D-Dimere

D-Dimere sind Fibrinspaltprodukte (Abbauprodukte von Blutgerinnseln). Diese entstehen bei der Fibrinolyse (Auflösung von Blutgerinnseln) aus quervernetztem Fibrin (Gerinnselprotein) und spiegeln somit die Aktivierung von Gerinnung (Blutgerinnung) und Fibrinolyse wider. Die Bestimmung der D-Dimere ist ein etablierter Laborparameter in der Diagnostik (Untersuchung zur Erkennung von Krankheiten) der venösen Thromboembolie (VTE) (Blutgerinnselerkrankung in den Venen), insbesondere bei Verdacht auf tiefe Venenthrombose (Blutgerinnsel in einer tiefen Vene) oder Lungenembolie (Blutgerinnsel in der Lunge). Aufgrund der hohen Sensitivität (Empfindlichkeit) eignet sich der Test vor allem zum Ausschluss einer akuten VTE bei niedriger bis intermediärer klinischer Vortestwahrscheinlichkeit (vorheriger klinischer Wahrscheinlichkeit) [1, 2, LL1, LL2].

Die physiologische Halbwertszeit (Abbauzeit im Blut) der D-Dimere beträgt etwa 8 Stunden.

Weitere Fibrinspaltprodukte sind Fragment D und Fragment E, die durch Plasmin-vermittelte Spaltung von Fibrinogen (Vorstufe des Gerinnselproteins) entstehen.

Synonyme und ICD-10

• D-Dimer
• Fibrinspaltprodukte
• D-Dimer-Test

Charakteristische Laborbefunde

• Erhöhte D-Dimer-Werte bei akuter venöser Thromboembolie (VTE), jedoch geringe Spezifität (Treffsicherheit) [1, 2, LL1, LL2]
• Negative D-Dimere schließen bei niedriger oder intermediärer klinischer Vortestwahrscheinlichkeit eine akute tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie mit hoher Sicherheit aus [1, 2, LL1, LL2]
• Altersabhängiger Anstieg der D-Dimer-Konzentration mit zunehmender Rate falsch-positiver Befunde (fälschlich auffälliger Ergebnisse) bei älteren Patienten [1-3]
• Erhöhte D-Dimere bei disseminierter intravasaler Gerinnung (DIC) (Gerinnungsstörung mit überschießender Gerinnselbildung), Sepsis (Blutvergiftung), malignen Tumoren (bösartigen Geschwülsten), schwerer systemischer Entzündung (den ganzen Körper betreffende Entzündung), Schwangerschaft, höherem Lebensalter, nach Operationen (chirurgischen Eingriffen) und Traumata (Verletzungen) sowie bei Leber- und Nierenerkrankungen [4, 5, 8]
• Erhöhte D-Dimere bei akutem Aortensyndrom (akuter Erkrankung der Hauptschlagader), insbesondere Aortendissektion (Einriss der Hauptschlagader), mit hoher Sensitivität, jedoch begrenzter Spezifität [9]
• Erhöhte D-Dimere bei malignen Tumoren sind mit Tumorprogression (Fortschreiten der Krebserkrankung), venöser Thromboembolie und erhöhter Mortalität (Sterblichkeit) assoziiert [6, 7]

Das Verfahren

Benötigtes Material

• 1 ml Citrat-Blut, tiefgefroren (bevorzugt)
• Alternativ 1 ml Citrat-Plasma (maximale Transportzeit 4 Stunden)

Vorbereitung des Patienten

• Keine spezielle Vorbereitung erforderlich

Störfaktoren

• Entzündungen, Infektionen, Blutungen, Traumata, Nekrosen (Gewebetod) [4, 5, 8]
• Schwangerschaft und höheres Lebensalter [1-3]
• Zustand nach Operation oder größerem Trauma [1, LL1, LL2]
• Maligne Tumoren [6, 7]
• Leberzirrhose (narbiger Umbau der Leber) und Niereninsuffizienz (Nierenschwäche) [4, 5, 8]
• Intensive körperliche Belastung [10]
• Assay- und einheitenabhängige Unterschiede (test- und einheitenabhängige Unterschiede), z. B. FEU versus D-Dimer-Units [11]

Methode

• Immunoassays
  • Latexverstärkte Immunoturbidimetrie (Messung über Trübung)
  • Immunnephelometrie (Messung über Streulicht)
  • ELISA-basierte Verfahren (antikörperbasierte Laborverfahren)

Normbereiche

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig.

Indikationen

• Verdacht auf tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie im Rahmen einer strukturierten Stufendiagnostik (stufenweises Diagnoseverfahren) [LL1, LL2]
• Verdacht auf disseminierte intravasale Gerinnung (DIC)
• Verdacht auf Hyperfibrinolyse (übermäßige Gerinnselauflösung)
• Verdacht auf akutes Aortensyndrom [9]
• Prognostische Risikostratifizierung (Einschätzung des Verlaufsrisikos) bei ausgewählten kardiovaskulären (Herz-Kreislauf-) und onkologischen Erkrankungen (Krebserkrankungen) [6, 7]

Interpretation

Erhöhte Werte

• Venöse Thromboembolie (VTE)
  • Tiefe Venenthrombose
  • Lungenembolie [1, 2, LL1, LL2]
• Akutes Aortensyndrom
  • Aortendissektion
  • Intramurales Hämatom (Bluterguss in der Gefäßwand)
  • Penetrierendes Aortenulkus (tiefes Geschwür der Hauptschlagader) [9]
• Disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) [4, 5, 8]
• Sepsis und schwere Infektionen [4, 5, 8]
• Schwere entzündliche/systemische Erkrankungen [4, 5, 8]
• Maligne Tumoren
  • Solide Tumoren (feste Tumoren)
    • Mammakarzinom (Brustkrebs)
    • Ovarialkarzinom (Eierstockkrebs)
    • Pankreaskarzinom (Bauchspeicheldrüsenkrebs)
    • Lungenkarzinom (Lungenkrebs)
    • Kolonkarzinom (Dickdarmkrebs) [4, 5, 7, 8]
  • Malignes Melanom (schwarzer Hautkrebs)
    • Assoziation (Zusammenhang) mit Tumordicke
    • Lymphknotenbefall
    • Metastasierung (Bildung von Tochtergeschwülsten) [6]
  • Hämatologische Neoplasien (bösartige Erkrankungen des Blutes und der blutbildenden Organe) [4, 5, 8]
• Akute arterielle Gefäßereignisse (akute Ereignisse der Schlagadern)
  • Myokardinfarkt (Herzinfarkt)
  • Apoplex (Schlaganfall) [4, 5, 7]
• Leberzirrhose [4, 5, 8]
• Niereninsuffizienz [4, 5, 8]
• Hyperfibrinolyse [4, 5]
• Hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS) (Erkrankung mit Blutarmut, niedrigen Blutplättchen und Nierenschädigung) [4, 5]
• Zustand nach Operation oder größerem Trauma [1, 4, 5, LL1, LL2]
• Größere Blutungen oder ausgedehnte Hämatome (Blutergüsse) [4, 5, 8]
• Schwangerschaft [4, 5, 8]
• Höheres Lebensalter [1-3]
• Intensive körperliche Belastung [10]

Beachte

• Erhöhte D-Dimer-Werte sind nicht spezifisch für eine venöse Thromboembolie, sondern Ausdruck einer Aktivierung von Gerinnung und Fibrinolyse [4, 5]
• Erhöhte D-Dimer-Werte bei malignen Tumoren spiegeln Tumor-assoziierte Gerinnungsaktivierung, Inflammation (Entzündung), Nekrose, Infektion oder eine begleitende venöse Thromboembolie wider [4, 6-8]
• D-Dimere sind nicht zur Tumorfrüherkennung (frühen Erkennung von Krebs) oder Tumorsuche geeignet
• Die Spezifität nimmt mit zunehmendem Alter deutlich ab [1-3]

Erniedrigte Werte

• Nicht krankheitsrelevant

Weitere Hinweise

• Der Wells-Score (klinischer Punktescore) dient als Entscheidungshilfe zur Indikationsstellung (Festlegung der Notwendigkeit) der D-Dimer-Bestimmung [LL1, LL2]
• Altersadjustierte Grenzwerte verbessern die diagnostische Genauigkeit bei älteren Patienten [1-3]
• Negative D-Dimere schließen eine venöse Thromboembolie bei niedriger/intermediärer klinischer Wahrscheinlichkeit mit hoher Sicherheit aus [1, 2, LL1, LL2]
• Die diagnostische Aussagekraft ist eingeschränkt bei malignen Tumoren, Sepsis, disseminierter intravasaler Gerinnung (DIC), Niereninsuffizienz, Schwangerschaft, höherem Lebensalter sowie nach Operation oder Trauma [4, 5, 8]
• Nach Beendigung einer Antikoagulation (Blutverdünnung) können D-Dimer-Spiegel zur Abschätzung des Rezidivrisikos (Rückfallrisikos) einer venösen Thromboembolie beitragen [12, 13]

Literatur

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    https://doi.org/10.1016/S0002-9343(00)00493-9
2. Schouten HJ, Geersing GJ, Koek HL et al.: Diagnostic Accuracy of Conventional or Age Adjusted D-Dimer Cut-Off Values in Older Patients with Suspected Venous Thromboembolism. BMJ. 2013;346:f2492. https://doi.org/10.1136/bmj.f2492
3. Righini M, Goehring C, Bounameaux H, Perrier A: Effects of age on the performance of common diagnostic tests for pulmonary embolism. Am J Med. 2000;109(5):357-361. https://doi.org/10.1016/S0002-9343(00)00493-9
4. Adam SS, Key NS, Greenberg CS: D-dimer antigen: current concepts and future prospects. Blood. 2009;113(13):2878-2887.
    https://doi.org/10.1182/blood-2008-06-165845
5. Desch A, Schmitt M, Schmitt T et al.: D-dimers in malignant melanoma: association with prognosis and dynamic variation in disease progress. Int J Cancer. 2017;140(4):914-918. https://doi.org/10.1002/ijc.30498
6. Simes J, Robledo KP, White HD et al.: D-Dimer Predicts Long-Term Cause-Specific Mortality, Cardiovascular Events, and Cancer in Patients With Stable Coronary Heart Disease. Circulation. 2018;138(7):712-723. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029901
7. Linkins LA, Takach Lapner S: Review of D-dimer testing: Good, Bad, and Ugly. Int J Lab Hematol. 2017;39(Suppl 1):98-103. https://doi.org/10.1111/ijlh.12665
8. Essat M, Goodacre S, Pandor A et al.: Diagnostic Accuracy of D-Dimer for Acute Aortic Syndromes: Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Emerg Med. 2024;84(4):407-419. https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2024.05.001
9. Franchini M, Focosi D, Pezzo MP et al.: How we manage a high D-dimer. Haematologica. 2024;109(4):1035-1045. https://doi.org/10.3324/haematol.2023.283966
10. Selby R, Goodfellow J, Tait RC: D-dimer diagnostics: can I use any D-dimer assay? Bridging the knowledge-to-action gap. Res Pract Thromb Haemost. 2024;8(2):102335. https://doi.org/10.1016/j.rpth.2024.102335
11. Tritschler T, Kraaijpoel N, Le Gal G et al.: Venous Thromboembolism: Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA. 2018;320(15):1583-1594. https://doi.org/10.1001/jama.2018.14346
12. Avnery O, Chay C, Fain O et al.: D-dimer levels and risk of recurrence following provoked venous thromboembolism. J Intern Med. 2020;287(1):32-41. https://doi.org/10.1111/joim.12969

Leitlinien

1. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C et al.: ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur Heart J. 2020;41(4):543-603. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405
2. S2k-Leitlinie: Diagnostik und Therapie der Venenthrombose und Lungenembolie. (AWMF-Registernummer 065-002), Stand 2023. Langfassung