Fieber – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Kleines Blutbild (kleine Blutzelluntersuchung)*
• Differentialblutbild (Aufschlüsselung der weißen Blutkörperchen)* [neutrophile Granulozyten (Unterform der weißen Blutkörperchen): > 4.090/µl → Hinweis auf eine bakterielle Infektion (durch Bakterien verursachte Erkrankung)] [2]
• Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein) bzw. PCT (Procalcitonin) bei Verdacht auf Sepsis (Blutvergiftung) bzw. BSG (Blutsenkungsgeschwindigkeit) [PCT ≥ 1,71 ng/ml → Hinweis auf eine bakterielle Infektion (durch Bakterien verursachte Erkrankung)] [2]
  Hinweis: Bei älteren Patienten ist Procalcitonin geeignet, die Prognose und den Schweregrad einer Pneumonie (Lungenentzündung) abzubilden.
• Urinstatus (Schnelltest auf: Nitrit, Eiweiß, Hämoglobin (roter Blutfarbstoff), Erythrozyten (rote Blutkörperchen), Leukozyten (weiße Blutkörperchen), Urobilinogen) inkl. Sediment, ggf. Urinkultur (Erregernachweis und Resistogramm)
  Beachte: Beim fiebernden Säugling ist die Urinuntersuchung obligat.
• Elektrolyte – Chlorid, Natrium, Kalium
• Nüchternglucose (Nüchternblutzucker)

Basisdiagnostik für fiebernde Säuglinge

• Kleines Blutbild (kleine Blutzelluntersuchung)
• Differentialblutbild (Aufschlüsselung der weißen Blutkörperchen)
• Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein) bzw. PCT (Procalcitonin)
• Urinstatus inkl. Sediment, ggf. Urinkultur
• Elektrolyte – Chlorid, Natrium, Kalium
• Nüchternglucose (Nüchternblutzucker)

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Nierenparameter – Harnstoff, Harnsäure, Kreatinin
• Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Glutamat-Dehydrogenase (GLDH), Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT, Gamma-GT; GGT), Bilirubin (Gallenfarbstoff), alkalische Phosphatase
• Laktatdehydrogenase (LDH)
• Creatinkinase (CK)
• Gesamteiweiß
• IgG, IgM, IgA, IgE (Immunglobuline, Antikörper)
• Eiweiß-Elektrophorese (Serumelektrophorese)
• Gerinnungsparameter – PTT (partielle Thromboplastinzeit), Quick
• TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon, Schilddrüsenhormon-regulierendes Hormon)

Infektiologische Diagnostik

• Mikrobiologische Abstriche und/oder Kulturen (aerobe und anaerobe Blutkulturen; 2-mal 2 oder besser 3-mal 2 Blutkulturen; ggf. von venösen Zugängen bzw. Drainagen)
  • Bei Verdacht auf intravaskuläre Infektionen (Infektionen in den Blutgefäßen) wie z. B. Endokarditis (Herzinnenhautentzündung; Blutkultur fast immer positiv)
  • Meningitis (Hirnhautentzündung; Sensitivität ca. 60 %)
  • Pneumonie (Lungenentzündung; Sensitivität ca. 3-15 %)
• ggf. Kulturen von Liquor (Nervenwasser), Stuhl oder Sputum (Auswurf); ggf. Haut- und Schleimhautabstriche
• Hepatitis-Serologie (Leberentzündungsdiagnostik)
• HIV-, CMV-, EBV-, Lues-Serologie (Syphilis-Serologie)
• Tuberkulosediagnostik (Tuberkulintest, Sputum, Magensaft, Urin; s. u. Tuberkulose)

Immunologische Parameter (Rheumatologie)

• Rheumafaktor (RF)
• ANA (antinukleäre Antikörper; Auto-Ak (IgG) gegen Zellkernantigene) – z. B. bei systemischem Lupus erythematodes (SLE, Autoimmunerkrankung des Bindegewebes), Polymyositis (PM, entzündliche Muskelerkrankung)/Dermatomyositis (DM, entzündliche Muskelerkrankung mit Hautbeteiligung), Sjögren-Syndrom (Sj, Autoimmunerkrankung mit Drüsenzerstörung), Sklerodermie (SSc, Autoimmunerkrankung mit Bindegewebsverhärtung), Sharp-Syndrom (MCTD, Mischkollagenose)
• ANCA (Anti-Neutrophile cytoplasmatische Antikörper) – z. B. bei Granulomatose mit Polyangiitis (GPA, Autoimmungefäßentzündung), progressiver Glomerulonephritis (entzündliche Nierenerkrankung), Vaskulitiden (Gefäßentzündungen), Rheumatoider Arthritis (chronische Gelenkentzündung), autoimmunen Lebererkrankungen

Onkologische Diagnostik

• Blutausstrich, Knochenmarkbiopsie – V. a. Leukämie (Blutkrebs)
• Katecholamine im Urin, NSE – V. a. Neuroblastom (Tumor des Nervensystems im Kindesalter) [Kinder]
• Alpha-Fetoprotein (AFP), β-HCG – V. a. Keimzelltumore (Keimdrüsentumoren) [Kinder, Jugendliche]
• Tumormarker in Abhängigkeit von der Verdachtsdiagnose

Weitere Diagnostik

• Stuhlanalyse – okkultes Blut (nicht sichtbares Blut im Stuhl); Calprotectin (Entzündungsmarker im Stuhl)
• Lymphknotenexstirpation (operative Entfernung eines Lymphknotens) bei vergrößerten Lymphknoten

*Blutbildveränderungen bei Infektionen

Fieber nach Aufenthalt in den Tropen oder Subtropen

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Blutuntersuchung auf Plasmodien – mikroskopische Untersuchung des dicken Tropfens und dünner Blutausstriche (Plasmodien-Direktnachweis)
  • Probenmaterial sollte im Fieberanstieg entnommen werden
  • Anlegen eines dicken Tropfens (Kapillarblut)
  • Erst ein 3-malig negativer Ausstrich und dicker Tropfen, getestet im Abstand von jeweils 12–24 Stunden, schließt bei einem Fieberpatienten mit hoher Wahrscheinlichkeit eine Malariaerkrankung (Wechselfieber) aus
• Kleines Blutbild [Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen) möglich]
• Differentialblutbild [z. B. relative Lymphozytose (erhöhte Lymphozytenzahl) oder Neutrophilie (erhöhte neutrophile Granulozytenzahl)]
• Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein) bzw. PCT (Procalcitonin) bzw. BSG (Blutsenkungsgeschwindigkeit)
• Urinstatus (Schnelltest auf: Nitrit, Eiweiß, Hämoglobin, Erythrozyten, Leukozyten, Urobilinogen), inkl. Sediment, ggf. Urinkultur (Erregernachweis und Resistogramm)
• Nüchternglucose
• Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Glutamat-Dehydrogenase (GLDH), Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT)
• Nierenparameter – Kreatinin, Harnstoff
• Blutkulturen – insbesondere zum Ausschluss einer bakteriellen Sepsis (Blutvergiftung)

Bei klinischem Verdacht, aber negativem mikroskopischem Befund → Untersuchung wiederholen:

• Antigennachweis mit Schnelltests (ersetzt nicht die mikroskopische Untersuchung)
• Malaria-PCR – nur im Spezialfall, da sehr aufwendig und teuer
• Serologische Untersuchungen sind im akuten Fall unbrauchbar

Hinweis: Der direkte oder indirekte Nachweis von Plasmodium sp. ist nach dem Infektionsschutzgesetz (IfSG) meldepflichtig.

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Blut-, Stuhl- und Urinkulturen – insbesondere zum Ausschluss von Typhus (Bauchtyphus) und Paratyphus (Paratyphusfieber)
• Serologie (z. B. Dengue-, Chikungunya-, Zika-Virus) – je nach Reiseanamnese und klinischem Verdacht
• HIV-Test – bei Risikosituation (AIDS-Virus)
• Hepatitis-Serologien (A–E) – bei entsprechender Klinik und Anamnese (Leberentzündung)
• EBV- und CMV-Serologie – differenzialdiagnostisch bei unklarem Fieber (Pfeiffersches Drüsenfieber bzw. Zytomegalievirusinfektion)
• Leptospira-Serologie – bei typischem Expositionsrisiko (z. B. Süßwasserkontakt; Leptospirose – Infektionskrankheit durch Bakterien aus dem Urin von Nagetieren)
• Hämato-onkologische Ursachen (Blutkrebs- oder Lymphdrüsenerkrankungen, z. B. Lymphome oder Leukämien):
  • Laktatdehydrogenase (LDH) [↑]
  • Ferritin [↑]
  • Löslicher IL-2-Rezeptor (sIL-2R) [↑]

Weitere Diagnostik nach Begleitsymptomatik und Laborbefunden (siehe bei der jeweiligen Krankheit) (modifiziert nach [1])

Literatur

1. Burchard, GD: Malaria ist die wichtigste Differentialdiagnose. Fieber nach Tropenaufenthalt. Pharm Unserer Zeit 2010;39(1):28-33. doi: 10.1002/pauz.201000349.
2. Kuppermann N et al.: A Clinical Prediction Rule to Identify Febrile Infants 60 Days and Younger at Low Risk for Serious Bacterial Infections. JAMA Pediatr. Published online February 18, 2019. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.5501