D-Dimere

D-Dimere sind Fibrinspaltprodukte (Abbauprodukte von Blutgerinnseln). Diese entstehen in der Fibrinolyse (Auflösung von Blutgerinnseln) aus dem quervernetzten Fibrin (Gerinnselprotein). Sie haben eine Halbwertszeit (Abbauzeit im Blut) von etwa acht Stunden. Das D-Dimer kann als zuverlässiger Test (Laboruntersuchung) bei Verdacht auf Thrombose (Blutgerinnsel in einer Vene) oder Lungenembolie (Blutgerinnsel in der Lunge) eingesetzt werden, eine genaue Lokalisation des Geschehens ist jedoch mit dieser Methode (Untersuchungsverfahren) nicht möglich [1, 3, 8, 9].

Weitere Fibrinspaltprodukte sind das Fragment D und E, welche aus dem Fibrinogen (Vorstufe des Gerinnselproteins) durch Einwirkung von Plasmin (Eiweiß zur Gerinnselauflösung) entstehen.

Die physiologische Halbwertszeit der D-Dimere beträgt etwa 8 Stunden.

Synonyme

• D-Dimer 
• Fibrinspaltprodukte 
• D-Dimer-Test 

Charakteristische Laborbefunde

• Erhöhte D-Dimer-Werte bei akuter venöser Thromboembolie (VTE) (akute Blutgerinnselerkrankung in den Venen), jedoch mit geringer Spezifität (geringe Treffsicherheit für eine konkrete Ursache) [1, 3, 8].
• Negative D-Dimere (nicht nachweisbare Abbauprodukte von Blutgerinnseln) schließen bei niedriger oder intermediärer klinischer Vortestwahrscheinlichkeit (vorheriger klinischer Wahrscheinlichkeit) eine akute tiefe Venenthrombose (Blutgerinnsel in einer tiefen Vene) oder Lungenembolie (Blutgerinnsel in der Lunge) mit mehr als 99 % Wahrscheinlichkeit aus [1, 8, 9].
• Altersabhängiger Anstieg der D-Dimer-Konzentration mit zunehmender Rate falsch-positiver Befunde (fälschlich auffällige Ergebnisse) bei älteren Patienten [2, 3].

Das Verfahren

Benötigtes Material

• 1 ml Citrat-Blut (Blutprobe mit Citrat), tiefgefroren (bevorzugt); alternativ 1 ml Citrat-Plasma (Blutplasma mit Citrat) (maximale Transportzeit: 4 Stunden)

Vorbereitung des Patienten

• Keine spezielle Vorbereitung erforderlich

Störfaktoren

• Entzündungen (Entzündungsreaktionen), Blutungen (Blutverlust), Traumata (Verletzungen), Nekrosen (Gewebetod) [2, 3]
• Schwangerschaft und höheres Lebensalter [2, 3]
• Zustand nach Operation (Operation) oder größerem Trauma (größere Verletzung) [1, 8]
• Maligne Tumoren (Krebserkrankungen) [4,6]
• Assay- und einheitenabhängige Unterschiede (test- und einheitenabhängige Unterschiede) (z. B. FEU vs. D-Dimer-Units) [10]

Methode

• Immunoassays (Immuntests) (z. B. latexverstärkte Immunoturbidimetrie (Messung über Trübung) oder Immunnephelometrie (Messung über Streulicht)) [10]

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig.

Indikationen

• Verdacht auf Thrombose oder Lungenembolie im Rahmen einer strukturierten Stufendiagnostik (stufenweises Diagnoseverfahren) [1, 8, 9]
• Verdacht auf Hyperfibrinolyse (übermäßige Gerinnselauflösung)
• Prognostische Risikostratifizierung (Risikoeinschätzung für den Verlauf) bei ausgewählten kardiovaskulären (Herz-Kreislauf-) und onkologischen (Krebs-) Erkrankungen [4, 6]

Interpretation

Erhöhte Werte

• Akutes Aortensyndrom (akute Erkrankung der Hauptschlagader), einschließlich Aortendissektion (Einriss der Hauptschlagader) und penetrierendem Aortenulkus (tiefes Geschwür der Hauptschlagader)
• Disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) (Gerinnungsstörung mit überschießender Gerinnselbildung)
• Hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS) (Erkrankung mit Blutarmut, niedrigen Blutplättchen und Nierenschädigung)
• Hyperfibrinolyse (übermäßige Gerinnselauflösung)
• Leberzirrhose (narbiger Umbau der Leber)
• Lungenembolie (Blutgerinnsel in der Lunge)
• Thrombose (Blutgerinnsel in einer Vene)
• Myokardinfarkt (Herzinfarkt)
• Sepsis (Blutvergiftung)
• Gravidität (Schwangerschaft) (physiologisch)
• Zustand nach chirurgischem Eingriff (Operation) oder größerem Trauma (größere Verletzung)
• Tumorerkrankungen (Krebserkrankungen):
  • Solide Tumoren (z. B. Mamma-, Ovarial-, Pankreas-, Lungen- und Kolonkarzinome) (feste Tumoren, z. B. Brust-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen-, Lungen- und Darmkrebs)
  • Malignes Melanom (schwarzer Hautkrebs) mit Korrelation zu Tumordicke (Tumordicke), Lymphknotenbefall (Befall der Lymphknoten) und Metastasierung (Tochtergeschwülste) [4]

Beachte: Falsch hohe D-Dimer-Werte (fälschlich erhöhte Abbauprodukte von Blutgerinnseln) werden auch bei Entzündungen (Entzündungsreaktionen), Blutungen (Blutverlust), Traumata (Verletzungen), Nekrosen (Gewebetod) und in der Schwangerschaft (Schwangerschaft) gemessen. Die Spezifität (Treffsicherheit) nimmt mit zunehmendem Alter deutlich ab [2, 3].

Erniedrigte Werte

• Nicht krankheitsrelevant

Weitere Hinweise

• Der Wells-Score (klinischer Punktescore) dient als Entscheidungshilfe für die Indikationsstellung (Festlegung der Notwendigkeit) zur D-Dimer-Bestimmung (Laboruntersuchung) [1, 8, 9].
• Ein fixer Schwellenwert (fester Grenzwert) von 500 µg/l ist bei älteren Patienten mit eingeschränkter Spezifität (geringerer Treffsicherheit) verbunden; altersadjustierte Grenzwerte (altersangepasste Grenzwerte) (Alter × 10) verbessern die diagnostische Genauigkeit (Treffsicherheit) [1,3].
• Negative D-Dimere (nicht nachweisbare Abbauprodukte von Blutgerinnseln) schließen eine Thrombose (Blutgerinnsel in einer Vene) oder Lungenembolie mit hoher Sicherheit aus [1, 8].
• Der D-Dimer-Test ist nicht geeignet bei DIC (Gerinnungsstörung mit überschießender Gerinnselbildung), malignen Tumoren (Krebserkrankungen), Sepsis (Blutvergiftung), Niereninsuffizienz (Nierenschwäche), laufender Antikoagulation (Blutverdünnung) sowie nach Operation (Operation) oder größerem Trauma (größere Verletzung) [1,8].
• Bei stabiler koronarer Herzkrankheit (KHK) (stabile Erkrankung der Herzkranzgefäße) sind erhöhte D-Dimer-Werte mit erhöhter kardiovaskulärer Ereignisrate (mehr Herz-Kreislauf-Ereignisse), VTE-Risiko (Risiko für venöse Blutgerinnselerkrankung) und Mortalität (Sterblichkeit) assoziiert [6].
• Nach Beendigung einer Antikoagulation (Blutverdünnung) können D-Dimer-Spiegel zur Abschätzung des Rezidivrisikos (Rückfallrisikos) einer VTE (venöse Blutgerinnselerkrankung) beitragen [5, 7].

Literatur

1. Righini M et al.: Age-Adjusted D-Dimer Cutoff Levels to Rule Out Pulmonary Embolism: The ADJUST-PE Study. JAMA. 2014;311(11):1117-1124. https://doi.org/10.1001/jama.2014.2135
2. Righini M et al.: Effects of age on the performance of common diagnostic tests for pulmonary embolism. Am J Med. 2000;109(5):357-361.
3. Schouten HJ et al.: Diagnostic Accuracy of Conventional or Age Adjusted D-Dimer Cut-Off Values in Older Patients with Suspected Venous Thromboembolism. BMJ. 2013;346:f2492. https://doi.org/10.1136/bmj.f2492
4. Desch A et al.: D-dimers in malignant melanoma: association with prognosis. Int J Cancer. 2016. https://doi.org/10.1002/ijc.30498
5. Tritschler T et al.: Usefulness of D-dimer testing in predicting recurrence in elderly patients with unprovoked VTE. Am J Med. 2017. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2017.04.018
6. Simes J et al.: D-dimer Predicts Long-Term Mortality and Cardiovascular Events in Stable Coronary Heart Disease. Circulation. 2018. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029901
7. Avnery O et al.: D-dimer levels and risk of recurrence following provoked venous thromboembolism. J Intern Med. 2019. https://doi.org/10.1111/joim.12969
8. Konstantinides SV et al. ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur Heart J. 2020. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405
9. S2k-Leitlinie: Diagnostik und Therapie der Venenthrombose und Lungenembolie. (AWMF-Registernummer: 065-002), Februar 2023 Kurzfassung Langfassung
10. Selby R et al.: D-dimer diagnostics: can I use any D-dimer assay? Res Pract Thromb Haemost. 2024. https://doi.org/10.1016/j.rpth.2024.102335

Leitlinien

1. Konstantinides SV et al.: ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur Heart J. 2020. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405
2. S2k-Leitlinie: Diagnostik und Therapie der Venenthrombose und Lungenembolie. (AWMF-Registernummer: 065-002), Februar 2023 Kurzfassung Langfassung