Fatigue bei Krebserkrankungen

Tumorassoziierte Fatigue (cancer-related fatigue, CRF) bezeichnet eine anhaltende, belastende körperliche, emotionale und/oder kognitive Erschöpfung im Zusammenhang mit einer Krebserkrankung oder deren Behandlung. Sie steht in keinem angemessenen Verhältnis zur vorausgegangenen Aktivität, beeinträchtigt die Alltagsfunktionen und lässt sich durch Ruhe oder Schlaf nicht ausreichend beheben [4, 5, LL5, LL6].

Fatigue gehört zu den häufigsten Beschwerden während einer Tumortherapie und kann nach deren Abschluss über Jahre fortbestehen. Sie beeinträchtigt Lebensqualität, Leistungsfähigkeit, soziale Teilhabe und die Rückkehr in Alltag und Beruf. Die Behandlung beruht auf der Erfassung behandelbarer Ursachen und einem individuell angepassten multimodalen Vorgehen. Eine routinemäßige medikamentöse Behandlung der tumorassoziierten Fatigue wird nicht empfohlen [4, 5, LL5, LL6, LL8].

Definition

Die Definition umfasst subjektiv empfundene körperliche, emotionale und kognitive Erschöpfung mit klinisch relevanter Funktionsbeeinträchtigung. Fatigue ist von gewöhnlicher Müdigkeit, ausgeprägter Tagesschläfrigkeit und einer ausschließlich durch Depression (psychische Erkrankung mit anhaltend gedrückter Stimmung und Interessenverlust) erklärten Antriebsminderung abzugrenzen; Überschneidungen sind möglich [4, LL5, LL6].

• Körperliche Dimension: Kraftlosigkeit, verminderte Belastbarkeit und erhöhter Ruhebedarf.
• Kognitive Dimension: Konzentrations- und Gedächtnisstörungen, verlangsamte Verarbeitung und verminderte geistige Ausdauer.
• Emotionale Dimension: verminderte Motivation, Frustration und reduzierte emotionale Belastbarkeit.
• Für Erfassung und Verlaufskontrolle eignen sich validierte Instrumente wie Brief Fatigue Inventory (BFI), Functional Assessment of Chronic Illness Therapy–Fatigue (FACIT-F), Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) und EORTC QLQ-FA12 [LL6].

ICD-10

In der ICD-10-GM 2026 wird Fatigue unter R53.- „Malaise und Fatigue“ differenziert. Die Auswahl richtet sich nach dokumentiertem Verlauf und Vorliegen einer postexertionellen Malaise; ein eigener, ausschließlich tumorbezogener Fatigue-Kode besteht nicht [I2].

• R53.0: chronische Fatigue mit Angabe einer postexertionellen Malaise.
• R53.1: chronische Fatigue ohne Angabe einer postexertionellen Malaise, einschließlich chronischer Fatigue ohne nähere Angabe.
• R53.9: sonstige und nicht näher bezeichnete Malaise und Fatigue, einschließlich akuter Fatigue.
• F48.0 – Neurasthenie: keine pauschale Ersatzkodierung für tumorassoziierte Fatigue.
• Der amerikanische ICD-10-CM-Kode R53.0 für tumorbezogene Fatigue darf nicht auf die deutsche ICD-10-GM übertragen werden. Die zugrunde liegende Tumorerkrankung und festgestellte Ursachen sind zusätzlich entsprechend den Kodierregeln zu berücksichtigen.

Formen der Fatigue

• Zeitlich: während der Tumorerkrankung oder Behandlung auftretende Fatigue sowie nach Therapieabschluss persistierende beziehungsweise chronische Fatigue. Studien verwenden unterschiedliche zeitliche Definitionen.
• Dimensional: körperliche, kognitive, emotionale oder gemischte Ausprägung.
• Behandlungssituation: aktive Tumortherapie, Nachsorge beziehungsweise Langzeitüberleben sowie fortgeschrittene, nicht heilbare Erkrankung.
• Entitätenspezifisch: unter anderem bei soliden Tumoren, Leukämien (Blutkrebserkrankungen), Lymphomen (Krebserkrankungen des lymphatischen Systems) und myeloproliferativen Neoplasien (Erkrankungen mit vermehrter Bildung von Blutzellen im Knochenmark); Häufigkeit und Ausprägung unterscheiden sich nach Erkrankung und Behandlung [4, 5].
• Biologische und psychologische Untergruppen: Forschungsarbeiten untersuchen unter anderem entzündungsassoziierte, leptinassoziierte und mit einer Depressionsvorgeschichte verbundene Konstellationen. Diese Einteilung begründet bislang keine etablierte biomarkergesteuerte Arzneimitteltherapie [13].

Epidemiologie

• Die Prävalenz hängt wesentlich von Tumorentität, Stadium, Therapie, Erhebungsinstrument und diagnostischem Schwellenwert ab. Unterschiedliche Studienpopulationen sind deshalb nur eingeschränkt vergleichbar [4, 5].
• Während aktiver Tumortherapie: Fatigue betrifft einen großen Anteil der Patienten; in einzelnen Behandlungskonstellationen werden Häufigkeiten bis etwa 90 % beschrieben [4, 5].
• Nach Therapieabschluss: Bei einem relevanten Teil der Patienten bestehen Beschwerden über Monate oder Jahre fort. Dies gilt auch bei fehlendem Nachweis einer aktiven Tumorerkrankung [4, 5, 13].
• Immuntherapie: Fatigue kann unmittelbare Therapienebenwirkung oder Ausdruck einer behandlungsbedürftigen Organtoxizität sein. Eine neu auftretende oder zunehmende Erschöpfung darf daher nicht allein als unspezifische Nebenwirkung eingeordnet werden [LL9].

Verlauf und Prognose

• Verlauf: Beginn bereits vor Diagnosestellung, während Operation, Chemo-, Strahlen-, endokriner, zielgerichteter oder Immuntherapie beziehungsweise nach deren Abschluss möglich.
• Die Beschwerden können schwanken, sich über Behandlungszyklen verstärken oder trotz Tumorkontrolle persistieren.
• Eine plötzlich zunehmende Fatigue erfordert eine erneute Ursachenprüfung, insbesondere hinsichtlich Infektion, Anämie (Blutarmut), Blutung, endokriner Störung, kardialer oder pulmonaler Komplikation und Tumorprogression.
• Prognose: Frühzeitiges Erkennen, Behandlung relevanter Begleiterkrankungen und geeignete nichtmedikamentöse Interventionen können Funktionsniveau und Lebensqualität verbessern [LL5, LL6].
• Eine Assoziation zwischen Fatigue und ungünstigen Krankheitsverläufen erlaubt keine individuelle Prognose allein anhand des Fatigue-Schweregrades.

Komorbiditäten

• Endokrin und metabolisch: Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion), Nebennierenrindeninsuffizienz (Unterfunktion der Nebennierenrinde), Hypophyseninsuffizienz (Unterfunktion der Hirnanhangdrüse), Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit) und Elektrolytstörungen.
• Hämatologisch: Anämie, Eisenmangel sowie Vitamin-B12- oder Folatmangel.
• Schmerz und Schlaf: chronische Schmerzen, Insomnie (Ein- oder Durchschlafstörung), Schlafapnoe (wiederholte Atemaussetzer im Schlaf), Restless-Legs-Syndrom (Syndrom der unruhigen Beine) und Fibromyalgie (Erkrankung mit chronischen Schmerzen in mehreren Körperregionen).
• Psychisch: Depression, Angst und Anpassungsstörungen. Fatigue und Depression sind eigenständige, häufig gleichzeitig auftretende Probleme.
• Weitere Erkrankungen: Herzinsuffizienz (Herzschwäche), pulmonale Erkrankungen, Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Infektionen, Mangelernährung und Sarkopenie (Verlust von Muskelmasse und Muskelkraft) [4, LL6, LL8, LL9].

Klassifikation

• Schweregrad: Auf einer numerischen Skala von 0 bis 10 werden häufig 1–3 als mild, 4–6 als moderat und 7–10 als schwer eingeordnet. Ab einem Wert von 4 beziehungsweise bei relevanter Alltagsbeeinträchtigung ist eine vertiefte Abklärung angezeigt [LL6].
• Phasenbezogen: therapieassoziiert, nach Therapieabschluss persistierend oder im Rahmen fortgeschrittener Erkrankung.
• Phänotypisch: körperlich, kognitiv, emotional oder gemischt.
• Biomarkerbezogen: bisher Forschungsansatz; keine routinemäßige Bestimmung von Zytokinprofilen oder Leptin zur Auswahl einer Fatigue-Medikation [13].

Symptome – Beschwerden einschließlich Warnzeichen

• Leitsymptome: Abgeschlagenheit, Erschöpfung, Kraftlosigkeit, verminderte Leistungsfähigkeit und unverhältnismäßig hoher Erholungsbedarf.
• Kognitive und emotionale Beschwerden: Konzentrations- und Gedächtnisstörungen, reduzierte geistige Ausdauer, Reizbarkeit und Motivationsverlust.
• Ausgeprägter Einschlafdrang spricht zusätzlich für Tagesschläfrigkeit und erfordert gegebenenfalls eine schlafmedizinische Abklärung.

Warnzeichen mit dringlichem Abklärungsbedarf:

• Fieber, Schüttelfrost oder Infektzeichen, besonders während einer Neutropenie (Mangel bestimmter weißer Blutkörperchen).
• Blässe, Dyspnoe (Atemnot), Tachykardie (beschleunigter Herzschlag) oder Blutungszeichen.
• Bewusstseinsstörung, Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen) oder ausgeprägte Muskelschwäche als mögliche Hinweise auf metabolische oder elektrolytbedingte Entgleisungen.
• Hypotonie (niedriger Blutdruck), Erbrechen, Bauchschmerzen oder Hyponatriämie (erniedrigter Natriumspiegel im Blut) als mögliche Hinweise auf eine Nebennierenrindeninsuffizienz beziehungsweise Nebennierenkrise (akuter lebensbedrohlicher Cortisolmangel).
• Akuter Rückenschmerz mit neurologischen Ausfällen oder neue fokal-neurologische Zeichen.
• Thoraxschmerz oder akut einsetzende Atemnot, insbesondere bei Verdacht auf Lungenembolie (Verschluss eines Lungengefäßes durch ein Blutgerinnsel), Pneumonie (Lungenentzündung) oder kardiale Komplikation.
• Delir (akuter Verwirrtheitszustand) oder Suizidgedanken.

Differentialdiagnosen

• Hämatologisch: Anämie unterschiedlicher Ursache, Blutung und Eisenmangel.
• Endokrin und metabolisch: Hypothyreose, Nebennierenrinden- oder Hypophyseninsuffizienz, Diabetes mellitus, Hypercalcämie (erhöhter Calciumspiegel im Blut) und andere Elektrolytstörungen.
• Infektiologisch und entzündlich: akute oder chronische Infektion sowie entzündliche Organkomplikationen.
• Kardiopulmonal: Herzinsuffizienz, Myokarditis (Herzmuskelentzündung), Pneumonitis (Entzündung des Lungengewebes), Lungenembolie und Hypoxämie (Sauerstoffmangel im Blut).
• Neurologisch und schlafbezogen: Schlafapnoe, Restless-Legs-Syndrom, neuromuskuläre Erkrankungen und zentrale Ursachen.
• Psychisch: Depression, Angst und Anpassungsstörung.
• Iatrogen: sedierende Arzneimittel, Opioide, Hypnotika, bestimmte Antihistaminika, Antidepressiva und Antikonvulsiva sowie Wechselwirkungen oder Akkumulation bei Organinsuffizienz.
• Ernährung und Aktivität: Mangelernährung, Exsikkose (Austrocknung), Sarkopenie und Dekonditionierung (Verlust körperlicher Leistungsfähigkeit durch Inaktivität) [LL6, LL8, LL9].

Pathogenese

• Multifaktoriell: Tumorerkrankung, Behandlung, entzündliche Prozesse, Stoffwechselveränderungen, körperliche Inaktivität, Schlafstörungen und psychosoziale Belastung können zusammenwirken [4, 5].
• Neuroendokrin und zirkadian: Veränderungen der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse und der Schlaf-Wach-Regulation werden untersucht. Solche Modellvorstellungen sind von einer nachgewiesenen, substitutionsbedürftigen Hormoninsuffizienz zu unterscheiden.
• Entzündliche und metabolische Mechanismen: Assoziationen mit Entzündungsmarkern und Stoffwechselparametern sind beschrieben. Daraus ergibt sich keine allgemeine Indikation zu Glukokortikoiden, Androgenen oder einer anderen hormonellen Behandlung [13, LL5, LL6].
• Biologische Untergruppen: Die Untersuchung von Biomarkern und psychologischen Faktoren soll künftig differenziertere Behandlungsansätze ermöglichen; die klinische Anwendung ist noch nicht etabliert [13].

Ätiologie

• Tumorbedingt: inflammatorische Aktivierung, kataboler Stoffwechsel, Organschädigung, Anämie und Krankheitsprogression.
• Therapiebedingt: Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie und Immuntherapie.
• Organbezogene Therapiefolgen: unter anderem Blutbildveränderungen, kardiale oder pulmonale Toxizität, Nierenfunktionsstörung sowie Schilddrüsen-, Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörungen.
• Medikamentenbedingt: sedierende Begleitmedikation, Opioide, Hypnotika und andere zentral dämpfende Substanzen; bei Langzeitbehandlung mit Glukokortikoiden auch Myopathie (Muskelerkrankung) und Suppression der Nebennierenfunktion.
• Schilddrüsenfunktion: Eine Beobachtungsstudie beschrieb einen Zusammenhang zwischen L-Thyroxin-Einnahme und Fatigue unter Chemotherapie. Sie belegt weder eine kausale Schädigung durch eine indizierte Substitution noch einen Nutzen zusätzlicher Schilddrüsenhormone bei Euthyreose (normale Schilddrüsenfunktion). Bei substituierten Patienten sind die Schilddrüsenfunktion zu kontrollieren und die Behandlung bedarfsgerecht anzupassen [10].
• Weitere Einflussfaktoren: Schmerzen, Schlafstörungen, Depression, Angst, unzureichende Energie- oder Eiweißzufuhr und geringe körperliche Aktivität [4, 5, LL6].

Folgeerkrankungen und Auswirkungen

• Funktionell und sozial: Leistungsabfall, Schwierigkeiten bei Alltagsaufgaben, Arbeitsunfähigkeit und soziale Isolation.
• Psychisch: Verstärkung von Angst, depressiven Beschwerden und Schlafproblemen.
• Somatisch: Dekonditionierung, Verlust von Muskelmasse, erhöhtes Sturzrisiko und eingeschränkte körperliche Selbstständigkeit.
• Behandlungsbezogen: erschwerte Bewältigung der Tumortherapie und mögliche Beeinträchtigung der Adhärenz.
• Langfristig: Einschränkungen der Lebensqualität, beruflichen Wiedereingliederung und gesellschaftlichen Teilhabe [4, 5].

Diagnostik

Erfassung

• Screening: zu Beginn und wiederholt im Erkrankungs- und Behandlungsverlauf; auch nach Abschluss der Tumortherapie. Zeitpunkt und Häufigkeit richten sich nach Behandlung, Beschwerden und klinischer Situation [LL6, LL8].
• Schweregrad und Verlauf: numerische Skala von 0 bis 10; bei relevanter Belastung ergänzend ein validiertes Instrument wie BFI, FACIT-F, MFI-20 oder EORTC QLQ-FA12.
• Anamnese: Beginn, Verlauf, Tagesprofil, Auslöser, Erholung, Alltagsbeeinträchtigung, Schlaf, Schmerzen, Bewegung, Ernährung, Flüssigkeitszufuhr und psychosoziale Belastungen.
• Medikationsprüfung: Tumortherapie, Begleitmedikation, Selbstmedikation, mögliche Interaktionen und zeitlicher Bezug zu Dosisänderungen. Sedierende Präparate gezielt auf fortbestehende Indikation prüfen.
• Körperliche Untersuchung: Allgemeinzustand, Kreislauf, Hydratation, Herz und Lunge, neurologischer Befund sowie Hinweise auf Infektion, Blutung, Organinsuffizienz und Muskelverlust.
• Psychoonkologische Bewertung: Erfassung von Depression, Angst und Belastung, beispielsweise mit PHQ-9, HADS oder dem Distress-Thermometer; ein auffälliger Fragebogen ersetzt keine diagnostische Beurteilung [LL3].

Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – Basisuntersuchungen nach klinischer Situation:

• Blutbild einschließlich Hämoglobin und Erythrozytenindizes.
• Natrium, Kalium und Calcium; Kreatinin beziehungsweise geschätzte glomeruläre Filtrationsrate.
• Leberparameter und Glucose.
• TSH, bei entsprechender Konstellation zusätzlich fT4; unter Immuncheckpoint-Inhibition insbesondere eine zentrale Hypothyreose mit unauffälligem oder erniedrigtem TSH berücksichtigen [LL9].
• CRP bei Verdacht auf entzündliche oder infektiöse Ursache.
• Ernährungsanamnese, Gewichtsverlauf und validiertes Ernährungsassessment; Albumin oder Präalbumin sind allein keine zuverlässigen Nachweise einer Mangelernährung.

Laborparameter 2. Ordnung – gezielte differentialdiagnostische Abklärung:

• Eisenstoffwechsel: Ferritin und Transferrinsättigung; Ferritin im Entzündungskontext interpretieren. Ein normaler oder erhöhter Ferritinwert schließt eine eingeschränkte Eisenverfügbarkeit nicht aus [LL1, LL7].
• Vitaminstatus: Vitamin B12 und Folat bei klinischem Verdacht, Makrozytose (Vergrößerung der roten Blutkörperchen) oder entsprechenden Risikofaktoren.
• Endokrine Diagnostik: morgendliches Cortisol und ACTH bei Verdacht auf Nebennierenrinden- oder Hypophyseninsuffizienz; Vorbehandlung mit Glukokortikoiden bei der Interpretation berücksichtigen. Bei Krisenverdacht darf die Notfallbehandlung nicht durch die Diagnostik verzögert werden [LL9].
• Weitere Elektrolyte: Magnesium und Phosphat bei passender Symptomatik, Mangelernährung oder relevanter Therapie.
• Kardiale Marker: Troponin und natriuretische Peptide bei entsprechender klinischer Konstellation; bei Verdacht auf immunvermittelte Myokarditis dringliche Abklärung.
• Gerinnungsdiagnostik: D-Dimere nur innerhalb eines geeigneten diagnostischen Algorithmus bei Verdacht auf venöse Thromboembolie (Gefäßverschluss durch ein verschlepptes Blutgerinnsel).
• Keine routinemäßige Bestimmung von Zytokinen, Leptin, Melatonin oder umfassenden Hormonprofilen allein zur biologischen Typisierung einer Fatigue.

Medizingerätediagnostik

• Abdomensonographie: bei abdominellen Beschwerden oder entsprechenden Organbefunden.
• Thoraxdiagnostik: bei Atemnot, Infektverdacht, Verdacht auf Pneumonitis, Lungenembolie oder Tumorprogression.
• Elektrokardiographie und Echokardiographie: bei Hinweisen auf kardiale Ursache oder therapieassoziierte Kardiotoxizität.
• Zerebrale Bildgebung: bei fokal-neurologischen Symptomen oder Verdacht auf zentrale beziehungsweise hypophysäre Ursache.
• Schlafdiagnostik: bei Verdacht auf Schlafapnoe oder andere schlafbezogene Erkrankungen.
• Bildgebung und Funktionsuntersuchungen erfolgen indikationsbezogen; eine Fatigue allein begründet keine undifferenzierte apparative Diagnostik [LL6].

Therapieziele

• Behandelbare Ursachen erkennen und korrigieren.
• Fatigue und damit verbundene Belastung vermindern.
• Körperliche und kognitive Funktionsfähigkeit, Selbstständigkeit und Teilhabe verbessern beziehungsweise erhalten.
• Lebensqualität, Therapieadhärenz und Bewältigung des Alltags unterstützen.
• Bei fortgeschrittener Erkrankung die Behandlung an Symptomlast, Prognose, Patientenwünschen und erreichbarem Nutzen ausrichten.

Therapieempfehlungen

Grundsatz: Organbezogene beziehungsweise ursachenbezogene Behandlung, nichtmedikamentöse Fatigue-Therapie und eng begrenzte symptomatische Arzneimittelversuche sind getrennt zu beurteilen. Die Besserung einer Hypothyreose oder Anämie durch deren spezifische Behandlung ist keine Begründung für eine entsprechende Arzneimittelgabe bei Fatigue ohne diese Erkrankung [LL5, LL6, LL7, LL8, LL9].

1. Ursachen behandeln: relevante Begleiterkrankungen, Mangelzustände, Organtoxizitäten und medikamentöse Belastungen gezielt angehen.
2. Nichtmedikamentöse Kernmaßnahmen anbieten: individuell angepasste Bewegung, kognitive Verhaltenstherapie, geeignete achtsamkeitsbasierte Verfahren sowie Beratung zu Energie- und Alltagsmanagement [LL5, LL6].
3. Keine routinemäßige Fatigue-Medikation: insbesondere keine pauschale Gabe von Anabolika, ESA, Sedativa, Antidepressiva, Methylphenidat oder Modafinil allein aufgrund einer tumorassoziierten Fatigue.
4. Palliative Ausnahme prüfen: bei belastender Fatigue im Rahmen nicht heilbarer, fortgeschrittener Erkrankung kann ein zeitlich begrenzter Glukokortikoidversuch erwogen werden. ASCO/SIO begrenzt diese Option besonders auf die Situation am Lebensende; die deutsche S3-Leitlinie fordert eine wiederholte Nutzen-Risiko-Prüfung [LL5, LL8].
5. Therapien kontrollieren: Ziel, Ausgangsbefund, Prüftermin und Abbruchkriterien dokumentieren. Eine subjektive kurzfristige Aktivierung allein rechtfertigt keine unbegrenzte Weiterbehandlung.

Organbezogene und ursachenbezogene Behandlung

Wirkstoffe (Hauptindikationen)

Für die routinemäßige direkte Behandlung der tumorassoziierten Fatigue besteht keine allgemeine medikamentöse Standardtherapie. Die folgende symptomatische Option betrifft ausschließlich ausgewählte palliative Situationen; sie ersetzt weder Ursachenabklärung noch geeignete nichtmedikamentöse Maßnahmen [LL5, LL6, LL8].

Glukokortikoide – zeitlich begrenzter palliativer Therapieversuch

• Wirkweise: antiinflammatorische und zentrale Effekte können vorübergehend Symptome beeinflussen; eine nachhaltige Behandlung der multifaktoriellen CRF ist damit nicht belegt.
• Indikation: zeitlich begrenzter individueller Versuch bei belastender palliativer Fatigue nach Ursachenprüfung und Nutzen-Risiko-Abwägung. Ein RCT zeigte einen kurzfristigen Nutzen; die begrenzte und heterogene Evidenz begründet keine Routine- oder Dauertherapie. Auch neuere Daten zur Kombination mit Bewegung ändern diese grundsätzliche Begrenzung nicht [15, 16, LL5, LL8].
• Kontraindikationen und Einschränkungen: Überempfindlichkeit; bei unkontrollierter Infektion, schwer einstellbarer Hyperglykämie (erhöhter Blutzuckerspiegel), bestehendem Delir, ausgeprägter steroidbedingter psychiatrischer Reaktion oder Myopathie besonders kritisch abwägen. Bei gleichzeitiger Immuntherapie mit dem behandelnden onkologischen Team abstimmen.
• Nebenwirkungen: Schlafstörung, Unruhe, Stimmungsschwankungen, Delir, Hyperglykämie und erhöhte Infektanfälligkeit; bei längerer Gabe insbesondere proximale Myopathie, Muskelabbau, Osteoporose (Knochenschwund) und Suppression der Nebennierenfunktion. Dadurch kann Fatigue zusätzlich verstärkt werden.

Wirkstoffe (Nebenindikationen)

Die folgenden Substanzen behandeln eine definierte Begleiterkrankung beziehungsweise einen ursächlichen Faktor. Fatigue allein ist keine Indikation für ihren Einsatz.

Erythropoese-stimulierende Substanzen (ESA) – ausgewählte Anämiekonstellationen

Bei chemotherapieassoziierter Anämie können ESA nach Aufklärung und individueller Nutzen-Risiko-Abwägung infrage kommen, insbesondere bei nicht kurativer Behandlung und Hb unter 10 g/dl. ASCO/ASH empfiehlt ihren Einsatz bei kurativer Chemotherapie nicht. Die EU-Fachinformationen und die konkrete hämatologische beziehungsweise nephrologische Indikation sind zusätzlich zu beachten. Ein möglicher Fatigue-Effekt ist Folge der Behandlung einer Anämie und rechtfertigt keine eigenständige ESA-Verordnung [LL1, LL7, FI1, FI2].

• Wirkweise: Stimulation der Erythropoese über den Erythropoetinrezeptor. Die Wirkung tritt verzögert ein.
• Indikation: leitlinien- und zulassungsgerechte Behandlung einer ausgewählten Anämie, mit dem Ziel, Transfusionen zu vermindern. Vorher behandelbare Ursachen wie Blutung, Eisen-, Vitamin-B12- oder Folatmangel prüfen und korrigieren. Eisenstatus auch während der Therapie kontrollieren; eine begleitende Eisengabe, häufig intravenös, ist nach Befund und Behandlungskontext zu erwägen [LL1, LL7].
• Kontraindikationen und Einschränkungen: unkontrollierte Hypertonie (Bluthochdruck), Überempfindlichkeit und ESA-assoziierte isolierte Erythroblastopenie (weitgehender Ausfall der Bildung roter Blutkörperchen im Knochenmark). Bei Thromboembolierisiko besonders sorgfältig abwägen. Bei den meisten Patienten ohne myelosuppressive Chemotherapie keine ESA-Gabe; gesonderte Indikationen wie bestimmte myelodysplastische Syndrome oder renale Anämie sind separat zu beurteilen [LL7, FI1, FI2].
• Nebenwirkungen: insbesondere venöse und arterielle thromboembolische Ereignisse, Hypertonie, Kopfschmerzen und selten schwere Überempfindlichkeit oder isolierte Erythroblastopenie. Studien zeigten in bestimmten onkologischen Konstellationen ungünstige Überlebens- beziehungsweise Tumorprogressionssignale; diese Risiken gehören zur Aufklärung [LL7, FI1, FI2].

Verlaufskontrolle: Hb-Anstieg, Blutdruck, Eisenverfügbarkeit und Transfusionsbedarf regelmäßig prüfen. Bei fehlendem Ansprechen innerhalb von etwa 6–8 Wochen ESA beenden beziehungsweise entsprechend Fachinformation neu bewerten und nach anderen Anämieursachen suchen. Eine Dosissteigerung allein wegen fortbestehender Fatigue ist nicht angezeigt [LL7].

Nicht routinemäßig empfohlene Wirkstoffe und Abgrenzung anderer Indikationen

Psychostimulanzien und wachheitsfördernde Substanzen

• Wirkweise: zentrale Beeinflussung von Wachheit und monoaminerger Signalübertragung; Wachheitssteigerung ist nicht mit einer gesicherten Behandlung der CRF gleichzusetzen.
• Indikation: keine Routineindikation bei CRF. Methylphenidat kann nach der S3-Leitlinie bei opioidinduzierter Sedierung als gesonderter Off-Label-Ansatz erwogen werden; zuvor Opioiddosis, Organfunktion, Begleitmedikation und einen möglichen Opioidwechsel prüfen [LL8].
• Kontraindikationen und Einschränkungen: substanzabhängig insbesondere relevante kardiovaskuläre Erkrankungen, unkontrollierte Hypertonie und bestimmte psychiatrische Erkrankungen; Interaktionen und Missbrauchsrisiko beachten.
• Nebenwirkungen: Schlaflosigkeit, Unruhe, Angst, Appetitverlust, Gewichtsabnahme, Tachykardie und Blutdruckanstieg; substanzabhängig Abhängigkeitspotenzial beziehungsweise schwere Hautreaktionen.

Androgene und anabole Steroide

• Wirkweise: Aktivierung des Androgenrezeptors mit androgenen und anabolen Effekten; ein möglicher Einfluss auf Muskelmasse belegt keine klinisch relevante Fatigue-Besserung.
• Indikation: keine routinemäßige Anwendung gegen CRF. Testosteron ausschließlich bei gesondert gesicherter Indikation, nicht anhand eines einzelnen erniedrigten Wertes während schwerer Allgemeinerkrankung. Bei laufender Androgendeprivation ist eine Testosterongabe mit dem onkologischen Therapieziel unvereinbar [LL6].
• Kontraindikationen und Einschränkungen: insbesondere androgenabhängige Tumorerkrankungen wie Prostata- oder männliches Mammakarzinom (Brustkrebs); weitere substanzspezifische Gegenanzeigen beachten. Bei Erythrozytose (Vermehrung roter Blutkörperchen), relevanter Lebererkrankung, Ödemneigung oder hohem kardiovaskulärem Risiko besonders kritisch prüfen.
• Nebenwirkungen: Erythrozytose, Flüssigkeitsretention, Akne, hormonelle Suppression und Fertilitätsbeeinträchtigung; bei Frauen Virilisierung (Entwicklung männlicher körperlicher Merkmale bei Frauen). Bestimmte orale anabole Steroide können relevante Lebertoxizität verursachen.

Antidepressiva

• Wirkweise: Modulation serotonerger beziehungsweise serotonerger und noradrenerger Signalübertragung.
• Indikation: gesonderte depressive oder Angststörung nach fachgerechter Diagnostik; keine allgemeine Fatigue-Indikation.
• Kontraindikationen und Einschränkungen: substanzabhängig unter anderem relevante Wechselwirkungen, gleichzeitige MAO-Hemmer und bestimmte kardiale Risiken. Bei Tamoxifen möglichst keine starken CYP2D6-Hemmer wie Paroxetin oder Fluoxetin einsetzen.
• Nebenwirkungen: Übelkeit, Schlafstörungen oder Somnolenz (krankhafte Schläfrigkeit), sexuelle Funktionsstörungen, Hyponatriämie und erhöhtes Blutungsrisiko; Absetzsymptome bei abruptem Beenden.

Sedativa und Hypnotika

• Wirkweise: Verstärkung der GABA-vermittelten zentralen Hemmung mit beruhigender beziehungsweise schlafanstoßender Wirkung.
• Indikation: keine direkte Fatigue-Behandlung. Bei chronischer Insomnie vorrangig ursachenbezogene Maßnahmen und kognitive Verhaltenstherapie für Insomnie; Arzneimittel nur nach individueller Prüfung.
• Kontraindikationen und Einschränkungen: substanzabhängig insbesondere schwere Ateminsuffizienz, Schlafapnoe, Myasthenia gravis (Erkrankung mit belastungsabhängiger Muskelschwäche) und relevante Abhängigkeitserkrankung. Gleichzeitige Opioidgabe erhöht das Risiko einer Atemdepression (Dämpfung der Atmung); im palliativen Kontext sind Symptomziel und Überwachung entscheidend.
• Nebenwirkungen: Somnolenz, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen, Stürze, Delir, paradoxe Unruhe, Toleranzentwicklung, Abhängigkeit und Entzug; bei Kombination zentral dämpfender Substanzen Atemdepression.

Weitere Therapie

• Bewegungstherapie: individuell angepasstes Ausdauer- und Krafttraining während und nach Tumortherapie. Randomisierte Studien bei Mammakarzinom unterstützen die Wirksamkeit von Widerstandstraining auf Fatigue und Lebensqualität [6, 7]. Trainingsumfang, Intensität und Belastungssteigerung richten sich nach Ausgangsbefund, Therapiesituation und Verträglichkeit. Bei Knochenmetastasen, relevanten Zytopenien (Verminderung von Blutzellen) oder kardiorespiratorischer Einschränkung ist eine fachlich betreute Anpassung erforderlich.
• Psychoonkologie: kognitive Verhaltenstherapie und geeignete achtsamkeitsbasierte Programme gehören zu den evidenzgestützten Optionen. Psychoedukation, Unterstützung im Umgang mit Belastungen sowie bei Bedarf Paar- und Familiengespräche ergänzen die Behandlung [LL3, LL5].
• Energie- und Alltagsmanagement: Prioritäten setzen, Tätigkeiten verteilen, geplante Pausen und individuell verträgliche Aktivität kombinieren; dauerhafte Schonung kann Dekonditionierung verstärken. Bei ausgeprägter verzögerter Belastungsverschlechterung ist das Vorgehen gesondert anzupassen [LL8].
• Tai Chi und Qigong: können insbesondere während aktiver Behandlung geeignete Optionen sein; systematische Auswertungen berichten Verbesserungen der Fatigue, bei heterogenen Studien und unterschiedlicher Sicherheit der Effektschätzungen [9, 12, LL5].
• Yoga: kann insbesondere nach Abschluss der Tumortherapie erwogen werden. Eine randomisierte Studie zeigte Verbesserungen von Fatigue und depressiven Beschwerden bei Patienten unterschiedlicher Tumorentitäten [11, LL5].
• Schlaf: regelmäßiger Schlaf-Wach-Rhythmus, angemessene Tagesaktivität und Behandlung einer Insomnie oder Schlafapnoe. Schlafbezogene Maßnahmen ersetzen nicht die Behandlung anderer Fatigue-Ursachen.
• Ernährung und Mikronährstoffe: ausreichende Energie- und Eiweißzufuhr sowie Behandlung gesicherter Mangelzustände. Die historischen Arbeiten zu essenziellen Fettsäuren, L-Carnitin beziehungsweise Amantadin und unerklärter chronischer oder postviraler Fatigue untersuchten keine repräsentative CRF-Population; ihre Ergebnisse begründen keine allgemeine Empfehlung für tumorassoziierte Fatigue [1–3].
• Ginseng: Die ASCO/SIO-Leitlinie nennt amerikanischen Ginseng (Panax quinquefolius) als mögliche Option während aktiver Tumortherapie. Dies ist keine pauschale Empfehlung für sämtliche Ginsengarten oder Präparate; die frühere Angabe „Panax ginseng 800 mg/Tag“ lässt sich daraus nicht ableiten. Präparatequalität, mögliche Wechselwirkungen und der individuelle Behandlungskontext sind zu prüfen [LL5].
• L-Carnitin: keine routinemäßige Anwendung zur CRF-Behandlung; eine gesonderte Behandlung eines nachgewiesenen spezifischen Mangels ist davon zu unterscheiden [LL2, LL5].
• Rehabilitation und Teilhabe: Physiotherapie, Ergotherapie, onkologische Rehabilitation und sozialmedizinische Beratung bei anhaltender Funktionsbeeinträchtigung einbeziehen.

Beachte

• Eine neue oder progrediente Fatigue unter Immuncheckpoint-Inhibitoren erfordert die Suche nach behandelbaren endokrinen und anderen Organkomplikationen [LL9].
• ESA sind Anämietherapeutika; Androgene sind gegebenenfalls Hormonersatztherapeutika; Sedativa sind gegebenenfalls Arzneimittel für andere definierte Beschwerden. Keine dieser Gruppen ist eine allgemeine Fatigue-Medikation.
• Glukokortikoide können kurzfristig helfen und bei längerer Behandlung selbst Muskelschwäche und Fatigue verursachen.
• Wirksamkeit und Nebenwirkungen jeder Behandlung mit demselben Instrument beziehungsweise anhand konkreter Alltagsziele verfolgen.
• Persistierende Beschwerden nach Tumortherapie ernst nehmen und nicht ohne Abklärung ausschließlich psychisch erklären.

Abkürzungsverzeichnis

• ACTH: adrenocorticotropes Hormon
• ASCO: American Society of Clinical Oncology – amerikanische Fachgesellschaft für klinische Onkologie
• ASH: American Society of Hematology – amerikanische Fachgesellschaft für Hämatologie
• AWMF: Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
• BFI: Brief Fatigue Inventory
• CRF: cancer-related fatigue – tumorassoziierte Fatigue
• CRP: C-reaktives Protein
• CYP2D6: Cytochrom-P450-Enzym 2D6
• DHA: Docosahexaensäure
• EORTC: European Organisation for Research and Treatment of Cancer – europäische Organisation für Krebsforschung und -behandlung
• EPA: Eicosapentaensäure
• ESA: Erythropoese-stimulierende Substanzen
• ESE: European Society of Endocrinology – europäische Fachgesellschaft für Endokrinologie
• ESMO: European Society for Medical Oncology – europäische Fachgesellschaft für medizinische Onkologie
• EU: Europäische Union
• FACIT-F: Functional Assessment of Chronic Illness Therapy–Fatigue
• FI: Fachinformation
• fT4: freies Thyroxin
• GABA: Gamma-Aminobuttersäure
• HADS: Hospital Anxiety and Depression Scale
• Hb: Hämoglobin
• ICD-10-CM: International Classification of Diseases, 10. Revision, Clinical Modification – amerikanische Fassung
• ICD-10-GM: International Classification of Diseases, 10. Revision, German Modification – deutsche Fassung
• LL: Leitlinie
• MAO: Monoaminoxidase
• MFI-20: Multidimensional Fatigue Inventory mit 20 Fragen
• NCCN: National Comprehensive Cancer Network
• PHQ-9: Patient Health Questionnaire mit neun Fragen
• QLQ-FA12: Quality of Life Questionnaire–Fatigue mit zwölf Fragen
• RCT: randomisierte kontrollierte Studie
• SIO: Society for Integrative Oncology – Fachgesellschaft für integrative Onkologie
• SNRI: Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer
• SSRI: selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
• TSH: thyreoideastimulierendes Hormon

Literatur

1. Behan PO, Behan WM, Horrobin D: Effect of high doses of essential fatty acids on the postviral fatigue syndrome. Acta Neurol Scand. 1990;82(3):209–216. PubMed.
2. Plioplys AV, Plioplys S: Amantadine and L-carnitine treatment of chronic fatigue syndrome. Neuropsychobiology. 1997;35(1):16–23. PubMed.
3. Bentler SE, Hartz AJ, Kuhn EM: Prospective observational study of treatment for unexplained chronic fatigue. J Clin Psychiatry. 2005;66(5):625–632. PubMed.
4. Horneber M, Fischer I, Dimeo F et al.: Cancer-related fatigue: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment. Dtsch Arztebl Int. 2012;109(9):161–172. doi: 10.3238/arztebl.2012.0161.
5. Hofman M, Ryan JL, Figueroa-Moseley CD et al.: Cancer-related fatigue: the scale of the problem. Oncologist. 2007;12 Suppl 1:4–10. PubMed.
6. Steindorf K, Schmidt ME, Klassen O et al.: Randomized, controlled trial of resistance training in breast cancer patients receiving adjuvant radiotherapy: results on cancer-related fatigue and quality of life. Ann Oncol. 2014;25(11):2237–2243. doi: 10.1093/annonc/mdu374.
7. Schmidt ME, Wiskemann J, Armbrust P et al.: Effects of resistance exercise on fatigue and quality of life in breast cancer patients undergoing adjuvant chemotherapy: a randomized controlled trial. Int J Cancer. 2015;137(2):471–480. doi: 10.1002/ijc.29383.
8. Riley J et al.: Morphine or oxycodone for cancer-related pain? A randomized, open-label, controlled trial. J Pain Symptom Manage. 2015;49(2):161–172. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2014.05.021.
9. Song S et al.: Ameliorative effects of Tai Chi on cancer-related fatigue: a meta-analysis of randomized controlled trials. Support Care Cancer. 2018;26(7):2091–2102. doi: 10.1007/s00520-018-4136-y.
10. Schmidt ME et al.: L-Thyroxine intake as a potential risk factor for the development of fatigue in breast cancer patients undergoing chemotherapy. Support Care Cancer. 2018;26(8):2561–2569. doi: 10.1007/s00520-018-4095-3.
11. Zetzl T et al.: Yoga effectively reduces fatigue and symptoms of depression in patients with different types of cancer. Support Care Cancer. 2021;29:2973–2982. doi: 10.1007/s00520-020-05794-2.
12. Yang L et al.: Tai Chi for cancer survivors: a systematic review toward consensus-based guidelines. Cancer Med. 2021. doi: 10.1002/cam4.4273.
13. Schmidt ME et al.: Cancer-related fatigue: towards a more targeted approach based on classification by biomarkers and psychological factors. Int J Cancer. 2024;154(6):1011–1018. doi: 10.1002/ijc.34791.
14. Stone PC, Minton O, Richardson A et al.: Methylphenidate versus placebo for treating fatigue in patients with advanced cancer: randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial. J Clin Oncol. 2024;42:2382–2393. doi: 10.1200/jco.23.02639.
15. Yennurajalingam S, Frisbee-Hume S, Palmer JL et al.: Reduction of cancer-related fatigue with dexamethasone: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial in patients with advanced cancer. J Clin Oncol. 2013;31(25):3076–3082. doi: 10.1200/jco.2012.44.4661.
16. Yennurajalingam S, Valero V, Smalgo BG et al.: Physical activity and dexamethasone for cancer-related fatigue: a preliminary placebo-controlled, randomized, double-blind trial. J Natl Compr Canc Netw. 2025;23(1):e247071. doi: 10.6004/jnccn.2024.7071.

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Supportive Therapie bei onkologischen PatientInnen. (AWMF-Registernummer: 032 - 054OL), Version 2.1, 2026. Langfassung [LL1]
2. S3-Leitlinie: Komplementärmedizin in der Behandlung von onkologischen PatientInnen. (AWMF-Registernummer: 032 - 055OL), Mai 2024, Version 2.0. Langfassung und weitere Dokumente [LL2]
3. S3-Leitlinie: Psychoonkologische Diagnostik, Beratung und Behandlung von erwachsenen Krebspatient*innen. (AWMF-Registernummer: 032 - 051OL), August 2023, Version 2.1. Langfassung [LL3]
4. National Comprehensive Cancer Network: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – Cancer-Related Fatigue. Version 2.2016; historische Referenz des Ausgangsartikels. NCCN-Leitlinienportal [LL4]
5. Bower JE, Lacchetti C, Alici Y et al.: Management of fatigue in adult survivors of cancer: ASCO–Society for Integrative Oncology guideline update. J Clin Oncol. 2024;42(20):2456–2487. doi: 10.1200/jco.24.00541 [LL5]
6. Fabi A, Bhargava R, Fatigoni S et al.: Cancer-related fatigue: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis and treatment. Ann Oncol. 2020;31(6):713–723. doi: 10.1016/j.annonc.2020.02.016 [LL6]
7. Bohlius J, Bohlke K, Castelli R et al.: Management of cancer-associated anemia with erythropoiesis-stimulating agents: ASCO/ASH clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2019;37(15):1336–1351. doi: 10.1200/jco.18.02142 [LL7]
8. S3-Leitlinie: Palliativmedizin für Patienten mit einer nicht heilbaren Krebserkrankung. (AWMF-Registernummer: 128 - 001OL), Juli 2026, Version 3.0. Langfassung; Kurzfassung [LL8]
9. Husebye ES, Castinetti F, Criseno S et al.: Endocrine-related adverse conditions in patients receiving immune checkpoint inhibition: an ESE clinical practice guideline. Eur J Endocrinol. 2022;187(6):G1–G21. doi: 10.1530/eje-22-0689 [LL9]

Fachinformationen

1. European Medicines Agency: Binocrit – Epoetin alfa. EU-Produktinformation, insbesondere Abschnitte 4.1–4.4. Fachinformation [FI1]
2. European Medicines Agency: Aranesp – Darbepoetin alfa. EU-Produktinformation, insbesondere Abschnitte 4.1–4.4. Fachinformation [FI2]

Weitere Informationen

1. Deutsches Krebsforschungszentrum, Krebsinformationsdienst: Fatigue – Erschöpfung und Müdigkeit bei Krebs. Informationsblatt, Februar 2024. Informationsblatt [I1]
2. Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte: ICD-10-GM 2026 – R53.- Malaise und Fatigue. Systematisches Verzeichnis [I2]