Antinukleäre Antikörper (ANA)

Antinukleäre Antikörper (ANA) sind Autoantikörper (Abwehrstoffe des Immunsystems) gegen nukleäre und nukleär-assoziierte Zellbestandteile (Bestandteile des Zellkerns). Sie werden in der klinischen Labordiagnostik als Basisparameter (Grundlaborwert) im Rahmen einer Stufendiagnostik (schrittweisen Diagnostik) zur Abklärung systemischer Autoimmunerkrankungen (Erkrankungen mit fehlgeleiteter Immunreaktion), insbesondere von Kollagenosen (entzündliche Bindegewebserkrankungen) und Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises (rheumatische Erkrankungen), eingesetzt.

Synonyme

• Antinuclear antibodies
• ANA
• HEp-2 IFA (präzisere Testbezeichnung für das Screening via indirekte Immunfluoreszenz auf HEp-2-Zellen)

Das Verfahren

Benötigtes Material

• Blutserum

Vorbereitung des Patienten

• Keine spezielle Vorbereitung erforderlich

Störfaktoren

• Alter > 65 Jahre: höhere Prävalenz (Häufigkeit) niedrig-titriger ANA (niedrige Antikörperspiegel) bei klinisch Gesunden, dadurch geringere Spezifität (Aussagekraft) bei niedriger Prätestwahrscheinlichkeit (Vortestwahrscheinlichkeit)
• Akute und chronische Infektionen: vorübergehend positive ANA möglich
• Medikamente: ANA-Induktion (Auslösung) möglich; bei passenden Konstellationen arzneimittelinduzierter Lupus (medikamentenbedingte Lupus-Erkrankung) möglich
• Schwangerschaft: niedrigtitrige ANA können vorkommen
• Methodik: Unterschiede zwischen HEp-2-IIF und Solid-Phase-Assays (z. B. unterschiedliche Antigen-Panels), interlaboratorische Variabilität (Unterschiede zwischen Laboren) und Standardisierungsaspekte

Methode

• Indirekte Immunfluoreszenz (IIF) auf HEp-2-Zellen als Referenzmethode (Vergleichsmethode) für ANA-Screening; empfohlen mit obligater Angabe von Titer (Verdünnungsstufe) und Muster
• Ergänzend (Reflex/Bestätigung): antigenspezifische Immunoassays (gezielte Antikörpertests) zur Spezifizierung (z. B. dsDNA, ENA)

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig.

Indikationen

• Verdacht auf Kollagenosen
• Verdacht auf systemische Autoimmunerkrankungen (z. B. bei Raynaud-Syndrom (Durchblutungsstörung der Finger), Photosensibilität (Lichtempfindlichkeit), Sicca-Symptomatik (Trockenheit von Augen und Mund), Myositis (Muskelentzündung))
• Abklärung unklarer systemischer Entzündungszeichen bei klinischem Verdacht

Interpretation

Interpretation erniedrigter Werte

• Nicht krankheitsrelevant

Interpretation erhöhter Werte

• Genetische Belastung: Bei Angehörigen von Patienten mit Kollagenosen können ANA (meist niedrig-titrig) häufiger nachweisbar sein; die Häufigkeit ist stark populations- und methodenabhängig.
• Alter > 65 Jahre: ANA (v. a. niedrige Titer) sind häufiger auch ohne systemische Autoimmunerkrankung; daher immer klinische Prätestwahrscheinlichkeit, Titerhöhe und Muster berücksichtigen
• Autoimmunerkrankungen:
  • Autoimmune Lebererkrankungen (z. B. Autoimmunhepatitis Typ 1, primär biliäre Cholangitis): ANA häufig nachweisbar
  • Autoimmune Schilddrüsenerkrankungen (z. B. Hashimoto-Thyreoiditis, Morbus Basedow)
• Infektionen (viral, bakteriell):
  • Epstein-Barr-Virus, HIV, Hepatitis-C-Virus, Parvovirus B19
  • Subakute bakterielle Endokarditis (entzündliche Herzinnenhautentzündung)
  • Syphilis
• Neubildungen: ANA können bei malignen Erkrankungen (Krebserkrankungen) und paraneoplastischen Syndromen (tumorbedingte Begleitreaktionen) auftreten
• Kollagenosen:
  • Mixed connective tissue disease (Mischkollagenose)
  • Systemischer Lupus erythematodes (entzündliche Autoimmunerkrankung)
  • Systemische Sklerose (Bindegewebsverhärtung)
  • Sjögren-Syndrom (Autoimmunerkrankung der Tränen- und Speicheldrüsen)
  • Idiopathische inflammatorische Myositiden (entzündliche Muskelerkrankungen)
• Rheumatoide Arthritis: ANA können vorkommen
• Vaskulitiden: entzündliche Gefäßerkrankungen
• Andere Krankheiten: chronisch-entzündliche Darmerkrankungen; idiopathische Lungenfibrose (narbige Lungenerkrankung)
• Medikamente:
  • Antibiotika (z. B. Ciprofloxacin, Isoniazid, Minocyclin)
  • Antiepileptika (Medikamente gegen Epilepsie)
  • Antihypertensiva (Blutdruckmedikamente)
  • Antiarrhythmika (Medikamente gegen Herzrhythmusstörungen)
  • Interferone (immunwirksame Medikamente)
  • Krankheitsmodifizierende Antirheumatika (entzündungshemmende Basistherapeutika)
  • Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR; entzündungshemmende Schmerzmittel)
  • TNF-Inhibitoren (biologische Rheumamedikamente)

Weiterführende Diagnostik

• Bei positivem ANA-Screening und passender Klinik: Anti-dsDNA-Antikörper
• Bei positivem ANA-Screening und passender Klinik: ENA-Antikörper
• Je nach Klinik: Komplementfaktoren C3, C4; Urinstatus und Nierenparameter; Organfunktionsdiagnostik

Weitere Hinweise

• Niedrige ANA-Titer (1:80 bis 1:320) kommen häufig auch bei Gesunden vor
• Ca. 1%ige Prävalenz von ANA-assoziierten Erkrankungen in der Allgemeinbevölkerung
• Titerhöhe und Fluoreszenzmuster der ANA sind wichtige diagnostische Kriterien
• Arzneimittel können ANA auslösen, häufig ohne klinische Symptome
• Bei positiven ANA-Screening sollten weiterführende Antikörpertests erfolgen
• Ein negativer ANA-Test schließt eine Kollagenose keineswegs vollständig aus!

Literatur

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3. Chan EKL, Andrade LEC, Damoiseaux J, et al. The International Consensus on ANA Patterns (ICAP) in 2021-The 6th Workshop and Current Perspectives. J Appl Lab Med. 2022;7(1):322-330. https://doi.org/10.1093/jalm/jfab140
4. Irure-Ventura J, et al. Prevalence and sociodemographic correlates of antinuclear antibody testing by indirect immunofluorescence or solid-phase assays in a Spanish population: the Camargo Cohort. Immunol Res. 2024. https://doi.org/10.1007/s12026-023-09430-z

Leitlinien

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2. Bonroy C, Vercammen M, Fierz W, et al. Detection of antinuclear antibodies: recommendations from EFLM, EASI and ICAP. Clin Chem Lab Med. 2023;61(7):1167-1198. https://doi.org/10.1515/cclm-2023-0209