Gebärmutterhalskrebs)
• Spezifische Konstellationen
  • Positiver HPV-Test bei unauffälliger Zytologie → engmaschige Kontrolle (z. B. nach 12 Monaten)
  • Kombination mit Ko-Tests (Zytologie, p16/Ki-67) erhöht Spezifität

Weiterführende Diagnostik

• Zytologische Kontrolluntersuchung (PAP-Test) (Zelluntersuchung zur Krebsfrüherkennung)
• Immunzytochemie (z. B. p16/Ki-67-Dualfärbung) (Färbemethoden zur Risikoabschätzung)
• Kolposkopie und ggf. histologische Biopsie
• HPV-Typisierung (High-Risk vs. Low-Risk)
• Molekulare Marker wie E6/E7-mRNA (genetische Risikomarker)

Literatur

1. Arbyn M et al.: Detecting cervical precancer and reaching underscreened women by using HPV testing on self samples: updated meta-analyses. BMJ. 2018;363:k4823. https://doi.org/10.1136/bmj.k4823
2. Wright TC et al.: Primary cervical cancer screening with human papillomavirus: end of study results from the ATHENA study using HPV as the first-line screening test. Gynecol Oncol. 2015;136(2):189-197. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2014.11.076