Non-Hodgkin-Lymphom – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Kleines Blutbild – Anämie (Blutarmut; meist normochrom, normozytär im Sinne einer „anemia of chronic disease“), Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen), Leukopenie (Mangel an weißen Blutkörperchen) oder Leukozytose (Vermehrung der weißen Blutkörperchen)
• Differentialblutbild – Bestimmung der Lymphozytensubpopulationen (Untergruppen der weißen Blutkörperchen)
• Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein)
• Elektrolyte – Calcium (Kalzium) [↑ bei Plasmozytom/multiplem Myelom (Knochenmarkkrebs)], Natrium, Kalium, Magnesium, Phosphat
• Urinstatus – Schnelltest (pH-Wert, Leukozyten (weiße Blutkörperchen), Nitrit, Eiweiß, Glucose (Zucker), Keton, Urobilinogen, Bilirubin, Blut), Sediment, ggf. Urinkultur (Erregernachweis und Resistogramm – Austestung geeigneter Antibiotika)
• Nüchternglucose (Nüchternblutzucker)
• Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Glutamat-Dehydrogenase (GLDH), Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT), alkalische Phosphatase, Bilirubin (Gallenfarbstoff)
• Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, ggf. Cystatin C bzw. Kreatinin-Clearance
• Gerinnungsparameter – PTT, Quick
• Laktatdehydrogenase (LDH) [↑ bei hoher Tumorlast, aggressiven Subtypen, Progression; Verlaufsparameter]
• Beta-2-Mikroglobulin [Prognosemarker; Korrelation mit Tumorlast und Nierenfunktion]
• Quantitative Immunglobuline (IgA, IgD, IgE, IgG, IgM) – Hypogammaglobulinämie (Mangel an Antikörpern) oder monoklonale Erhöhung
• Coombs-Test – bei Verdacht auf autoimmune Hämolyse (Auflösung roter Blutkörperchen)
• Immunelektrophorese im Serum und Urin – Nachweis monoklonaler Gammopathie (B-Zell-Lymphome, Plasmozytom (Multiples Myelom), Morbus Waldenström)
• Blutausstrich – atypische Lymphozyten (abweichende weiße Blutkörperchen) oder Sézary-Zellen
• Durchflusszytometrie – Immunphänotypisierung (CD-Marker, CD4/CD8-Ratio), Klonalitätsanalyse (Nachweis gleichartiger Zellpopulationen)
• Knochenmarksbiopsie – bei aggressiven Lymphomen (z. B. diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom), zur initialen Stadieneinteilung
• Histologische und immunhistochemische Untersuchung von Lymphknotenpräparaten – Basisdiagnostik
• Hautbiopsie – bei primär kutanen Lymphomen (Hautlymphomen)
• Borrelien-Serologie – differenzialdiagnostisch bei B-Zell-Lymphomen mit kutanen Manifestationen (Hautveränderungen)

Hinweis: Molekulargenetische Verfahren (FISH, PCR, NGS) und genetische Profile sind keine Standardlaborparameter, sondern Spezialdiagnostik oder Studienverfahren.

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung und Therapiekontrolle

• Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG)
• LDH [Verlaufsparameter bei Therapiekontrolle]
• Zytokinprofile (IL-6, TNF-α) – optional bei Verdacht auf paraneoplastisches Fieber (tumorbedingtes Fieber) oder systemische Entzündung
• Virale Serologien – HIV (AIDS-Virus), Hepatitis B und C (Leberentzündungen; wichtig vor Rituximab oder anderen Biologika)
• Harnsäure – bei hoher Tumorlast (Risiko Tumorlysesyndrom)

Routineblutuntersuchungen wie Kleines Blutbild oder Differentialblutbild haben eine geringe Sensitivität für Rezidive und beeinflussen das Überleben nicht [1].

Tumorassoziierte Ursachen mit typischen Laborparametern

• Monoklonale Gammopathien (z. B. Morbus Waldenström, multiples Myelom (Knochenmarkkrebs), lymphoplasmozytisches Lymphom)
  • Immunelektrophorese im Serum/Urin
  • Freie Leichtketten (κ/λ-Quotient)
  • Beta-2-Mikroglobulin
  • Calcium [↑ bei osteolytischen Veränderungen (Knochenabbau)]
• Paraneoplastische Syndrome
  • Autoimmune Hämolyse – Coombs-Test, Haptoglobin [↓], Bilirubin [↑], LDH [↑]
  • Nephrotisches Syndrom – Proteinurie (Eiweißausscheidung im Urin), Albumin [↓], Cholesterin [↑]
• Tumorlysesyndrom
  • Harnsäure [↑], Kalium [↑], Phosphat [↑], Calcium [↓], Kreatinin [↑]
• Immunsuppression / Infektanfälligkeit
  • Quantitative Immunglobuline
  • Spezifische Antikörpertiter nach Impfungen (z. B. Pneumokokken, Hepatitis B)

Red Flags (Warnzeichen) bei Non-Hodgkin-Lymphom

• Rascher Anstieg von LDH und/oder Beta-2-Mikroglobulin → Hinweis auf hohe Tumorlast oder Progression
• Akute Hypercalcämie (bei ossärer Beteiligung oder paraneoplastisch)
• Deutliche Hypogammaglobulinämie (Mangel an Antikörpern) → erhöhtes Risiko für Infektionen
• Positiver Coombs-Test mit Hämolyseparametern (Haptoglobin ↓, LDH ↑, Bilirubin ↑) – insbesondere bei bestimmten Subtypen
• Zeichen des Tumorlysesyndroms: Harnsäure ↑, Kalium ↑, Phosphat ↑, Calcium ↓, Kreatinin ↑
• Rasch progrediente oder persistierende Zytopenien (Anämie (Blutarmut), Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen), Leukopenie (Mangel an weißen Blutkörperchen))

Literatur

1. Hawkes E et al.: Routine blood investigations have limited utility in surveillance of aggressive lymphoma in asymptomatic patients in complete remission. Br J Cancer 2018, online 23. Juli

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Diagnostik, Therapie und Nachsorge für Patienten mit einem follikulären Lymphom. (AWMF-Registernummer: 018 - 033OL), Juni 2020 Langfassung
2. S1-Leitlinie: Non-Hodgkin-Lymphome im Kindes- und Jugendalter. (AWMF-Registernummer: 025 - 013), Mai 2023 Langfassung