Pseudoallergie – Prävention

Der Begriff Pseudoallergie (allergieähnliche Überempfindlichkeitsreaktion) wird traditionell für klinisch allergieähnliche Reaktionen verwendet, bei denen kein allergenspezifischer immunologischer Mechanismus nachgewiesen ist. Nach heutiger Terminologie wird abhängig vom Auslöser bevorzugt von einer nichtallergischen bzw. nicht immunologisch vermittelten Hypersensitivitätsreaktion (nicht allergisch bedingte Überempfindlichkeitsreaktion) gesprochen.

Eine spezifische Primärprävention (Vorbeugung vor dem erstmaligen Auftreten) bei bislang asymptomatischen Personen ist nicht etabliert. Präventive Maßnahmen konzentrieren sich deshalb auf die Identifikation und gezielte Vermeidung individuell gesicherter Auslöser und Kofaktoren sowie auf die Vermeidung unnötiger Eliminationsmaßnahmen (Weglassmaßnahmen).

Verhaltensbedingte Risikofaktoren

• Ernährung
  • Eine allgemein ungesunde Ernährung ist kein spezifisch nachgewiesener Risikofaktor für nichtallergische Hypersensitivitätsreaktionen.
  • Bei reproduzierbaren Beschwerden nach bestimmten Lebensmitteln oder Lebensmittelbestandteilen ist eine gezielte, zeitlich begrenzte diagnostische Ernährungsanpassung einer pauschalen langfristigen Eliminationsdiät vorzuziehen [1-3].
  • Bei vermuteten Reaktionen auf oral aufgenommenes Histamin können histaminreiche Lebensmittel individuell relevant sein. Der Histamingehalt einzelner Lebensmittel schwankt jedoch erheblich in Abhängigkeit von Reifung, Fermentation, Verarbeitung und Lagerung, sodass starre Verbotslisten nur eingeschränkt geeignet sind [1, 2].
  • Für die häufig postulierte klinische Bedeutung sogenannter Histaminliberatoren wie Erdbeeren, Tomaten, Zitrusfrüchte oder Schokolade besteht keine ausreichende Evidenz für eine generelle Meidung [1, 2].
  • Nicht immunologisch vermittelte Hypersensitivitätsreaktionen auf Lebensmittelzusatzstoffe sind möglich, insgesamt jedoch deutlich seltener als aufgrund anamnestischer Angaben vermutet. In Provokationsstudien werden Verdachtsdiagnosen nur bei einer Minderheit der Patienten bestätigt [3].
  • Als individuell relevante Auslöser können insbesondere bestimmte Farb- und Konservierungsstoffe einschließlich Sulfiten und Benzoaten infrage kommen [3]. Eine generelle Meidung aller Farb-, Konservierungs-, Aroma-, Gelier- oder Süßstoffe ist nicht angezeigt.
  • Eine pauschale salicylatarme Ernährung ist ohne reproduzierbaren klinischen Zusammenhang nicht zu empfehlen.
  • Pestizidrückstände sind nicht als typischer Auslöser einer Pseudoallergie belegt und werden daher nicht als spezifischer Risikofaktor aufgeführt.
• Genussmittelkonsum
  • Alkohol kann bei einzelnen Patienten als Kofaktor wirken und die Reaktionsschwelle gegenüber Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln reduzieren.
  • Alkoholische Getränke können abhängig von Herstellungsverfahren und Lagerung zudem unterschiedliche Mengen an Histamin und anderen biogenen Aminen enthalten..
• Körperliche Aktivität
  • Regelmäßige körperliche Aktivität ist kein spezifischer Schutzfaktor gegenüber Pseudoallergien, wird jedoch entsprechend den allgemeinen Präventionsempfehlungen empfohlen.
  • Intensive körperliche Belastung kann bei einzelnen Hypersensitivitätsreaktionen als Kofaktor wirken. Bei entsprechender Anamnese (Erhebung der Krankengeschichte) sind zeitliche Zusammenhänge zwischen Nahrungsaufnahme, Arzneimitteleinnahme und körperlicher Belastung zu beachten.
• Chronischer Stress
  • Chronischer Stress ist kein gesicherter spezifischer Auslöser einer nichtallergischen Hypersensitivitätsreaktion. Eine individuelle Verstärkung bestehender Beschwerden ist möglich.

Expositions- und medikamentenbezogene Risikofaktoren

• Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR)
  • Acetylsalicylsäure und andere Cyclooxygenase-1-hemmende NSAR können bei disponierten Patienten kreuzreaktive nichtallergische Hypersensitivitätsreaktionen auslösen.
  • Zu den klinischen Phänotypen zählen insbesondere die NSAR-exazerbierte Atemwegserkrankung (durch NSAR verschlimmerte Atemwegserkrankung), die NSAR-exazerbierte kutane Erkrankung (durch NSAR verschlimmerte Hauterkrankung) sowie NSAR-induzierte Urtikaria (durch NSAR ausgelöste Nesselsucht), Angioödeme (tiefer liegende Schwellungen von Haut oder Schleimhaut) oder kombinierte systemische Reaktionen.
  • Bei bestätigter kreuzreaktiver NSAR-Hypersensitivität (Überempfindlichkeit gegen nichtsteroidale Antirheumatika) sollen stark Cyclooxygenase-1-hemmende NSAR gemieden werden.
  • Die Verträglichkeit alternativer Analgetika kann nicht allein aus der Arzneimittelklasse abgeleitet werden. Paracetamol, Meloxicam und selektive Cyclooxygenase-2-Hemmer werden zwar von der Mehrzahl der Patienten vertragen, Reaktionen sind jedoch möglich; bei klinischer Relevanz ist deshalb eine kontrollierte Arzneimittelprovokation (kontrollierte Einnahme eines Arzneimittels zur Überprüfung der Verträglichkeit) zur Festlegung einer sicheren Alternative sinnvoll [4].
  • Ibuprofen ist bei kreuzreaktiver NSAR-Hypersensitivität keine generell sichere Alternative.
• Kontrastmittel
  • Eine vorausgegangene Hypersensitivitätsreaktion auf ein Kontrastmittel ist der wichtigste Risikofaktor für eine erneute Reaktion.
  • Nach moderaten oder schweren Reaktionen sollte vor einer erneuten Kontrastmittelgabe eine allergologische Abklärung (allergologische Untersuchung) erfolgen.
  • Wenn erneut ein Kontrastmittel erforderlich ist, reduziert der Wechsel auf ein alternatives Kontrastmittel das Rezidivrisiko deutlich. Eine aktuelle Metaanalyse zeigte bei Verwendung eines anderen iodhaltigen Kontrastmittels eine Reduktion rezidivierender unerwünschter Reaktionen um etwa 69 % [5].
  • Die Auswahl eines geeigneten Alternativpräparats ist einer alleinigen routinemäßigen Prämedikation (vorbeugende medikamentöse Vorbehandlung) vorzuziehen.
  • Eine Prämedikation verhindert erneute Reaktionen nicht zuverlässig und ersetzt weder eine allergologische Abklärung noch die Auswahl eines geeigneten Alternativpräparats.
• Weitere Arzneimittel
  • Arzneimittel können über allergische und nichtallergische Mechanismen Hypersensitivitätsreaktionen auslösen. Eine pauschale Einordnung ganzer Arzneimittelgruppen als „pseudoallergen“ ist nicht sachgerecht.
  • Bei bestimmten Arzneimitteln sind unmittelbare, nicht IgE-vermittelte Mastzellaktivierungen beschrieben. Die klinische Einordnung muss substanz- und reaktionsspezifisch erfolgen.
  • β-Lactam-Antibiotika dürfen nicht pauschal als Auslöser einer Pseudoallergie klassifiziert werden, da immunologisch vermittelte Arzneimittelallergien (Allergien gegen Medikamente) eine zentrale Differentialdiagnose (Abgrenzung zu einer anderen möglichen Erkrankung) darstellen.
  • Eine generelle Liste vermeintlicher Hemmer der Diaminoxidase ist für die klinische Prävention nicht ausreichend validiert. Arzneimittel sollen nicht allein aufgrund einer postulierten Diaminoxidase-Hemmung abgesetzt oder dauerhaft gemieden werden.
• Arzneimittelhilfsstoffe
  • Arzneimittelhilfsstoffe können selten selbst Hypersensitivitätsreaktionen verursachen. Der Verdacht ist insbesondere bei Reaktionen auf mehrere Arzneimittel mit chemisch nicht verwandten Wirkstoffen zu erwägen [6].
  • Zu den klinisch relevanten Hilfsstoffen gehören insbesondere Polyethylenglykol, Cellulosederivate, Gelatine, Povidon und Mannitol.
  • Bei begründetem Verdacht sind die vollständigen Inhaltsstoffe der betroffenen Präparate zu vergleichen und eine gezielte allergologische Diagnostik durchzuführen.
  • Eine prophylaktische Meidung sämtlicher Farbstoffe oder anderer Arzneimittelhilfsstoffe ohne dokumentierten klinischen Zusammenhang ist nicht angezeigt.

Präventionsfaktoren (Schutzfaktoren)

Zur Prävention der Pseudoallergie muss auf eine Reduktion individueller Risikofaktoren und insbesondere auf die gezielte Vermeidung gesicherter Auslöser und relevanter Kofaktoren geachtet werden.

• Ernährung
  • Bedarfsdeckende, abwechslungsreiche Ernährung mit möglichst wenigen unnötigen Restriktionen.
  • Keine prophylaktische generelle histaminarme, salicylatarme oder „pseudoallergenarme“ Ernährung bei beschwerdefreien Personen.
  • Bei begründetem Verdacht auf Beschwerden durch oral aufgenommenes Histamin kann eine zeitlich begrenzte strukturierte Ernährungsintervention mit anschließender gezielter Wiedereinführung verdächtiger Lebensmittel erfolgen [1, 2].
  • Das Ziel ist langfristig eine möglichst breite, individuell verträgliche Ernährung und nicht eine dauerhafte maximale Histaminrestriktion.
  • Bei umfangreicheren Eliminationsmaßnahmen soll eine qualifizierte ernährungsmedizinische Betreuung erfolgen, um Mangelernährung (unzureichende Nährstoffversorgung) zu vermeiden.
  • Für die prophylaktische Gabe von Calcium, Vitamin D, Omega-3-Fettsäuren oder anderen Mikronährstoffen zur spezifischen Prävention von Pseudoallergien besteht keine belastbare Evidenz.
• Genussmittelkonsum
  • Alkoholkonsum reduzieren bzw. Alkohol meiden, wenn dieser reproduzierbar als Trigger oder Kofaktor wirkt.
  • Rauchverzicht entsprechend den allgemeinen präventivmedizinischen Empfehlungen.
• Körperliche Aktivität
  • Regelmäßige körperliche Aktivität entsprechend den allgemeinen Präventionsempfehlungen.
  • Bei dokumentierter kofaktorabhängiger Reaktion intensive körperliche Belastung zeitlich von der Exposition gegenüber dem relevanten Auslöser trennen.
• Auslösermanagement
  • Nur diagnostisch gesicherte oder eindeutig reproduzierbare Auslöser konsequent meiden.
  • Keine unnötige Meidung gut verträglicher Lebensmittel oder Arzneimittel.
  • Gesicherte Arzneimittelüberempfindlichkeiten (Überempfindlichkeitsreaktionen auf Medikamente) mit Wirkstoff, Reaktionsart, Reaktionsschwere und nachgewiesenen Alternativen dokumentieren.
  • Bei klinisch relevanter Arzneimittelüberempfindlichkeit Allergie- bzw. Arzneimittelpass mitführen.

Sekundärprävention 

Die Sekundärprävention richtet sich an Patienten mit ersten Symptomen einer Pseudoallergie bzw. nichtallergischen Hypersensitivitätsreaktion, um erneute oder schwerere Reaktionen zu verhindern, den tatsächlichen Auslöser zu identifizieren und unnötige Karenzmaßnahmen zu vermeiden.

• Früherkennung und Diagnostik
  • Detaillierte Anamnese mit Dokumentation des vermuteten Auslösers, der aufgenommenen Dosis, der Latenzzeit, der Symptome, der Reaktionsschwere und der Reproduzierbarkeit.
  • Erfassung von Kofaktoren wie körperlicher Belastung, Infekten, Alkohol und gleichzeitig eingenommenen Arzneimitteln.
  • Bei nahrungsmittelassoziierten Beschwerden kann ein zeitlich begrenztes Symptom- und Ernährungstagebuch hilfreich sein.
  • Differentialdiagnostische Abgrenzung insbesondere gegenüber IgE-vermittelter Nahrungsmittelallergie (durch bestimmte Abwehrantikörper vermittelte Lebensmittelallergie), Arzneimittelallergie, chronischer spontaner Urtikaria, gastrointestinalen Erkrankungen (Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts) und Kohlenhydratmalabsorptionen (Störungen der Aufnahme bestimmter Kohlenhydrate im Darm).
• Laborparameter
  • Laboruntersuchungen werden entsprechend der klinischen Differentialdiagnose eingesetzt.
  • Bei Verdacht auf eine IgE-vermittelte Reaktion erfolgt die Bestimmung spezifischer IgE-Antikörper gegen das klinisch verdächtige Allergen.
  • Die Bestimmung der Diaminoxidase-Aktivität im Serum besitzt allein keine ausreichende diagnostische Spezifität zur Sicherung einer vermuteten Reaktion auf oral aufgenommenes Histamin [1].
  • Auch einzelne Messungen von Histamin im Plasma oder Histaminmetaboliten im Urin erlauben keine zuverlässige Bestätigung oder den sicheren Ausschluss einer entsprechenden Unverträglichkeit.
• Provokationsdiagnostik (gezielte Auslösung einer Reaktion unter kontrollierten Bedingungen)
  • Bei nicht eindeutig zuzuordnenden Nahrungsmittel- oder Zusatzstoffreaktionen kann eine kontrollierte orale Provokation zur diagnostischen Sicherung erforderlich sein [1, 3].
  • Bei subjektiven, unspezifischen oder schwer reproduzierbaren Symptomen erhöht eine verblindete, placebokontrollierte Provokation die diagnostische Aussagekraft. Bei vermuteter Histaminintoleranz (Unverträglichkeit gegenüber Histamin) zeigte eine placebokontrollierte Untersuchung eine hohe Rate an Placeboreaktionen und konnte den Verdacht bei 84,7 % der untersuchten Patienten nicht bestätigen [1].
  • Provokationstests mit potenziell relevanten Auslösern sind abhängig von der vorausgegangenen Reaktionsschwere unter geeigneter ärztlicher Überwachung und mit unmittelbarer Möglichkeit zur Notfalltherapie (medizinische Behandlung im Notfall) durchzuführen.
• Arzneimittelüberempfindlichkeit
  • Die Reaktion ist nach zeitlichem Verlauf, klinischem Phänotyp und wahrscheinlichem Mechanismus einzuordnen.
  • Bei geeigneter Risikokonstellation dient die Arzneimittelprovokation der Bestätigung bzw. dem Ausschluss einer Arzneimittelüberempfindlichkeit sowie der Identifikation verträglicher Alternativen.
  • Bei NSAR-Hypersensitivität ist zwischen kreuzreaktiven, überwiegend Cyclooxygenase-1-vermittelten Formen und selektiven Reaktionen auf einzelne Wirkstoffe zu unterscheiden.
  • Verträgliche Analgetika sollen bei klinischem Bedarf in einer therapeutisch relevanten Dosis geprüft werden [4].
• Lebensstiländerungen
  • Nur diagnostisch bestätigte oder eindeutig reproduzierbare Auslöser meiden.
  • Langfristige, stark restriktive Eliminationsdiäten vermeiden.
  • Individuell relevante Kofaktoren identifizieren und soweit möglich reduzieren.
• Therapieansätze
  • Bei milden histaminvermittelten Hautsymptomen können H1-Antihistaminika symptomatisch eingesetzt werden.
  • Bei Urtikaria werden nicht sedierende H1-Antihistaminika der zweiten Generation bevorzugt.
  • Eine regelmäßige prophylaktische Einnahme von Antihistaminika zur bewussten Fortführung einer vermeidbaren Exposition gegenüber einem gesicherten Auslöser ist kein primäres Präventionsprinzip.
  • Bei Anaphylaxie (schwere systemische Überempfindlichkeitsreaktion) ist intramuskuläres Adrenalin die medikamentöse Therapie der ersten Wahl. Antihistaminika ersetzen Adrenalin bei einer systemischen anaphylaktischen Reaktion nicht.
• Psychosoziale Unterstützung
  • Aufklärung über die Abgrenzung allergischer und nichtallergischer Hypersensitivitätsreaktionen.
  • Vermeidung unnötiger Angst vor Lebensmitteln, Zusatzstoffen und Arzneimitteln durch gezielte diagnostische Klärung.
  • Bei ausgeprägtem Vermeidungsverhalten oder erheblicher Einschränkung der Lebensqualität ggf. psychosomatische oder psychotherapeutische Unterstützung.

Tertiärprävention 

Die Tertiärprävention zielt darauf ab, wiederkehrende Beschwerden und mögliche Komplikationen der Pseudoallergie bzw. nichtallergischen Hypersensitivitätsreaktion langfristig zu minimieren und zugleich unnötige Einschränkungen der Ernährung und Arzneimitteltherapie zu vermeiden.

• Langzeittherapie
  • Konsequente Meidung ausschließlich gesicherter klinisch relevanter Auslöser.
  • Regelmäßige Überprüfung, ob bestehende Karenzempfehlungen weiterhin erforderlich sind.
  • Dokumentation sicher verträglicher Lebensmittel, Arzneimittel und ggf. Kontrastmittel.
  • Bei vermuteter Histaminempfindlichkeit (Überempfindlichkeit gegenüber Histamin) langfristige Anpassung der Ernährung an die individuelle Verträglichkeit statt einer dauerhaft maximal restriktiven histaminarmen Diät [1, 2].
• Rehabilitation und Nachsorge
  • Allergologische Nachkontrolle nach schweren oder diagnostisch unklaren Reaktionen.
  • Aktualisierung des Allergie- bzw. Arzneimittelpasses nach abgeschlossener Diagnostik.
  • Bei längerfristiger Ernährungseinschränkung Kontrolle einer ausreichenden Energie-, Protein-, Vitamin- und Mineralstoffzufuhr.
  • Nach vorausgegangener Kontrastmittelreaktion Dokumentation des auslösenden Kontrastmittels und eines ggf. allergologisch abgeklärten Alternativpräparats [5].
• Psychosoziale Unterstützung
  • Patientenschulung zur Erkennung relevanter Symptome und zum sicheren Umgang mit bestätigten Auslösern.
  • Vermeidung unnötiger sozialer und ernährungsbezogener Einschränkungen.
  • Nach vorausgegangener schwerer systemischer Reaktion Schulung im individuellen Notfallmanagement (Maßnahmen für einen medizinischen Notfall) einschließlich der korrekten Anwendung verordneter Notfallmedikamente.
• Lebensstilinterventionen
  • Ausgewogene Ernährung, regelmäßige körperliche Aktivität und ausreichender Schlaf entsprechend den allgemeinen präventivmedizinischen Empfehlungen.
  • Individuell relevante Kofaktoren wie Alkohol, intensive körperliche Belastung oder bestimmte Arzneimittel berücksichtigen.
  • Keine langfristigen Ausschlussdiäten oder pauschalen Arzneimittelverbote ohne bestätigte klinische Relevanz.

Literatur

1. Bent RK, Kugler C, Faihs V et al.: Placebo-Controlled Histamine Challenge Disproves Suspicion of Histamine Intolerance. J Allergy Clin Immunol Pract 2023;11(12):3724-3731.e11. doi:10.1016/j.jaip.2023.08.030
2. Jackson K, Busse W, Gálvez-Martín P et al.: Evidence for Dietary Management of Histamine Intolerance. Int J Mol Sci 2025;26(18):9198. doi:10.3390/ijms26189198
3. Alexiou A, Höfer V, Dölle-Bierke S et al.: Elicitors and phenotypes of adult patients with proven IgE-mediated food allergy and non-immune-mediated food hypersensitivity to food additives. Clin Exp Allergy 2022;52(11):1302-1310. doi:10.1111/cea.14203
4. Koh YI, Yu JE, Sim DW: Cross-Reactive NSAID Hypersensitivity: Clinical Findings From Aspirin Provocation and Alternative Drug Challenge Testing. Clin Transl Sci 2025;18(9):e70335. doi:10.1111/cts.70335
5. Lim SJ, Suh PS, Suh CH et al.: Substituting with alternative iodinated contrast medium to prevent recurrent adverse drug reactions associated with its use: a meta-analysis. Eur Radiol 2025;35(5):2569-2579. doi:10.1007/s00330-024-11114-7
6. Seth S, Lukose L, Sud K et al.: Excipient induced allergies in oral medications: unravelling the covert threat - a systematic review. Intern Med J 2025;55(3):353-368. doi:10.1111/imj.16605