Alpha-2-Makroglobulin

Alpha-2-Makroglobulin ist ein hochmolekulares Plasmaprotein und breit wirksamer Proteaseinhibitor (Enzymhemmer). Es wird vorwiegend in Hepatozyten (Leberzellen) sowie in geringerem Umfang in weiteren Zelltypen wie Fibroblasten (Bindegewebszellen) und Makrophagen (Fresszellen) synthetisiert. Alpha-2-Makroglobulin bindet eine Vielzahl von Proteasen (eiweißabbauende Enzyme) und ist an Prozessen der Immunregulation (Steuerung der Immunabwehr), Gerinnung (Blutgerinnung) und Gewebereparatur (Gewebeheilung) beteiligt [1, 2].

In der klinischen Labordiagnostik wird Alpha-2-Makroglobulin vor allem in der Urinprotein-Differenzierung (Unterscheidung von Eiweiß im Urin) eingesetzt. Aufgrund seiner sehr hohen Molekülmasse erscheint es bei intakter renaler Filtrationsbarriere (Filterfunktion der Niere) im Urin nur in sehr geringen Mengen. Ein erhöhter Nachweis im Urin spricht daher insbesondere für eine postrenale (nach der Niere gelegene), meist blutungsbedingte Proteinurie (Eiweißausscheidung im Urin), zum Beispiel bei Urolithiasis (Harnsteinen), Harnwegsinfektionen (Infektionen der Harnwege), Verletzungen oder urothelialen Tumoren (Tumoren der Harnwege) [3-5].

Synonyme

• Alpha-2-Makroglobulin
• α2-Makroglobulin
• A2M
• Alpha-2-Macroglobulin

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Serum oder Plasma
  • Spontanurin, vorzugsweise erster Morgenurin als Mittelstrahlurin
• Vorbereitung des Patienten
  • Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
• Störfaktoren
  • Lipämie (erhöhte Blutfette) kann nephelometrische/turbidimetrische Messungen im Serum stören
  • Präanalytische Probleme wie unsachgemäße Lagerung oder starke Verunreinigung der Urinprobe können die Beurteilung erschweren
  • Eine Hämaturie (Blut im Urin) beeinflusst die Interpretation des Urinbefundes nicht als Messfehler, sondern ist Teil der diagnostischen Konstellation bei postrenaler Proteinurie (Eiweißausscheidung im Urin) [3-5]
• Methode
  • Immunnephelometrie
  • Immunturbidimetrie

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig [3].

Indikationen

• Differenzierung der Proteinurie (Eiweißausscheidung im Urin) (glomerulär/tubulär/postrenal)
• Diagnostik bei Mikrohämaturie (nicht sichtbares Blut im Urin) oder Makrohämaturie (sichtbares Blut im Urin)
• Abklärung einer vermuteten postrenalen (nach der Niere gelegenen) Blutungsquelle
• Ergänzende Beurteilung bei unklarer Proteinurie (Eiweißausscheidung im Urin)
• Verlaufskontrolle bei ausgewählten Nephropathien (Nierenerkrankungen) im Rahmen einer differenzierten Urinproteinanalytik (Untersuchung von Eiweiß im Urin)
• Ergänzende Beurteilung beim nephrotischen Syndrom (Erkrankung mit starkem Eiweißverlust über die Niere) im Serum [3-5]

Interpretation

• Erhöhte Werte
  • Serum: Erhöhte Serumkonzentrationen finden sich insbesondere beim nephrotischen Syndrom (Erkrankung mit starkem Eiweißverlust über die Niere); beschrieben sind außerdem Erhöhungen unter anderem bei Leberzirrhose (Vernarbung der Leber) und in einzelnen diabetischen Kollektiven (Patienten mit Zuckerkrankheit) [1, 3].
  • Urin: Erhöhte Urinwerte sprechen für eine postrenale (nach der Niere gelegene), meistens blutungsbedingte Proteinurie (Eiweißausscheidung im Urin). Typische Ursachen sind Urolithiasis (Harnsteine), Harnwegsinfektionen (Infektionen der Harnwege), Traumata (Verletzungen), instrumentelle Manipulationen (ärztliche Eingriffe) sowie Tumoren des Urogenitaltrakts (Harn- und Geschlechtsorgane), insbesondere bei Hämaturie (Blut im Urin) [4, 5].
• Erniedrigte Werte
  • Serum: Erniedrigte Werte können bei proteolytischen Zuständen (vermehrter Eiweißabbau), insbesondere bei akuter Pankreatitis (akute Entzündung der Bauchspeicheldrüse), auftreten [3].
  • Serum: Erniedrigte Werte sind zudem bei ausgeprägter Synthesestörung der Leber (verminderte Bildung von Eiweißen in der Leber) möglich [1].
• Spezifische Konstellationen
  • Glomeruläre Proteinurie: vor allem Albumin und Transferrin erhöht
  • Unselektiv glomeruläre Proteinurie: zusätzlich Immunglobulin G (IgG) erhöht
  • Tubuläre Proteinurie: vor allem Alpha-1-Mikroglobulin erhöht
  • Postrenale Proteinurie: Alpha-2-Makroglobulin im Urin erhöht; besonders aussagekräftig bei gleichzeitiger Hämaturie (Blut im Urin) und höherer Albuminkonzentration im Urin [4, 5]

Weiterführende Diagnostik

• Urinprotein-Differenzierung (Unterscheidung von Eiweiß im Urin) mit Albumin, Transferrin, Immunglobulin G (IgG) und Alpha-1-Mikroglobulin
• Urinstatus und Urinsediment (mikroskopische Untersuchung des Urins)
• Quantitative Proteinurie-Bestimmung (Messung der Eiweißausscheidung im Urin) mittels Protein/Kreatinin-Quotient oder Albumin/Kreatinin-Quotient
• Nierenparameter – Kreatinin, Cystatin C, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (Nierenfunktion)
• Bei Verdacht auf postrenale Ursache: urologische Abklärung (Untersuchung der Harnwege), zum Beispiel Sonographie der Nieren und Harnwege (Ultraschalluntersuchung), Zystoskopie (Blasenspiegelung) sowie weiterführende bildgebende Diagnostik je nach Befundkonstellation [3-5]
• Bei Hämaturie (Blut im Urin) und erhöhtem Alpha-2-Makroglobulin im Urin sollte differenzialdiagnostisch auch an urotheliale Tumoren (Tumoren der Harnwege) gedacht werden; Alpha-2-Makroglobulin selbst ist hierfür jedoch kein etablierter Routinetumormarker (Tumormarker im Alltag) in der Standard-Labordiagnostik [4-7]

Literatur

1. Vandooren J, Itoh Y. Alpha-2-Macroglobulin in Inflammation, Immunity and Infections. Front Immunol. 2021;12:803244. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.803244
2. Bökenkamp A. Proteinuria-take a closer look! Pediatr Nephrol. 2020;35(4):533-541. https://doi.org/10.1007/s00467-019-04454-w
3. Levin A, et al. Executive summary of the KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease: known knowns and known unknowns. Kidney Int. 2024;105(4):684-701. https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.016
4. Hofmann W, Schmidt D, Guder WG, Edel HH. Differentiation of hematuria by quantitative determination of urinary marker proteins. Klin Wochenschr. 1991;69(2):68-75. https://doi.org/10.1007/BF01666819
5. Guder WG, Hofmann W, Edel HH. Differentiation of proteinuria and haematuria by single protein analysis in urine. Clin Biochem. 1993;26(4):277-282.
    https://doi.org/10.1016/0009-9120(93)90125-P