Lipoprotein (a)

Lipoprotein(a) (Lp(a)) ist ein überwiegend genetisch bestimmtes Lipoproteinpartikel, das aus einem LDL-ähnlichen Partikel mit Apolipoprotein B-100 und zusätzlich gebundenem Apolipoprotein(a) besteht. Es wird in der klinischen Labordiagnostik zur ergänzenden Beurteilung des atherosklerotischen kardiovaskulären Risikos (Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch Ablagerungen in den Schlagadern) eingesetzt. Erhöhte Konzentrationen sind außerdem kausal mit der kalzifizierenden Aortenklappenstenose (durch Verkalkung verursachten Verengung der Aortenklappe des Herzens) verbunden [LL1].

Synonyme

• Lp(a)
• Apolipoprotein(a)-haltiges Lipoprotein

„Lp(a)-Cholesterin“ bezeichnet ausschließlich den Cholesteringehalt der Lp(a)-Partikel und ist kein Synonym für die üblicherweise bestimmte Lp(a)-Konzentration. Der Cholesterinanteil von Lp(a) wird bei üblichen LDL-Cholesterinbestimmungen miterfasst; eine routinemäßige rechnerische Korrektur anhand eines festen Anteils ist wegen der erheblichen Variabilität nicht zuverlässig [LL1].

Apolipoprotein(a) wird in der Leber gebildet und ist über eine Disulfidbrücke mit Apolipoprotein B-100 verbunden. Varianten des LPA-Gens einschließlich der unterschiedlichen Apolipoprotein(a)-Isoformgrößen bestimmen die Konzentration wesentlich. Innerhalb einer Person bleiben die Werte unter stabilen gesundheitlichen Bedingungen meist vergleichsweise konstant [LL1].

Lp(a) fördert die Atherosklerose (Ablagerungen und Umbauprozesse in den Wänden der Schlagadern) unter anderem durch die Einlagerung cholesterinreicher Partikel und den Transport oxidierter Phospholipide. Apolipoprotein(a) ähnelt strukturell dem Plasminogen; experimentell beschriebene antifibrinolytische Wirkungen (Hemmung der Auflösung von Blutgerinnseln) dürfen jedoch nicht mit einer klinisch nachgewiesenen allgemeinen Thromboseneigung (Neigung zur Bildung von Blutgerinnseln in Gefäßen) gleichgesetzt werden. Die epidemiologische und genetische Evidenz stützt insbesondere die Beziehung zu arteriellen atherosklerotischen Erkrankungen; eine kausale Erhöhung des Risikos venöser Thromboembolien (durch Blutgerinnsel verursachter Verschlüsse von Venen oder Lungengefäßen) ist nicht belegt [LL1].

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Serum oder EDTA-Plasma entsprechend den Vorgaben des verwendeten Testsystems.
• Vorbereitung des Patienten
  • Venöse Blutentnahme; für die isolierte Lp(a)-Bestimmung ist Nüchternheit nicht erforderlich.
  • Die Untersuchung möglichst unter klinisch stabilen Bedingungen durchführen. Schwangerschaft, akute Erkrankungen sowie relevante Nieren-, Leber- oder Schilddrüsenerkrankungen bei der Interpretation berücksichtigen [LL1].
• Störfaktoren und biologische Einflussgrößen
  • Unterschiedliche Apolipoprotein(a)-Isoformgrößen können bei isoformabhängigen Testsystemen zu systematischen Messabweichungen führen.
  • Hämolyse (Zerfall roter Blutkörperchen), Lipämie (erhöhter Fettgehalt mit Trübung der Blutprobe) und Ikterus (Gelbfärbung durch erhöhtes Bilirubin) können abhängig vom Testsystem interferieren; maßgeblich sind die laborinternen und herstellerspezifischen Vorgaben.
  • Bei Vergleichsmessungen möglichst dasselbe Labor, dieselbe Methode und dieselbe Einheit verwenden [LL1].
• Methode
  • Immunologische Verfahren, insbesondere Immunturbidimetrie oder Immunnephelometrie.
  • Bevorzugt werden möglichst isoformunempfindliche, standardisierte Assays mit Ausgabe der Partikelkonzentration in nmol/l. Die Massenkonzentration in mg/dl bleibt bei entsprechend validierten Verfahren klinisch verwendbar [LL1, LL3].

Normbereiche und klinische Entscheidungsschwellen

Für Lp(a) besteht eine kontinuierliche Risikobeziehung. Die folgenden Bereiche sind pragmatische Entscheidungshilfen und keine biologischen Grenzen zwischen „gesund“ und „krank“. Sie beziehen sich auf den zusätzlichen Lp(a)-assoziierten Risikobeitrag, nicht auf das gesamte individuelle Herz-Kreislauf-Risiko [1, LL1, LL3].

Die Tabelle folgt der Einteilung des NLA-Statements 2024; der EAS-Konsensus 2022 verwendet dieselben Orientierungsbereiche und beschreibt die obere „Rule-in“-Schwelle als > 50 mg/dl beziehungsweise > 125 nmol/l [LL1, LL3].

Aktuelle europäische Einordnung: Die ESC/EAS-Aktualisierung 2025 nennt Lp(a) > 50 mg/dl mit einer ungefähren molaren Entsprechung von 105 nmol/l als risikoverstärkenden Faktor, mit zunehmender Risikoerhöhung bei steigender Konzentration. Diese Angabe unterscheidet sich von der molaren Orientierungsschwelle des Konsensus 2022. Auf dem Befund müssen deshalb Messwert, Einheit und zugrunde gelegte Empfehlung erkennbar bleiben [LL2].

Keine feste Einheitenumrechnung: mg/dl beschreibt die Masse, nmol/l die Partikelkonzentration. Wegen der variablen Apolipoprotein(a)-Größe existiert kein universell gültiger Umrechnungsfaktor. Die nebeneinander aufgeführten Schwellen dürfen nicht zur individuellen Umrechnung verwendet werden; auch die unterschiedliche Angabe von 105 beziehungsweise 125 nmol/l begründet keinen solchen Faktor [LL1, LL2, LL3].

Sehr hohe Konzentrationen: Die ESC/EAS-Leitlinie 2019 beschreibt Werte > 180 mg/dl beziehungsweise eine ungefähre Orientierung von > 430 nmol/l als Konstellation, deren lebenslanges Risiko dem einer heterozygoten familiären Hypercholesterinämie (erblichen Cholesterinerhöhung durch eine von einem Elternteil geerbte Genveränderung) ähneln kann. Daraus folgt weder eine entsprechende Diagnose noch eine universelle individuelle Risikovervielfachung oder eine automatische Therapieindikation allein aufgrund dieses Wertes [LL4].

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Mindestens einmalige Bestimmung im Erwachsenenalter zur Erfassung eines genetisch bedingten zusätzlichen kardiovaskulären Risikos [LL1, LL3].
• Besondere Bedeutung bei vorzeitiger oder wiederholt auftretender atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung, familiärer Belastung oder familiärer Hypercholesterinämie [LL1].
• Untersuchung erstgradiger Angehöriger bei deutlich erhöhtem Lp(a) im Rahmen einer familiären Kaskadenuntersuchung (schrittweisen Untersuchung naher Verwandter ausgehend von einer betroffenen Person) [LL3].
• Ergänzende Risikobeurteilung, insbesondere wenn die Entscheidung über eine lipidsenkende Behandlung im Grenzbereich liegt [LL2].
• Gezielte Untersuchung bei Kindern und Jugendlichen mit familiärer Hypercholesterinämie, familiär stark erhöhtem Lp(a) oder entsprechenden vorzeitigen Gefäßerkrankungen in der Familie [LL1].

Ein ungünstiges LDL/HDL-Verhältnis ist keine notwendige Voraussetzung für die Bestimmung. Lp(a) erfasst einen zusätzlichen Risikofaktor, der auch bei niedrigem LDL-Cholesterin relevant sein kann [LL1].

Interpretation

Erhöhte Werte

• Meist Ausdruck einer genetisch bedingten erhöhten Konzentration; zusammen mit Alter, Blutdruck, Rauchen, Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit), LDL-Cholesterin, Familienanamnese (Krankheitsgeschichte der Familie) und bereits bestehenden Gefäßerkrankungen beurteilen [LL2, LL3].
• Zusätzliche Erhöhungen sind insbesondere beim nephrotischen Syndrom (Krankheitsbild mit starkem Eiweißverlust über die Nieren) und bei chronischer Nierenkrankheit möglich. Das nephrotische Syndrom ist durch ausgeprägte Proteinurie (Eiweißausscheidung im Urin), Hypoalbuminämie (verminderten Albumingehalt im Blut) und häufig Ödeme (Flüssigkeitseinlagerungen im Gewebe) sowie Hyperlipidämie (erhöhte Blutfettwerte) gekennzeichnet [LL1].
• Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion) und Schwangerschaft können die Konzentration erhöhen. Akute oder chronische Entzündungszustände können die Werte verändern; die Richtung und das Ausmaß sind nicht einheitlich [LL1].

Erniedrigte Werte

• Meist genetisch bedingt; ein niedriger Wert erfordert allein keine Behandlung.
• Erniedrigungen können bei Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion) oder eingeschränkter hepatischer Synthese (verminderter Bildung von Stoffen in der Leber) auftreten. Estrogene und Niacin können Lp(a) ebenfalls senken; eine solche Laborwertänderung begründet keine Anwendung allein zur Lp(a)-Senkung [LL1].

Wiederholungsmessungen

Routinemäßige regelmäßige Kontrollen sind bei stabilem Befund meist nicht erforderlich. Eine Wiederholung kann sinnvoll sein, wenn eine relevante vorübergehende Einflussgröße bestand, ein unerwarteter oder entscheidungsnaher Wert vorliegt oder die klinische Situation sich wesentlich verändert hat. Ein festes Schema mit zwingender Messung vor und nach der Menopause (letzten Monatsblutung) ist nicht etabliert; insbesondere ist ein allgemeiner Anstieg um 20-30 % nicht als verlässliche Regel anzusetzen [LL1].

Kontinuierliche Risikobeziehung und absolutes Ausgangsrisiko

Ein bestimmter Lp(a)-Wert entspricht keinem universellen persönlichen Risikomultiplikator. Das Überschreiten von 30 mg/dl bedeutet insbesondere keine pauschale 2,5-fache Risikoerhöhung; auch die Kombination mit LDL-Cholesterin > 150 mg/dl erlaubt keine allgemeingültige Aussage eines sechsfachen Risikos [1, LL1].

Eine Originalanalyse untersuchte 460.506 überwiegend europäischstämmige Personen mittleren Alters aus der UK Biobank. Während einer medianen Nachbeobachtung von 11,2 Jahren traten bei 22.401 Personen, entsprechend 4,9 % des gesamten Kollektivs, atherosklerotische kardiovaskuläre Ereignisse auf. Pro Zunahme um 50 nmol/l betrug die adjustierte Hazard Ratio 1,11 mit einem 95%-Konfidenzintervall von 1,10-1,12. Für Lp(a) ≥ 150 nmol/l gegenüber niedrigeren Werten unterschied sich die Assoziation zwischen Personen ohne und mit vorbestehender Erkrankung: Hazard Ratio 1,50 beziehungsweise 1,16 [1].

Diese Angaben beschreiben populationsbezogene Zusammenhänge. Die Ereignishäufigkeit von 4,9 % ist weder das Ausgangsrisiko einer einzelnen Person noch das Risiko einer bestimmten Lp(a)-Kategorie. Eine Hazard Ratio ist zudem kein direkt ablesbarer individueller Risikozuwachs in Prozentpunkten [1].

Der absolute Zusatzrisikobeitrag hängt vom Ausgangsrisiko und vom betrachteten Zeitraum ab. Ein ausschließlich rechnerisches Beispiel verdeutlicht dies: Würde ein relatives Risiko von 1,4 gelten, entsprächen 5 % Ausgangsrisiko einem Risiko von 7 %, also 2 Prozentpunkten zusätzlich; aus 20 % würden 28 %, also 8 Prozentpunkte zusätzlich. Dieses Beispiel ist keine Berechnungsformel für den persönlichen Lp(a)-Befund. In der Praxis werden das absolute Gesamtrisiko, die bestehende Erkrankung und der zusätzliche Risikofaktor gemeinsam beurteilt [LL1, LL2].

Weiterführende Diagnostik bei erhöhtem Lipoprotein(a)

• Lipidprofil: Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin und Triglyceride; Non-HDL-Cholesterin rechnerisch ergänzen. Apolipoprotein B kann insbesondere bei erhöhten Triglyceriden, Diabetes mellitus oder widersprüchlichen Lipidbefunden hilfreich sein [LL4].
• Gesamtrisikobeurteilung: Blutdruck, Rauchstatus, Familienanamnese und bekannte atherosklerotische Erkrankungen erfassen. Bei geeigneten Personen ohne bekannte Erkrankung erfolgt die Risikoeinschätzung beispielsweise mit SCORE2 oder SCORE2-OP; Lp(a) wird ergänzend als Risikomodifikator berücksichtigt [LL2].
• Gezielte Abklärung von Begleiterkrankungen: HbA1c beziehungsweise Nüchternglucose, Kreatinin mit eGFR und bei entsprechender Fragestellung Urin-Albumin oder Urin-Protein; TSH bei Verdacht auf eine Schilddrüsenfunktionsstörung [LL4].
• Vor lipidsenkender Therapie: Therapiebezogene Ausgangsuntersuchungen nach dem vorgesehenen Arzneimittel und der klinischen Situation; vor einer Statintherapie insbesondere ALT. Ein vollständiges Leberparameterpanel ist nicht allein wegen erhöhten Lp(a) erforderlich [LL4].
• Keine routinemäßige Zusatzdiagnostik allein aufgrund erhöhten Lp(a): Lipoprotein-Elektrophorese, NMR-Spektroskopie, Homocystein, Lp-PLA2 und hsCRP sind kein obligatorisches Untersuchungspaket. Zusätzliche Biomarker oder eine bildgebende Risikobeurteilung benötigen eine eigenständige klinische Fragestellung [LL2, LL4].

Weitere Hinweise

• Prävention: Ernährung und Bewegung verändern Lp(a) meist nur wenig, können aber das Gesamtrisiko wesentlich beeinflussen. Im Vordergrund stehen insbesondere Rauchverzicht, Blutdruckkontrolle und eine am Gesamtrisiko orientierte LDL-Cholesterinsenkung [LL2, LL3].
• Regionale Unterschiede: Im BiomarCaRE-Konsortium wurden unterschiedliche Lp(a)-Verteilungen zwischen europäischen Studienpopulationen beobachtet, unter anderem höhere Konzentrationen in südlichen als in nördlichen Kollektiven. Daraus lässt sich keine pauschale Aussage ableiten, dass eine einzelne Person aufgrund ihrer Herkunft häufiger eine bestimmte krankheitsverursachende LPA-Variante trägt [2].
• Diabetes mellitus Typ 2: In einer Untersuchung von Patienten mit neu diagnostizierter koronarer Herzkrankheit (Erkrankung der Herzkranzgefäße) war Lp(a) in der diabetischen Untergruppe mit einem höheren angiographischen Gensini-Score assoziiert. Das Ergebnis aus diesem selektierten Kollektiv erlaubt keine individuelle Bestimmung des Koronarstenosegrades (Ausmaßes der Verengung von Herzkranzgefäßen) anhand des Laborwertes [3].
• Prostatakarzinom (Prostatakrebs): Eine multivariable Mendelsche Randomisierungsstudie fand Hinweise auf eine Assoziation genetisch vorhergesagter Lp(a)-Konzentrationen mit dem Prostatakarzinomrisiko. Die Ergebnisse waren von Analyseverfahren und Modellannahmen abhängig; daraus ergibt sich keine etablierte Indikation zur Lp(a)-Bestimmung für die Krebsfrüherkennung oder zu einer Lp(a)-senkenden Behandlung zur Tumorprävention [4].
• Lipoproteinapherese: In Deutschland kann sie bei isolierter Lp(a)-Erhöhung > 60 mg/dl, LDL-Cholesterin im Normbereich und gleichzeitig klinisch sowie bildgebend dokumentierter progredienter kardiovaskulärer Erkrankung (fortschreitender Herz-Kreislauf-Erkrankung) in Betracht kommen. Sie ist eine individuell zu prüfende Ausnahmebehandlung und nicht allein aufgrund eines erhöhten Messwertes erforderlich. Die in der Richtlinie genannte zwölfmonatige maximal diätetische und medikamentöse Behandlung betrifft die gesonderte Indikation der schweren Hypercholesterinämie (stark erhöhten Cholesterinwerte); sie darf nicht als allgemeine Wartefrist für die isolierte Lp(a)-Erhöhung übernommen werden [LL5].

Abkürzungsverzeichnis

• ALT: Alanin-Aminotransferase.
• BiomarCaRE: Biomarker for Cardiovascular Risk Assessment in Europe.
• EAS: European Atherosclerosis Society, Europäische Atherosklerose-Gesellschaft.
• EDTA: Ethylendiamintetraessigsäure.
• eGFR: estimated glomerular filtration rate, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate.
• ESC: European Society of Cardiology, Europäische Gesellschaft für Kardiologie.
• HbA1c: glykiertes Hämoglobin A1c.
• HDL: High Density Lipoprotein.
• hsCRP: hochsensitives C-reaktives Protein.
• LDL: Low Density Lipoprotein.
• LPA: Gen für Apolipoprotein(a).
• Lp(a): Lipoprotein(a).
• Lp-PLA2: lipoproteinassoziierte Phospholipase A2.
• NLA: National Lipid Association.
• NMR: Nuclear Magnetic Resonance, Kernspinresonanz.
• Non-HDL: Nicht-HDL; Gesamtcholesterin abzüglich HDL-Cholesterin.
• SCORE2: Systematic Coronary Risk Evaluation 2.
• SCORE2-OP: Systematic Coronary Risk Evaluation 2 – Older Persons.
• TSH: Thyreoidea-stimulierendes Hormon.
• UK: United Kingdom, Vereinigtes Königreich.

Literatur

1. Patel AP, Wang M, Pirruccello JP et al.: Lp(a) (Lipoprotein[a]) Concentrations and Incident Atherosclerotic Cardiovascular Disease: New Insights From a Large National Biobank. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;41:465-474. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315291. PubMed.
2. Waldeyer C, Makarova N, Zeller T et al.: Lipoprotein(a) and the risk of cardiovascular disease in the European population: results from the BiomarCaRE consortium. Eur Heart J. 2017;38:2490-2498. doi: 10.1093/eurheartj/ehx166.
3. Chen J, Zhang Y, Liu J et al.: Role of lipoprotein(a) in predicting the severity of new on-set coronary artery disease in type 2 diabetics: A Gensini score evaluation. Diab Vasc Dis Res. 2015;12:258-264. doi: 10.1177/1479164115579004. PubMed.
4. Ioannidou A, Watts EL, Perez-Cornago A et al.: The relationship between lipoprotein A and other lipids with prostate cancer risk: A multivariable Mendelian randomisation study. PLoS Med. 2022;19:e1003859. doi: 10.1371/journal.pmed.1003859.

Leitlinien

1. Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG et al.: Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J. 2022;43:3925-3946. doi: 10.1093/eurheartj/ehac361. Konsensuspublikation [LL1]
2. Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE et al.: 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025;46:4359-4378. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf190. Leitlinienseite mit Empfehlungen [LL2]
3. Koschinsky ML, Bajaj A, Boffa MB et al.: A focused update to the 2019 NLA scientific statement on use of lipoprotein(a) in clinical practice. J Clin Lipidol. 2024;18:e308-e319. doi: 10.1016/j.jacl.2024.03.001. NLA-Statement [LL3]
4. Mach F, Baigent C, Catapano AL et al.: 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455 [LL4]
5. Gemeinsamer Bundesausschuss: Richtlinie zu Untersuchungs- und Behandlungsmethoden der vertragsärztlichen Versorgung. Anlage I, Nummer 1: Ambulante Durchführung der Apheresen als extrakorporales Hämotherapieverfahren. Fassung mit letzter Änderung vom 18. Juni 2026, in Kraft seit 9. September 2026. Richtlinienseite. Vollständige Richtlinie [LL5]