Non-Hodgkin-Lymphom – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Heilung bei kurativ behandelbaren aggressiven Non-Hodgkin-Lymphomen (rasch fortschreitenden Krebserkrankungen des lymphatischen Systems)
• Erreichen einer kompletten Remission (vollständigen Rückbildung der Krankheitszeichen) und einer möglichst langen krankheitsfreien Zeit
• Kontrolle der Erkrankung und Verlängerung des Gesamtüberlebens bei nicht kurativ behandelbaren Lymphomen
• Linderung lymphombedingter Symptome, Vermeidung von Organschäden und Erhalt der Lebensqualität

Therapieempfehlungen

• Grundsatz: Non-Hodgkin-Lymphome umfassen biologisch und klinisch sehr unterschiedliche B-Zell-, T-Zell- und NK-Zell-Neoplasien (Krebserkrankungen dieser Abwehrzellen). Es gibt keine einheitliche Pharmakotherapie. Die Behandlung richtet sich nach der gesicherten histopathologischen Entität (feingeweblich bestimmten Krankheitsform), dem Stadium, der Tumorlast, dem klinischen Verlauf, prognostischen und molekularen Risikofaktoren, dem Alter, der Belastbarkeit, den Komorbiditäten (Begleiterkrankungen), den Vortherapien und dem Therapieziel.
• Zentrumsbehandlung: Diagnostik und Therapieplanung sollen in einem hämatologisch-onkologischen Zentrum beziehungsweise in enger Abstimmung mit einem solchen Zentrum erfolgen. Bei seltener Entität, untypischem Verlauf oder geplanter intensiver, zellulärer oder transplantationsbasierter Therapie ist eine Referenzpathologie besonders wichtig.
• Therapieindikation: Aggressive Lymphome werden grundsätzlich rasch und meist mit kurativer Intention behandelt. Bei indolenten Lymphomen (langsam fortschreitenden Lymphomen) ohne Beschwerden, relevante Zytopenie (Mangel an Blutzellen), drohende Organschädigung oder rasche Progression (rasches Fortschreiten der Erkrankung) kann eine aktive Überwachung ohne sofortige medikamentöse Therapie indiziert sein.
• Vor Therapiebeginn: Erforderlich sind entitätsspezifisches Staging, Leistungsstatus, Blutbild, Nieren- und Leberfunktion, LDH, Harnsäure, Elektrolyte, Immunglobuline, Infektionsscreening einschließlich HBsAg, Anti-HBc, Anti-HBs, HCV und HIV sowie je nach Regime kardiale und pulmonale Basisdiagnostik. Bei reproduktivem Potenzial soll vor gonadotoxischer Therapie eine Beratung zum Fertilitätserhalt (Erhalt der Fruchtbarkeit) erfolgen.
• Klinische Studien: Sie sind insbesondere bei seltenen Entitäten, Hochrisikobiologie, primärer Refraktärität (fehlendem Ansprechen von Beginn an) und frühem Rezidiv zu bevorzugen.

Follikuläres Lymphom (langsam wachsendes B-Zell-Lymphom)

• Grad 1 bis 3A, lokalisiertes Stadium I oder II: Standard ist meist eine lokalisierte Strahlentherapie. Rituximab kann in ausgewählten Situationen ergänzt werden. Bei fehlender Behandlungsbedürftigkeit oder Kontraindikationen ist eine aktive Überwachung möglich. [LL1, LL5]
• Grad 1 bis 3A, fortgeschrittenes Stadium ohne Therapieindikation: Aktive Überwachung. Eine frühe medikamentöse Behandlung verbessert das Gesamtüberleben nicht. Kriterien für einen Therapiebeginn sind insbesondere B-Symptome (Fieber, Nachtschweiß und ungewollter Gewichtsverlust), hämatopoetische Insuffizienz (unzureichende Blutbildung), große Lymphomkonglomerate (zusammenhängende Lymphomansammlungen), rasche Progression, Organkompression, Pleuraerguss (Flüssigkeitsansammlung im Brustfellraum) oder Aszites (Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum). [LL1, LL5]
• Fortgeschrittenes Stadium mit Therapieindikation: Standard für belastbare Patienten ist eine Immunchemotherapie mit Rituximab oder Obinutuzumab und einem geeigneten Chemotherapiepartner, insbesondere Bendamustin, CHOP oder CVP. Die Auswahl richtet sich nach Alter, Komorbiditäten, Infektionsrisiko, gewünschter Remissionstiefe und geplanter Therapiesequenz. Obinutuzumab verlängerte gegenüber Rituximab in der GALLIUM-Studie das progressionsfreie, nicht jedoch das Gesamtüberleben [1].
• Geringe Tumorlast oder eingeschränkte Belastbarkeit: Rituximab als Monotherapie ist eine wirksame Alternative.
• Erhaltung: Nach Ansprechen auf eine Erstlinien-Immunchemotherapie kann eine Erhaltung mit dem verwendeten Anti-CD20-Antikörper über zwei Jahre das progressionsfreie Überleben verlängern; ein Vorteil für das Gesamtüberleben ist nicht belegt. Infektionsrisiko und prolongierte Immunsuppression sind individuell abzuwägen. [LL1, LL5]
• Rezidiv: Vor erneuter Systemtherapie soll möglichst eine Rebiopsie erfolgen, um eine Transformation (Umwandlung in eine aggressivere Lymphomform) in ein aggressives Lymphom auszuschließen. Die Therapiewahl berücksichtigt Remissionsdauer, POD24, Anti-CD20-Refraktärität, Vortherapien, T-Zell-Fitness und Transplantations- beziehungsweise CAR-T-Eignung.
• Nach mindestens einer systemischen Vortherapie: Tafasitamab in Kombination mit Lenalidomid und Rituximab ist für das rezidivierte oder refraktäre follikuläre Lymphom Grad 1 bis 3A zugelassen und verbesserte in der inMIND-Studie das progressionsfreie Überleben gegenüber Lenalidomid und Rituximab [15]. Rituximab plus Lenalidomid bleibt eine weitere chemotherapiefreie Option [18].
• Nach mindestens zwei systemischen Vortherapien: Zugelassene Optionen umfassen die bispezifischen CD20xCD3-Antikörper Mosunetuzumab, Epcoritamab und Odronextamab, Zanubrutinib plus Obinutuzumab sowie, abhängig von der Zahl der Vortherapien und der jeweiligen Zulassung, CD19-gerichtete CAR-T-Zelltherapien mit Tisagenlecleucel, Lisocabtagen-Maraleucel oder Axicabtagen-Ciloleucel [8]. [LL5]
• Grad 3B beziehungsweise großzelliger Typ: Behandlung wie ein aggressives B-Zell-Lymphom.

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (rasch wachsendes Lymphom reifer B-Zellen) und verwandte aggressive B-Zell-Lymphome

• Therapieanspruch: Beim DLBCL ist der Therapieanspruch grundsätzlich kurativ. [LL2, LL6]
• Erstlinientherapie: R-CHOP in 21-tägigen Intervallen ist ein etablierter Standard. Bei IPI 2 bis 5 ist Polatuzumab-Vedotin plus R-CHP eine wirksame, zugelassene Alternative und verlängerte in der POLARIX-Studie das progressionsfreie Überleben; ein Vorteil für das Gesamtüberleben war bislang nicht gesichert [9]. Bei sehr alten oder gebrechlichen Patienten kann nach geriatrischer Beurteilung ein dosisreduziertes R-miniCHOP eingesetzt werden. Bei günstigem, limitiertem Stadium sind verkürzte, risikoadaptierte Konzepte möglich. [LL2, LL6]
• Erhaltung: Nach kompletter Erstlinientherapie soll keine routinemäßige Erhaltungstherapie begonnen werden.
• Residualbefund (verbliebener Tumorrest): Eine konsolidierende Strahlentherapie wird nicht pauschal, sondern vor allem bei umschriebenem PET-positivem Restlymphom nach abgeschlossener Immunchemotherapie erwogen.
• Primär mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (im Brustraum entstehendes großzelliges B-Zell-Lymphom): R-CHOP-basierte Therapie oder DA-EPOCH-R sind etablierte Optionen. Bei metabolischer Komplettremission im Abschluss-PET kann auf eine mediastinale Bestrahlung verzichtet werden. [LL6]
• Primär refraktäre Erkrankung oder frühes Rezidiv innerhalb von zwölf Monaten: Bei geeigneten Patienten ist eine CD19-gerichtete CAR-T-Zelltherapie mit Axicabtagen-Ciloleucel oder Lisocabtagen-Maraleucel der bevorzugte Zweitlinienansatz [10, 11]. Das kalendarische Alter allein ist kein Ausschlusskriterium.
• Spätes Rezidiv nach mehr als zwölf Monaten: Bei geeigneten Patienten Salvage-Immunchemotherapie; bei chemosensitiver Erkrankung (auf Chemotherapie ansprechender Erkrankung) folgt eine Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation. [LL6]
• Nicht hochdosisfähige Patienten im ersten Rezidiv: Glofitamab plus Gemcitabin und Oxaliplatin ist eine zugelassene Option und verbesserte in der STARGLO-Studie das Gesamtüberleben gegenüber R-GemOx [16]. Weitere Optionen werden anhand von Vortherapie, Zulassung und Therapieziel ausgewählt.
• Ab dem zweiten Rezidiv: Die Möglichkeit einer CAR-T-Zelltherapie soll erneut geprüft werden. Weitere zugelassene Optionen sind die bispezifischen Antikörper Epcoritamab, Glofitamab und Odronextamab, Loncastuximab-Tesirin, Polatuzumab-Vedotin plus Bendamustin und Rituximab sowie bei nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeigneten Patienten Tafasitamab plus Lenalidomid. Die Therapiesequenz soll frühzeitig mit einem CAR-T-Zentrum abgestimmt werden; Bendamustin ist vor geplanter Leukapherese möglichst zu vermeiden. [LL6]
• Hochgradige B-Zell-Lymphome (sehr rasch wachsende B-Zell-Lymphome) mit MYC- und BCL2-Rearrangement: Die Behandlung soll in einem erfahrenen Zentrum risikoadaptiert erfolgen. Intensivierte Protokolle können bei geeigneten Patienten erwogen werden; ein einheitlicher, randomisiert gesicherter Standard fehlt.
• Burkitt- und lymphoblastische Lymphome (sehr aggressive Lymphome aus stark proliferierenden oder unreifen Lymphozyten): Erforderlich sind unverzügliche, intensive und ZNS-wirksame Mehrphasenprotokolle in spezialisierten Zentren. R-CHOP allein ist nicht ausreichend.

ZNS-Beteiligung (Befall des zentralen Nervensystems) und ZNS-Prophylaxe

• Keine generelle Prophylaxe: Eine routinemäßige ZNS-Prophylaxe bei DLBCL wird nicht empfohlen. Eine intrathekale Prophylaxe ist nicht indiziert; auch für prophylaktisches hochdosiertes Methotrexat ist die Evidenz uneindeutig. [LL6]
• Hohes ZNS-Risiko: Bei hohem ZNS-IPI oder risikoreichen Lokalisationen erfolgt eine gezielte Diagnostik mit MRT und Liquordiagnostik einschließlich Durchflusszytometrie. Das Vorgehen wird interdisziplinär festgelegt.
• Gesicherter ZNS-Befall: Erforderlich sind systemisch und zentralnervös wirksame Protokolle; eine alleinige intrathekale Therapie genügt bei parenchymatösem Befall (Befall des Hirn- oder Rückenmarksgewebes) nicht.
• Primäres Hodenlymphom (im Hoden entstandenes Lymphom): Es gelten besondere Empfehlungen einschließlich ZNS-gängiger Prophylaxe und Bestrahlung des kontralateralen Hodens. [LL6]
• Schädelbestrahlung: Eine prophylaktische Schädelbestrahlung gehört bei erwachsenen Non-Hodgkin-Lymphomen nicht zur Routinetherapie.

Mantelzell-Lymphom (B-Zell-Lymphom aus Zellen der Mantelzone)

• Aktive Überwachung: Bei seltenem indolentem Verlauf, niedriger Tumorlast und fehlenden Beschwerden kann zunächst engmaschig beobachtet werden. [LL7]
• Jüngere und belastbare Patienten: Standard ist ein Cytarabin-haltiges Immunchemotherapiekonzept. Auf Grundlage der TRIANGLE-Studie soll Ibrutinib während der Induktion und für zwei Jahre als Erhaltung einbezogen werden [13]. Eine zusätzliche autologe Stammzelltransplantation verbessert bei Standardrisiko den Langzeitverlauf nicht und wird nicht mehr routinemäßig verlangt; bei hohem biologischem Risiko kann sie individuell diskutiert werden. Eine Rituximab-Erhaltung ist Bestandteil des Gesamtkonzepts. [LL7]
• Ältere oder nicht hochdosisfähige Patienten: Geeignete Erstlinienoptionen sind Bendamustin plus Rituximab mit oder ohne Acalabrutinib, VR-CAP oder R-CHOP, gefolgt von einer Rituximab-Erhaltung. Die Hinzunahme von Acalabrutinib zu Bendamustin und Rituximab verlängerte das progressionsfreie, nicht jedoch das Gesamtüberleben [14].
• Rezidiv bei BTK-Inhibitor-naiven Patienten: Ein kovalenter BTK-Inhibitor, insbesondere Ibrutinib oder Acalabrutinib, ist einer erneuten Chemotherapie vorzuziehen. [LL7]
• Nach Versagen eines kovalenten BTK-Inhibitors: Optionen sind Pirtobrutinib und, bei geeigneten Patienten, eine CD19-gerichtete CAR-T-Zelltherapie mit Brexucabtagene-Autoleucel oder Lisocabtagen-Maraleucel. Die CAR-T-Planung soll frühzeitig erfolgen. [LL7]
• Off-Label-Use: Ibrutinib plus Venetoclax, Venetoclax als Monotherapie und Glofitamab können in ausgewählten Situationen beziehungsweise als Bridging erwogen werden; sie sind für das Mantelzell-Lymphom in diesen Konstellationen nicht regulär zugelassen.
• Hochrisikobiologie: Bei TP53-Alteration, blastoidem Verlauf (besonders aggressivem Zellwachstum) oder hoher Proliferationsrate soll frühzeitig eine Studien- und CAR-T-Strategie geprüft werden. Eine allogene Stammzelltransplantation wird in der Regel erst nach Versagen einer CAR-T-Zelltherapie diskutiert. [LL7]

Marginalzonen- und MALT-Lymphome (langsam wachsende B-Zell-Lymphome des lymphatischen Randzonen- oder Schleimhautgewebes)

• Gastrisches MALT-Lymphom (Lymphom des lymphatischen Gewebes der Magenschleimhaut): Bei Nachweis von Helicobacter pylori ist die leitliniengerechte Eradikationstherapie die Erstbehandlung. Bei Persistenz, fortgeschrittenem Stadium oder H.-pylori-negativer Erkrankung kommen Strahlentherapie und systemische, meist Rituximab-basierte Konzepte infrage.
• Andere Marginalzonen-Lymphome: Bei fehlender Therapieindikation ist aktive Überwachung möglich. Bei systemischem Behandlungsbedarf werden Rituximab als Monotherapie oder Rituximab-basierte Immunchemotherapie eingesetzt.
• Rezidiv: Zanubrutinib ist nach mindestens einer vorausgegangenen Anti-CD20-basierten Therapie eine zugelassene Option.

Periphere T-Zell- und NK-Zell-Lymphome (Lymphome aus reifen T-Zellen oder natürlichen Killerzellen)

• Nodale PTCL, NOS und nodale TFH-Lymphome (Lymphome der Lymphknoten aus reifen T-Zellen): CHOP oder bei geeigneten jüngeren Patienten CHOEP sind gebräuchliche Erstlinienregime. Bei geeigneten Patienten wird eine Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation in erster Remission empfohlen. Die Behandlung in klinischen Studien ist besonders wichtig. [LL8]
• Systemisches anaplastisches großzelliges Lymphom (im Körper verbreitetes großzelliges T-Zell-Lymphom): Brentuximab-Vedotin plus CHP ist bei CD30-positiver Erkrankung ein Standard und verbesserte in ECHELON-2 das progressionsfreie und das Gesamtüberleben gegenüber CHOP [17].
• Rezidiv oder refraktäre Erkrankung: Entitäts- und markerabhängig kommen Brentuximab-Vedotin, Salvage-Chemotherapie und bei geeigneten Patienten eine allogene Stammzelltransplantation nach Erreichen einer Remission infrage. [LL8]
• Extranodales NK-/T-Zell-Lymphom vom nasalen Typ (außerhalb der Lymphknoten im Nasenbereich entstehendes Lymphom): Anthrazyklinbasierte Therapie allein ist unzureichend. Erforderlich sind Asparaginase-haltige Protokolle mit stadienabhängiger Strahlentherapie in einem erfahrenen Zentrum. [LL8]
• Brustimplantat-assoziiertes ALCL (mit einem Brustimplantat verbundenes anaplastisches großzelliges Lymphom): Bei kapselbegrenzter Erkrankung ist die vollständige operative Entfernung von Implantat und Kapsel die zentrale Therapie. Bei infiltrativer, nodaler oder disseminierter Erkrankung wird eine systemische, häufig Brentuximab-Vedotin-haltige Therapie erwogen. [LL8]

Primär kutane Lymphome (in der Haut entstehende Lymphome)

• Grundsatz: Therapie nach genauer Entität, TNMB-Stadium, Hautausdehnung, extrakutanem Befall, CD30-Expression und Vorbehandlungen; frühe kutane T-Zell-Lymphome werden überwiegend hautgerichtet behandelt. [LL3]
• Mycosis fungoides (häufigste Form eines Hautlymphoms aus T-Zellen) und Sézary-Syndrom (leukämische Form eines Hautlymphoms aus T-Zellen): Bei systemischer Therapieindikation kommen stadienabhängig unter anderem extrakorporale Photopherese, Interferon alfa, Bexaroten, niedrig dosiertes Methotrexat, Brentuximab-Vedotin bei CD30-Expression und Mogamulizumab nach mindestens einer systemischen Vortherapie infrage. Mogamulizumab verlängerte in MAVORIC das progressionsfreie Überleben gegenüber Vorinostat [2]. Eine allogene Stammzelltransplantation ist für ausgewählte geeignete Patienten die einzige potenziell kurative Systemtherapie.
• CD30-positive kutane T-Zell-Lymphome: Brentuximab-Vedotin verbesserte in ALCANZA die über mindestens vier Monate anhaltende objektive Ansprechrate und das progressionsfreie Überleben gegenüber Methotrexat oder Bexaroten [4].
• Indolente primär kutane B-Zell-Lymphome: Bei solitären oder wenigen Läsionen (einzelnen oder wenigen krankhaften Hautveränderungen) werden lokale Verfahren bevorzugt; bei multifokalem oder extrakutanem Verlauf kann Rituximab eingesetzt werden.
• Primär kutanes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom vom Beintyp: Behandlung grundsätzlich wie ein aggressives B-Zell-Lymphom, meist mit R-CHOP-basierter Immunchemotherapie und gegebenenfalls Strahlentherapie.

Kinder und Jugendliche

• Die Behandlung erfolgt ausschließlich in pädiatrisch-onkologischen Zentren nach entitäts- und risikoadaptierten Therapieoptimierungsprotokollen. Reife B-Zell-Lymphome erhalten intensive, kurzzyklische B-NHL-Protokolle; lymphoblastische Lymphome werden ALL-ähnlich und anaplastische großzellige Lymphome entitätsspezifisch behandelt. Erwachsenenprotokolle dürfen nicht unkritisch übertragen werden. [LL4]

CAR-T-Zelltherapie und bispezifische Antikörper

• CAR-T-Zelltherapie: Patienteneigene T-Zellen werden ex vivo genetisch mit einem chimären Antigenrezeptor gegen CD19 ausgestattet, nach lymphodepletierender Chemotherapie reinfundiert und können lang anhaltende Remissionen bewirken [6, 10, 11]. Die Behandlung ist qualifizierten Zentren mit unmittelbarer intensivmedizinischer Versorgung vorbehalten. [LL9]
• Wesentliche CAR-T-Toxizitäten: Zytokinfreisetzungssyndrom (überschießende entzündliche Reaktion durch freigesetzte Botenstoffe), ICANS (immunbedingte Schädigung des Nervensystems), prolongierte Zytopenien, schwere und opportunistische Infektionen (Infektionen bei geschwächter Immunabwehr), Hypogammaglobulinämie (Mangel an bestimmten Antikörpern), Tumorlysesyndrom (Stoffwechselentgleisung durch raschen Zerfall von Tumorzellen), selten HLH/MAS (schwere überschießende Aktivierung des Immunsystems) sowie sekundäre Neoplasien. Langzeitnachsorge und Impfplanung sind erforderlich. [LL9]
• Bispezifische CD20xCD3-Antikörper: Mosunetuzumab, Epcoritamab, Glofitamab und Odronextamab aktivieren T-Zellen gegen CD20-positive B-Zellen. Erforderlich sind stufenweise Aufdosierung, Prämedikation, Überwachung auf Zytokinfreisetzungssyndrom und ein konsequentes Infektionsmanagement.

Supportive Therapie und Sicherheitsmaßnahmen

• Hepatitis B (Leberentzündung durch Hepatitis-B-Viren): Vor Anti-CD20-Antikörpern und anderer ausgeprägt immunsuppressiver Therapie HBsAg, Anti-HBc und Anti-HBs bestimmen. Bei positiver Serologie HBV-DNA und hepatologische Mitbeurteilung; je nach Konstellation antivirale Prophylaxe mit Entecavir oder Tenofovir und konsequentes Monitoring.
• Tumorlysesyndrom: Risiko vor Therapiebeginn anhand Tumorlast, Proliferation, LDH und Nierenfunktion beurteilen; ausreichende Hydrierung, engmaschige Kontrollen und risikoadaptiert Allopurinol oder Rasburicase.
• Infektionsprophylaxe: Pneumocystis-jirovecii- sowie HSV-/VZV-Prophylaxe bei entsprechendem Regime und individueller Risikokonstellation, insbesondere bei Bendamustin, längerfristigen Glucocorticoiden, T-Zell-depletierender Therapie, Transplantation und zellulärer Therapie.
• Neutropenie (Mangel an neutrophilen weißen Blutkörperchen): Primäre G-CSF-Prophylaxe bei einem erwarteten Risiko für febrile Neutropenie von mindestens 20 % oder bei zusätzlichem individuellem Risiko.
• Immunglobuline: Quantitative Bestimmung bei rezidivierenden Infektionen; Immunglobulinsubstitution bei relevanter Hypogammaglobulinämie und wiederholten beziehungsweise schweren bakteriellen Infektionen erwägen.
• Impfungen: Impfstatus möglichst vor Therapiebeginn optimieren. Lebendimpfstoffe sind während relevanter Immunsuppression kontraindiziert. Das Ansprechen auf Impfungen kann nach Anti-CD20- und B-Zell-depletierender Therapie über Monate vermindert sein.
• Fertilität: Beratung und gegebenenfalls Kryokonservierung vor gonadotoxischer Behandlung.

Beachte

• Die Bezeichnung „Non-Hodgkin-Lymphom“ allein reicht für eine Therapieentscheidung nicht aus; eine exakte WHO-/ICC-konforme Diagnose ist obligat.
• Eine pauschale Aussage „Chemotherapie ist Therapie der ersten Wahl“ ist nicht mehr korrekt. Moderne Behandlungskonzepte umfassen aktive Überwachung, Anti-CD20-Antikörper, zielgerichtete Substanzen, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, bispezifische Antikörper, CAR-T-Zellen sowie autologe und allogene Stammzelltransplantation.
• Bei Verdacht auf ZNS-Befall wird zunächst gezielt diagnostiziert; eine intrathekale Chemotherapie allein aufgrund eines Verdachts ist nicht indiziert.
• Therapiesequenz und Zulassungsstatus ändern sich rasch. Vor Verordnung sind aktuelle Fachinformation, Leitlinie und gegebenenfalls Kostenträgerregelung zu prüfen.

Wirkstoffe und Therapieschemata (Auswahl)

• Wirkweise: Kombination direkter Zytotoxizität mit antikörpervermittelter B-Zell-Depletion, zielgerichteter Signalweginhibition, T-Zell-Rekrutierung oder zellulärer Immuntherapie.
• Indikationen: Ausschließlich entitäts-, linien-, marker- und zulassungsspezifisch; die Tabelle ist keine vollständige Regimenübersicht.
• Kontraindikationen: Abhängig von Wirkstoff und Regime, insbesondere aktive unkontrollierte Infektion, relevante Organinsuffizienz, Schwangerschaft bei teratogenen Substanzen sowie produktspezifische Ausschlusskriterien.
• Nebenwirkungen: Vor allem Zytopenien, Infektionen, Infusionsreaktionen, Organtoxizitäten (Schädigungen innerer Organe), Neuropathie, Thromboembolien (Gefäßverschlüsse durch Blutgerinnsel), Tumorlysesyndrom sowie bei T-Zell-aktivierenden Therapien Zytokinfreisetzungssyndrom und Neurotoxizität (Schädigung des Nervensystems).

Forschungsansätze

• Eine In-situ-Vakzination mit lokaler Immunstimulation und Strahlentherapie führte in einer kleinen frühen Studie bei indolenten Lymphomen zu systemischen Tumorregressionen [7]. Dieses Verfahren ist experimentell und außerhalb klinischer Studien keine Standardtherapie.

Supplemente (Nahrungsergänzungsmittel; Vitalstoffe)

Geeignete Nahrungsergänzungsmittel für das Immunsystem sollten die folgenden Vitalstoffe enthalten:

• Vitamine (A, C, E, D3, K, B1, B2, Niacin (Vitamin B3), Pantothensäure (Vitamin B5), B6, B12, Folsäure, Biotin)
• Mineralstoffe (Calcium, Chlorid, Kalium, Magnesium, Natrium, Phosphor)
• Spurenelemente (Chrom, Eisen, Fluorid, Jod, Kupfer, Mangan, Molybdän, Selen, Zink)
• Fettsäuren (Omega-3-Fettsäuren: Alpha-Linolensäure (ALA), Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA); Omega-6-Fettsäuren: Linolsäure)
• Sekundäre Pflanzenstoffe (Beta-Carotin, Flavonoide (Citrusfrüchte), Lycopin (Tomaten), Proanthocyanidine (Cranberrys), Polyphenole)
• Weitere Vitalstoffe (probiotische Kulturen: Laktobazillen, Bifidobakterien)

Beachte: Die aufgeführten Vitalstoffe sind kein Ersatz für eine medikamentöse Therapie. Nahrungsergänzungsmittel sind dazu bestimmt, die allgemeine Ernährung in der jeweiligen Lebenssituation zu ergänzen.

Für Fragen zum Thema Nahrungsergänzungsmittel stehen wir Ihnen gerne kostenfrei zur Verfügung.

Nehmen Sie bei Fragen dazu bitte per E-Mail – info@docmedicus.de – Kontakt mit uns auf, und teilen Sie uns dabei Ihre Telefonnummer mit und wann wir Sie am besten erreichen können.

Abkürzungsverzeichnis

• ALCL – anaplastisches großzelliges Lymphom
• ALL – akute lymphatische Leukämie
• Anti-HBc – Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen
• Anti-HBs – Antikörper gegen das Hepatitis-B-Surface-Antigen
• BCL2 – B-cell lymphoma 2
• BTK – Bruton-Tyrosinkinase
• CAR-T – chimärer Antigenrezeptor-T-Zellen
• CCR4 – C-C-Chemokinrezeptor Typ 4
• CD – Cluster of Differentiation
• CHOEP – Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Etoposid und Prednison
• CHOP – Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison
• CVP – Cyclophosphamid, Vincristin und Prednison
• CYP3A – Cytochrom-P450-Enzymfamilie 3A
• DA-EPOCH-R – dosisadjustiertes Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Rituximab
• DLBCL – diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
• DNA – Desoxyribonukleinsäure
• G-CSF – Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
• HBsAg – Hepatitis-B-Surface-Antigen
• HBV – Hepatitis-B-Virus
• HCV – Hepatitis-C-Virus
• HIV – humanes Immundefizienzvirus
• HLH/MAS – hämophagozytische Lymphohistiozytose/Makrophagenaktivierungssyndrom
• HSV – Herpes-simplex-Virus
• ICANS – Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom
• ICC – International Consensus Classification
• IPI – Internationaler Prognostischer Index
• LDH – Laktatdehydrogenase
• MALT – mucosa-associated lymphoid tissue
• MRT – Magnetresonanztomographie
• MYC – MYC-Protoonkogen
• NK – natürliche Killerzellen
• NOS – nicht anderweitig spezifiziert
• PET – Positronenemissionstomographie
• POD24 – Progression der Erkrankung innerhalb von 24 Monaten
• PTCL – peripheres T-Zell-Lymphom
• R-CHOP – Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison
• R-CHP – Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison
• R-GemOx – Rituximab, Gemcitabin und Oxaliplatin
• R-miniCHOP – dosisreduziertes Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison
• TFH – follikuläre T-Helferzellen
• TNMB – Tumor, Lymphknoten, Metastasen und Blutbeteiligung
• TP53 – Tumorprotein 53
• VR-CAP – Bortezomib, Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison
• VZV – Varizella-Zoster-Virus
• WHO – Weltgesundheitsorganisation
• ZNS – zentrales Nervensystem

Literatur

1. Marcus R et al.: Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma. N Engl J Med 2017; 377:1331 bis 1344. doi: 10.1056/NEJMoa1614598
2. Kim YH et al.: Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC): an international, open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19:1192 bis 1204. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30379-6
3. Sarkozy C et al.: Comparative Effectiveness of Single-Agent Ibrutinib in the RAY-Trial Versus Real-World Treatment in the Lyon-Sud Database in Patients With Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma. Blood 2017; 130(Suppl 1):2770.
4. Prince HM et al.: Brentuximab vedotin or physician's choice in CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma (ALCANZA): an international, open-label, randomised, phase 3, multicentre trial. Lancet 2017; 390:555 bis 566. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31266-7
5. Morschhauser F et al.: Rituximab plus Lenalidomide in Advanced Untreated Follicular Lymphoma. N Engl J Med 2018; 379:934 bis 947. doi: 10.1056/NEJMoa1805104
6. Neelapu SS et al.: Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med 2017; 377:2531 bis 2544. doi: 10.1056/NEJMoa1707447
7. Hammerich L et al.: Systemic clinical tumor regressions and potentiation of PD1 blockade with in situ vaccination. Nat Med 2019; 25:814 bis 824. doi: 10.1038/s41591-019-0410-x
8. Budde LE et al.: Safety and efficacy of mosunetuzumab, a bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: a single-arm, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 2022; 23:1055 bis 1065. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00335-7
9. Tilly H et al.: Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med 2022; 386:351 bis 363. doi: 10.1056/NEJMoa2115304
10. Locke FL et al.: Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med 2022; 386:640 bis 654. doi: 10.1056/NEJMoa2116133
11. Kamdar M et al.: Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet 2022; 399:2294 bis 2308. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00662-6
12. Dickinson MJ et al.: Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med 2022; 387:2220 bis 2231. doi: 10.1056/NEJMoa2206913
13. Dreyling M et al.: Ibrutinib combined with immunochemotherapy with or without autologous stem-cell transplantation versus immunochemotherapy and autologous stem-cell transplantation in previously untreated patients with mantle cell lymphoma (TRIANGLE): a three-arm, randomised, open-label, phase 3 superiority trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network. Lancet 2024; 403:2293 bis 2306. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00184-3
14. Wang M et al.: Acalabrutinib Plus Bendamustine-Rituximab in Untreated Mantle Cell Lymphoma. J Clin Oncol 2025; 43:2276 bis 2284. doi: 10.1200/JCO-25-00690
15. Sehn LH et al.: Tafasitamab, lenalidomide, and rituximab in relapsed or refractory follicular lymphoma (inMIND): a global, phase 3, randomised controlled trial. Lancet 2026; 407:133 bis 146. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01778-7
16. Abramson JS et al.: Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin versus rituximab-GemOx for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (STARGLO): a global phase 3, randomised, open-label trial. Lancet 2024; 404:1940 bis 1954. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01774-4
17. Horwitz S et al.: Brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma (ECHELON-2): a global, double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2019; 393:229 bis 240. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32984-2
18. Leonard JP et al.: AUGMENT: A Phase III Study of Lenalidomide Plus Rituximab Versus Placebo Plus Rituximab in Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma. J Clin Oncol 2019; 37:1188 bis 1199. doi: 10.1200/JCO.19.00010

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Diagnostik, Therapie und Nachsorge für Patienten mit einem follikulären Lymphom. (AWMF-Registernummer: 018-033OL), Version 1.0, Juni 2020. Langfassung [LL1]
2. S3-Leitlinie: Diagnostik, Therapie und Nachsorge für erwachsene Patient*innen mit einem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom und verwandten Entitäten. (AWMF-Registernummer: 018-038OL), Version 1.0, Oktober 2022. Langfassung [LL2]
3. S2k-Leitlinie: Kutane Lymphome. (AWMF-Registernummer: 032-027), Version 8.1, September 2021; Aktualisierung in Arbeit. Langfassung [LL3]
4. S1-Leitlinie: Non-Hodgkin-Lymphome im Kindes- und Jugendalter. (AWMF-Registernummer: 025-013), Version 6.0, Mai 2023. Langfassung [LL4]
5. Onkopedia-Leitlinie: Follikuläres Lymphom, Stand Juli 2025. Onlinefassung [LL5]
6. Onkopedia-Leitlinie: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, Stand Dezember 2025. Onlinefassung [LL6]
7. Onkopedia-Leitlinie: Mantelzell-Lymphom, Stand Juni 2026. Onlinefassung [LL7]
8. Onkopedia-Leitlinie: Periphere T-Zell-Lymphome, Stand Oktober 2025. Onlinefassung [LL8]
9. Onkopedia-Leitlinie: CAR-T-Zellen – Management von Nebenwirkungen, Stand Mai 2025. Onlinefassung [LL9]

Fachinformationen

1. Polivy (Polatuzumab-Vedotin). EMA-Fachinformation
2. Gazyvaro (Obinutuzumab). EMA-Fachinformation
3. Minjuvi (Tafasitamab). EMA-Fachinformation
4. Lunsumio (Mosunetuzumab). EMA-Fachinformation
5. Tepkinly (Epcoritamab). EMA-Fachinformation
6. Columvi (Glofitamab). EMA-Fachinformation
7. Ordspono (Odronextamab). EMA-Fachinformation
8. Yescarta (Axicabtagen-Ciloleucel). EMA-Fachinformation
9. Kymriah (Tisagenlecleucel). EMA-Fachinformation
10. Breyanzi (Lisocabtagen-Maraleucel). EMA-Fachinformation
11. Tecartus (Brexucabtagene-Autoleucel). EMA-Fachinformation
12. Calquence (Acalabrutinib). EMA-Fachinformation
13. Imbruvica (Ibrutinib). EMA-Fachinformation
14. Jaypirca (Pirtobrutinib). EMA-Fachinformation
15. Poteligeo (Mogamulizumab). EMA-Fachinformation
16. Adcetris (Brentuximab-Vedotin). EMA-Fachinformation