Akute myeloische Leukämie (AML) – Klassifikation

Klassifikation der akuten myeloischen Leukämien (AML)

Aktualisiert nach WHO-HAEM5 2022 [1], International Consensus Classification (ICC) 2022 [2] und ELN-2022 [4]

1. AML mit definierenden genetischen Aberrationen

(WHO-HAEM5 und ICC 2022 [1, 2])

Diese Gruppe umfasst AML-Formen, die durch spezifische, wiederkehrende genetische Veränderungen definiert sind und die heute den diagnostischen Standard darstellen [1, 2].

• APL mit t(15;17)(q24.1;q21.2)/PML::RARA (inkl. seltener RARA-Fusionspartner) [1]
• AML mit t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1 [1, 2]
• AML mit inv(16)(p13.1q22) oder t(16;16)(p13.1;q22)/CBFB::MYH11 [1, 2]
• AML mit t(9;11)(p21.3;q23.3)/MLLT3::KMT2A und weitere KMT2A-Rearrangements [1, 2]
• AML mit t(6;9)(p23.3;q34.1)/DEK::NUP214 [1]
• AML mit inv(3)/t(3;3) – MECOM(EVI1)/GATA2-Rearrangements [1]
• Seltene balancierte Rearrangements, z. B. RBM15::MRTFA, KAT6A::CREBBP, NUP98-Fusionen, RUNX1-Rearrangements [1, 2]
• AML mit mutiertem NPM1 [1, 2]
• AML mit in-frame bZIP-Mutation des CEBPA-Gens [1, 2]
• AML mit t(9;22)(q34.1;q11.2)/BCR::ABL1 [2]

2. AML mit myelodysplasieassoziierten Veränderungen

(WHO-HAEM5/ICC 2022 [1, 2])

Neu in WHO-HAEM5/ICC 2022 ist die primär genetische Definition, nicht mehr die Dysplasie allein [1].

a) AML mit mutiertem TP53 [1, 2]

b) AML mit myelodysplasieassoziierten Genmutationen

ASXL1, BCOR, EZH2, RUNX1, SF3B1, SRSF2, STAG2, U2AF1, ZRSR2 [1, 2]

c) AML mit myelodysplasieassoziierten zytogenetischen Aberrationen

z. B.
−5/del(5q), −7/del(7q), del(17p), abnl(17p), i(17q), komplexer Karyotyp, monosomaler Karyotyp [1]

3. AML, nicht anderweitig spezifiziert (AML-NOS)

(entspricht funktionell früher FAB M0–M7, heute jedoch nachrangig) [1]

• AML mit minimaler Differenzierung
• AML ohne Ausreifung
• AML mit Ausreifung
• Akute myelomonozytäre Leukämie
• Akute monozytäre Leukämie
• Akute erythroide/myeloische Leukämie
• Akute megakaryoblastäre Leukämie

Diese Kategorien werden erst verwendet, wenn keine definierende genetische Aberration vorliegt [1].

4. Myeloide Proliferationen bei Trisomie 21 (Down-Syndrom)

(eigene WHO-Gruppe, nicht AML-Unterform) [1]

• Transiente abnorme Myelopoese (TAM)
• Myeloische Leukämie bei Down-Syndrom

5. Myeloisches Sarkom

Extramedulläre Manifestation einer AML, klassifiziert nach der zugrunde liegenden genetischen AML-Entität [1].

6. Akute Leukämien unklarer Linienzugehörigkeit (ALAL)

(Differenzialdiagnose, eigene Gruppe) [1, 2]

• Akute undifferenzierte Leukämie
• Mixed phenotype acute leukemia (MPAL): B/myeloid, T/myeloid, MPAL mit t(9;22), MPAL mit KMT2A-Rearrangements

7. Genomorientierte AML-Subgruppen (NEJM-Genomstudie, 2016)

Die genomische AML-Einteilung nach Papaemmanuil et al. bildet die wissenschaftliche Grundlage der heutigen WHO/ICC- und ELN-Systeme [3].

Wichtige genomische Cluster:
NPM1-mutiert, CEBPA-bZIP, Chromatin-/Spliceosom-Mutationen (ASXL1, SRSF2, U2AF1 etc.), KMT2A-Rearrangements, IDH1/IDH2-Mutationen, RUNX1-Mutationen, RAS-Signalweg-Mutationen, TP53-mutierter komplexer Karyotyp [3].

ELN-2022-Risikoklassifikation der AML

(aktuell gültiger Standard [4])

Wichtig

Der frühere FLT3-ITD-Allelquotient (hoch/niedrig) wird nicht mehr verwendet [4].

Günstige Risikogruppe [4]

• t(8;21)/RUNX1::RUNX1T1
• inv(16)/t(16;16)/CBFB::MYH11
• NPM1-Mutation ohne FLT3-ITD
• CEBPA-bZIP-Mutation

Intermediäre Risikogruppe [4]

• NPM1-Mutation mit FLT3-ITD
• FLT3-ITD (Wildtyp-NPM1), sofern keine adverse Genetik
• t(9;11)/MLLT3::KMT2A
• Alle Veränderungen, die nicht günstig oder ungünstig sind

Ungünstige Risikogruppe [4]

• t(6;9)/DEK::NUP214
• t(v;11q23.3)/KMT2A-Rearrangements (außer t(9;11))
• t(9;22)/BCR::ABL1
• t(8;16)/KAT6A::CREBBP
• inv(3)/t(3;3)/MECOM(EVI1)
• −5/del(5q), −7/del(7q), −17/abnl(17p)
• Komplexer oder monosomaler Karyotyp
• Myelodysplasieassoziierte Mutationen: ASXL1, BCOR, EZH2, RUNX1, SF3B1, SRSF2, STAG2, U2AF1, ZRSR2
• TP53-Mutation (VAF ≥ 10 %)

Literatur

1. Khoury JD, Solary E, Abla O, et al. The 5th edition of the WHO Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1703-1719. doi: https://doi.org/10.1038/s41375-022-01613-1
2. Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, et al. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias. Blood. 2022;140(11):1200-1228. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2022015850
3. Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, et al. Genomic Classification and Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2016;374(23):2209-2221. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1516192
4. Döhner H, Wei AH, Appelbaum FR, et al. Diagnosis and Management of AML in Adults: 2022 Recommendations of the ELN. Blood. 2022;140(12):1345-1377. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2022016867