Krampfadern (Varizen) – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Linderung venöser Symptome (Beschwerden durch eine Venenerkrankung) wie Schwere- und Spannungsgefühl, Schmerzen, Juckreiz und nächtliche Wadenkrämpfe [1-5, LL1, LL2]
• Reduktion venös bedingter Ödeme (Flüssigkeitseinlagerungen im Gewebe) [2, 3, 5, LL1, LL2]
• Erhalt bzw. Verbesserung der Lebensqualität als übergeordnetes Therapieziel; für Venoaktiva (venenwirksame Arzneimittel) als Wirkstoffklasse ist gegenüber Placebo jedoch keine relevante Verbesserung der Lebensqualität nachgewiesen [2, LL2]
• Symptomatische Ergänzung zu konservativer und/oder interventioneller Therapie; eine medikamentöse Beseitigung des zugrunde liegenden venösen Refluxes (krankhafter Rückfluss von Blut in den Venen) bzw. der Varikose (Krampfadererkrankung) ist nicht möglich [1, LL1, LL2]

Therapieempfehlungen

• Eine kausale medikamentöse Therapie der Varikose steht nicht zur Verfügung. Venoaktive Arzneimittel dienen ausschließlich der symptomatischen Behandlung [1, LL1, LL2].
• Bei symptomatischer chronischer venöser Erkrankung (langandauernder Venenerkrankung mit Beschwerden) können Venoaktiva erwogen werden, wenn keine interventionelle Therapie durchgeführt wird, eine Intervention noch aussteht oder nach einer Intervention weiterhin venöse Symptome und/oder Ödeme bestehen. Die Auswahl soll sich an der Evidenz für den einzelnen Wirkstoff orientieren (ESVS: Klasse IIa, Evidenzgrad A) [LL1].
• Für Patienten mit symptomatischen Varizen (Krampfadern), die nicht für eine Intervention geeignet sind, auf eine Intervention warten oder nach einer Intervention weiterhin Beschwerden haben, können Hydroxyethylrutoside/Oxerutin, Rosskastaniensamenextrakt oder roter Weinlaubextrakt zur Behandlung von venös bedingten Schmerzen, Schweregefühl, nächtlichen Wadenkrämpfen und/oder Schwellungsgefühl erwogen werden. Die internationale Leitlinienbewertung hierfür ist schwach und beruht auf niedriger bis sehr niedriger Evidenz (Empfehlungsgrad 2, Evidenzqualität C) [LL2].
• Bei oberflächlicher venöser Insuffizienz (Funktionsschwäche der oberflächlichen Venen) mit symptomatischen Varizen (CEAP-Klasse C2s) ist bei geeigneten Patienten eine interventionelle Behandlung empfohlen (ESVS: Klasse I, Evidenzgrad B); eine Pharmakotherapie darf eine indizierte interventionelle Behandlung nicht ersetzen oder verzögern [LL1].
• In Deutschland gebräuchliche bzw. verfügbare venoaktive/ödemprotektive Arzneimittel sind insbesondere:
  • standardisierter Rosskastaniensamen-Trockenextrakt
  • standardisierter Trockenextrakt aus roten Weinlaubblättern
  • Oxerutin bzw. Poly(O-2-hydroxyethyl)rutosid
  Die klinische Evidenz ist substanz- und präparatespezifisch und darf nicht undifferenziert auf die gesamte Wirkstoffgruppe übertragen werden [2-5, LL1, LL2].
• Venoaktive Arzneimittel können Bestandteil eines individuellen konservativen Behandlungskonzepts sein; sie ersetzen nicht die Behandlung der zugrunde liegenden hämodynamisch relevanten venösen Insuffizienz (für den Blutfluss bedeutsamen Venenschwäche) [1, LL1, LL2].
• Siehe ergänzend auch unter "Operative Therapie" und "Weitere Therapie".

Wirkstoffe (Hauptindikation)

Ödemprotektiva/Venoaktiva

• Wirkweise: Venoaktive Arzneimittel stellen eine heterogene Wirkstoffgruppe dar. Substanzabhängig werden insbesondere venöser Tonus (Spannungszustand der Venen), kapilläre Filtration bzw. Permeabilität (Flüssigkeitsaustritt bzw. Durchlässigkeit kleinster Blutgefäße), Mikrozirkulation (Blutfluss in kleinsten Gefäßen) sowie inflammatorische (entzündliche) und endotheliale Prozesse (Vorgänge an der inneren Gefäßauskleidung) beeinflusst. Ein einheitlicher Klassenmechanismus kann nicht angenommen werden [LL2, R3].
• Indikationen: Symptomatische Behandlung der chronischen venösen Erkrankung bzw. chronischen venösen Insuffizienz mit venös bedingten Schmerzen, Schwere- oder Spannungsgefühl, Wadenkrämpfen, Schwellungsgefühl und/oder Ödemen. Die nachgewiesenen Effekte und die Evidenzqualität unterscheiden sich zwischen den einzelnen Wirkstoffen [2-5, LL1, LL2].
• Substanzspezifische Evidenz:
  • Rosskastaniensamenextrakt: Randomisierte Studien und ein Cochrane-Review zeigen kurzfristige Verbesserungen insbesondere von Beinschmerzen und Beinvolumen bzw. Ödemen gegenüber Placebo. Die ältere Studienbasis weist jedoch methodische Einschränkungen auf; größere hochwertige Studien fehlen [3, LL2].
  • Hydroxyethylrutoside/Oxerutin: Ein systematischer Review von 15 randomisierten Studien zeigte lediglich moderate Verbesserungen insbesondere von Schmerzen, Schweregefühl und Krämpfen. Aufgrund der begrenzten Qualität der eingeschlossenen Studien sind keine sicheren Schlussfolgerungen für eine generelle Anwendung möglich [4, LL2].
  • Roter Weinlaubextrakt: In einzelnen Studien wurden Verbesserungen von Beinvolumen bzw. Ödemen sowie venösen Beschwerden wie Schmerzen, Schwere- und Spannungsgefühl beschrieben. Die Evidenzbasis ist jedoch begrenzt; der systematische Review fordert weitere hochwertige Studien [5, LL2].
• Dosierungshinweise: Dosierung und Behandlungsdauer sind substanz- und präparatespezifisch. Bei pflanzlichen Venoaktiva kann ein klinischer Nutzen erst nach mehreren Wochen zuverlässig beurteilt werden [R1, R2].
• Nebenwirkungen: Venoaktiva sind insgesamt überwiegend gut verträglich, verursachen gegenüber Placebo jedoch wahrscheinlich geringfügig häufiger unerwünschte Wirkungen; am häufigsten treten gastrointestinale Beschwerden (Magen-Darm-Beschwerden) auf. Substanzabhängig sind zudem Überempfindlichkeits- bzw. Hautreaktionen, Kopfschmerzen und Schwindel möglich. Die mittel- und langfristige Sicherheit ist aufgrund überwiegend kurzer Studiendauern nicht ausreichend untersucht [2, 3, LL2, R1-R3].

Beachte

• Venoaktive bzw. ödemprotektive Arzneimittel dienen der Symptomkontrolle. Sie beseitigen weder Varizen noch den zugrunde liegenden venösen Reflux [1, LL1, LL2].
• Für Venoaktiva als Wirkstoffklasse ist keine relevante Verbesserung der Lebensqualität gegenüber Placebo nachgewiesen; nach moderater Evidenz besteht wahrscheinlich nur ein geringer oder kein Unterschied [2, LL2].
• Die Evidenz für Hydroxyethylrutoside/Oxerutin, Rosskastaniensamenextrakt und roten Weinlaubextrakt bei symptomatischen Varizen wird in der aktuellen internationalen Leitlinie als niedrig bis sehr niedrig eingestuft; die Empfehlung ist entsprechend schwach [LL2].
• Bei oberflächlicher venöser Insuffizienz mit Ödem (CEAP-Klasse C3) sollen vor Planung einer interventionellen Therapie auch nichtvenöse Ursachen des Ödems berücksichtigt werden [LL1].
• Bei Entzündung der Haut, oberflächlicher Venenthrombose (Blutgerinnsel in einer oberflächlichen Vene) bzw. subkutaner Verhärtung (Verhärtung unter der Haut), starken Schmerzen, Ulzerationen (Geschwürbildungen) oder plötzlicher Schwellung eines oder beider Beine ist eine ärztliche Abklärung erforderlich [R1, R2].
• Bei Oxerutin bzw. Poly(O-2-hydroxyethyl)rutosid sind kardial (herzbedingt), renal (nierenbedingt) oder hepatisch (leberbedingt) bedingte Beinödeme keine Indikation, da für diese Ödemursachen keine Wirksamkeit nachgewiesen ist [R3].

Literatur

1. Stücker M, Debus ES, Hoffmann J et al.: Konsensuspapier zur symptomorientierten Therapie der chronischen Venenerkrankungen. J Dtsch Dermatol Ges. 2016;14(6):575-584. doi: 10.1111/ddg.13006_g
2. Martinez-Zapata MJ, Vernooij RWM, Simancas-Racines D et al.: Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2020;11(11):CD003229. doi: 10.1002/14651858.CD003229.pub4
3. Pittler MH, Ernst E: Horse chestnut seed extract for chronic venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2012;11:CD003230. doi: 10.1002/14651858.CD003230.pub4
4. Aziz Z, Tang WL, Chong NJ, Tho LY: A systematic review of the efficacy and tolerability of hydroxyethylrutosides for improvement of the signs and symptoms of chronic venous insufficiency. J Clin Pharm Ther. 2015;40(2):177-185. doi: 10.1111/jcpt.12247
5. Azhdari M, Zilaee M, Karandish M et al.: Red vine leaf extract (AS 195) can improve some signs and symptoms of chronic venous insufficiency, a systematic review. Phytother Res. 2020;34(10):2577-2585. doi: 10.1002/ptr.6705

Leitlinien, Referenzwerte und Protokolle

1. De Maeseneer MG, Kakkos SK, Aherne T et al.: Editor's Choice - European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2022 Clinical Practice Guidelines on the Management of Chronic Venous Disease of the Lower Limbs. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2022;63(2):184-267. doi: 10.1016/j.ejvs.2021.12.024 [LL1]
2. Gloviczki P, Lawrence PF, Wasan SM et al.: The 2023 Society for Vascular Surgery, American Venous Forum, and American Vein and Lymphatic Society clinical practice guidelines for the management of varicose veins of the lower extremities. Part II: Endorsed by the Society of Interventional Radiology and the Society for Vascular Medicine. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2024;12(1):101670. doi: 10.1016/j.jvsv.2023.08.011 [LL2]
3. European Medicines Agency (EMA), Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC): European Union herbal monograph on Aesculus hippocastanum L., semen. Final – Revision 1. EMA/HMPC/628242/2018, 15 January 2020. Monographie [R1]
4. European Medicines Agency (EMA), Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC): European Union herbal monograph on Vitis vinifera L., folium. Final. EMA/HMPC/464684/2016, 30 May 2017. Monographie [R2]
5. Fachinformation: Venoruton Intens 500 mg Filmtabletten (Poly(O-2-hydroxyethyl)rutosid). STADA Consumer Health Deutschland GmbH, Stand Juni 2025. Fachinformation [R3]