Latente Schilddrüsenunterfunktion (latente Hypothyreose) – Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch eine latente (subklinische) Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion) mit bedingt sein können:

Bestimmte Zustände, die ihren Ursprung in der Perinatalperiode haben (P00-P96)

  • Neurologische Schäden beim Fetus 

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E99)

  • Diabetes mellitus Typ 2
  • Erhöhung des Homocystein-­Spiegels 
  • Hypercholesterinämie (erhöhte Cholesterinwerte im Blut; LDL-Cholesterin)
  • Hyperprolaktinämie und Libidostörungen des Mannes – die latente Hypothyreose führt beim Mann zu einem erhöhten Prolaktin-Serumspiegel, der Ursache einer Libidostörung sein kann.
  • Hyperprolaktinämie und Zyklusstörungen (Oligomenorrhoe/Regeltempostörung: das Intervall zwischen den Blutungen ist > 35 Tage und 90 Tage bis Amenorrhoe/> 90 Tage) – die latente Hypothyreose führt im Regelfall bei der Frau zu einem erhöhten Prolaktin-Serumspiegel, der zu Follikelreifungsstörungen (Eizellreifungsstörungen) bis hin zur Anovulation (Ausbleiben der Regel) mit verlängerten Zyklen führen kann. Dieses geht im Regelfall mit Störung der zweiten Zyklusphase (Corpus luteum-Insuffizienz) einher – infolgedessen kann es zu Fertilitätsstörungen kommen.
  • Hyperurikämie (Erhöhung des Harnsäurespiegels im Blut) ohne Zeichen von entzündlicher Arthritis (Knochenentzündung) oder tophischer Gicht
  • Manifeste Hypothyreose (klinisch auffällige Schilddrüsenunterfunktion) – bei 5 % der Patienten/Jahr wurde ein Übergang von einer latenten in eine manifeste Hypothyreose beobachtet [1]
  • Nephropathie (Nierenerkrankung) bei Typ-2-Diabetiker (Diabetes mellitus Typ 2)  [3]

Herzkreislaufsystem (I00-I99)

  • Atherosklerose (Arteriosklerose) – bei Frauen [1]: mit der Folge wie Myokardinfarkt (Herzinfarkt) oder Apoplex (Schlaganfall)
    • Frauen mit subklinische Hypothyreose haben eine erhöhte Intima-Media-Dicke der Arteria carotis (signifikant erhöhte IMT: IMT ≥ 75. Perzentile); des Weiteren haben sie häufiger Plaques (krankhafte Ablagerungen an den Gefäßwänden) als Frauen mit Euthyreose/normaler Schilddrüsenfunktion (25 vs. 9 Prozent) [17].
  • Erhöhte kardiale Mortalität (erhöhte herzbedingte Sterblichkeit) [2]
  • Hypertonie
  • Koronare Herzkrankheit (KHK; Erkrankung der Herzkranzgefäße)
    • insb. bei Patienten mit mittlerem bis hohem Framingham Risikoscore [4]
    • wenn der TSH-Spiegel über 10 mIE/l liegt [15]
  • Plötzlicher Herztod (PHT) [15]

Muskel-Skelett-System und Bindegewebe (M00-M99)

  • Gicht (Arthritis urica oder tophischer Gicht)

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

  • Kolorektale Karzinome (Kolon- und Rektumkarzinom/Dickdarm- und Mastdarmkrebs) – unbehandelte latente Hypothyreose geht mit einem erhöhten Krebsrisiko (adjustierte Odds Ratio (OR) von 1,16) einher [5]

Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)

  • Libidostörung des Mannes
  • Neuromuskuläre Schwäche – Schwäche aufgrund von Störungen der Nerven und/oder Muskeln
  • Psychiatrische Störungen wie Depression

Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett (O00-O99)

  • Abort (Fehlgeburt)

Symptome und abnorme klinische und Laborbefunde, die anderenorts nicht klassifiziert sind (R00-R99)

  • Bradykardie (< 60 Schläge/Minute)
  • Hypothermie – axilläre Basaltemperatur frühmorgens im Bett sollte idealer Weise bei 36,4-36,8 ºC sein 
  • Obstipation (Verstopfung)
  • Ödeme 
  • Wachstumsstörung beim Kind

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

  • Fertilitätsstörung der Frau (wg. Hyperprolaktinämie → Corpus-luteum-Insuffizienz/Gelbkörperschwäche)

Weiteres

  • Beeinträchtigung des Herzens [6-10]:
    • myokardiale Kontraktilität (↓)
    • diastolische Funktion in Ruhe ↓
    • fehlende Anpassung der systolischen Funktion unter körperlicher Anstrengung →  eingeschränkte Belastungstoleranz 
  • Erhöhte Mortalität (Sterberate)
    • TSH-Wert ˃ 5,6 mlU/L und ein freies Thyroxin [fT4] von 0,6-1,6 ng/dl (1,9-faches Sterberisiko) [16]
    • Hazard Ratio für Tod von Älteren (durchschnittlich: 83 Jahre) bei latenter Hypothyreose: 1,75; 95-%-Konfidenzintervall: 1,63-1,88; Verlaufsuntersuchung: 10 Jahre [14]
    • bei latenter Hypothyreose (wenn TSH-Spiegel über 10 mIE/l liegen) aufgrund einer ischämischen Herzkrankheit bzw. Tod durch eine Herzerkrankung [15]
  • Störung der endothelialen Funktion und Einschränkung der Herzfrequenzvariabilität [10, 11]
  • Gesteigerte Insulinsensitivität (bei Diabetikern sinkt damit der tägliche Insulinbedarf!)

Prognosefaktoren

  • Bei Hämodialyse-pflichtigen Patienten ist eine Hypothyreose, aber auch TSH-Werte im oberen Normbereich, mit einer erhöhten Mortalitätsrate (Sterberate) assoziiert (HR 1,47, 95 %-Vertrauensbereich 1,34 - 1,61; p < 0,001) [13].

Literatur

  1. Hak AE, Pols HA, Visser TJ et al.: Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: The Rotterdam Study. Ann Intern Med 2000 (15. Februar); 132: 270-8
  2. Iervasi G, Molinaro S, Laudi P, Taddei MC, Galli E, Mariani F, L'Abbate A, Pingitore A: Association between increased mortality and mild thyroid dysfunction in cardiac patients. Arch Intern Med. 2007 Jul 23; 167 (14):1526-32
  3. Chen HS, Wu TE, Jap TS, Lu RA, Wang ML, Chen RL, Lin HD: Subclinical hypothyroidism is a risk factor for nephropathy and cardiovascular diseases in Type 2 diabetic patients. Diabet Med. 2007 Dec;24(12):1336-44. Epub 2007 Oct 17.
  4. Silva N, Santos O, Morais F, Gottlieb I, Hadlich M, Rothstein T, Tauil M, Veras N, Vaisman M, Teixeira Pde F: Subclinical hypothyroidism represents an additional risk factor for coronary artery calcification, especially in subjects with intermediate and high cardiovascular risk scores. Eur J Endocrinol. 2014 Sep;171(3):327-34. doi: 10.1530/EJE-14-0031. Epub 2014 Jun 10.
  5. Boursi B et al.: Thyroid Dysfunction, Thyroid Hormone Replacement and Colorectal Cancer Risk. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107 (6): djv084 doi: 10.1093/jnci/djv084
  6. Kahaly GJ. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism. Thyroid 2000; 10: 665-79.
  7. Arem R, Rockey R, Kiefe C, Escalante DA, Rodriguez A. Cardiac systolic and diastolic function at rest and exercise in subclinical hypothyroidism: effect of thyroid hormone therapy. Thyroid 1996; 6: 397-402.
  8. Forfar JC, Wathen CG, Todd WT, Bell GM, Hannan WJ, Muir AL, Toft AD.: Left ventricular performance in subclinical hypothyroidism. Q J Med 1985; 224: 857-65.
  9. Biondi B, Fazio S, Palmieri EA, Carella C, Panza N, Cittadini A, Bone F, Lombardi G, Sacca L. Left ventricular diastolic dysfunction in patients with subclinical hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 2064-7.
  10. Monzani F, Di Bello V, Caraccio N, Bertini A, Giorgi D, Giusti C, Ferrannini E. Effect of levothyroxine on cardiac function and structure in subclinical hypothyroidism: a double blind, placebocontrolled study. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 1110-7 8.9.2010 1112 61234 5 6 5.
  11. Lekakis J, Papamichael C, Alevizaki M, Piperingos G, Marafelia P, Mantzos J, Stamioatelopoulos S, Koutras DA. Flow-mediated, endothelium- dependent vasodilatation is impaired in subjects with hypothyroidism, borderline hypothyroidism, and high-normal serum thyrotropin (TSH) values. Thyroid 1997; 7: 411-4.
  12. Vanderpump MP et al.: The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb01894.x
  13. Rhee CM et al.: Association of Thyroid Functional Disease With Mortality in a National Cohort of Incident Hemodialysis Patients. doi: http://dx.doi.org/10.1210/jc.2014-4311
  14. Grossman A et al.: Subclinical thyroid disease and mortality in the elderly: a retrospective cohort study. Am J Med 2016 Apr;129(4):423-30. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.11.027. Epub 2015 Dec 20.
  15. Ning Y et al.: What is the association of hypothyroidism with risks of cardiovascular events and mortality? A meta-analysis of 55 cohort studies involving 1,898,314 participants. BMC Medicine 2017; 15: 21. doi: 10.1186/s12916-017-0777-9
  16. Inoue K et al.: Association of Subclinical Hypothyroidism and Cardiovascular Disease With Mortality. JAMA Netw Open. 2020, 5. Februar; 3 (2): e1920745. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2019.20745.
  17. Saric MS et al.: The role of thyroid hormones in carotid arterial wall remodeling in women. Rom J Intern Med . 2021 Jul 23. doi: 10.2478/rjim-2021-0028