Unterzuckerung (Hypoglykämie) - Differentialdiagnosen

Hinweis zur Einordnung: Eine Hypoglykämie (Unterzuckerung) sollte differentialdiagnostisch nur dann als gesichert gewertet werden, wenn die Whipple-Trias vorliegt: passende Symptome, dokumentiert erniedrigte venöse Plasmaglucose und Besserung nach Glucosezufuhr. Bei Erwachsenen ohne Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit) sind vorrangig Medikamente, kritische Erkrankungen, Hormondefizite (Hormonmangelzustände), nichtinsulinproduzierende Tumoren (Geschwulste) und endogener Hyperinsulinismus (körpereigene Überproduktion von Insulin) abzuklären. Blutzuckermessgeräte, Stix-Messungen und kontinuierliches Glucosemonitoring können im niedrigen Messbereich relevante Abweichungen zeigen; für die diagnostische Sicherung ist die laborchemische Plasmaglucose maßgeblich.

Angeborene Fehlbildungen, Deformitäten und Chromosomenanomalien (Q00-Q99)

Angeborene Hyperinsulinismus-Syndrome – seltene, meist pädiatrisch manifeste Ursache rezidivierender Hypoglykämien durch inadäquate Insulinsekretion
Glykogenspeicherkrankheiten – können insbesondere bei Kindern und Jugendlichen zu Nüchternhypoglykämien, Hepatomegalie (Lebervergrößerung) und Lactatazidose (Übersäuerung durch Lactat) führen
Störungen der Fettsäureoxidation – können bei Fasten, Infekten oder körperlicher Belastung schwere hypoketotische Hypoglykämien verursachen

Bestimmte Zustände, die ihren Ursprung in der Perinatalperiode haben (P00-P96)

Neonatale Hypoglykämie – insbesondere bei Frühgeborenen, Small-for-gestational-age-Neugeborenen, Large-for-gestational-age-Neugeborenen, perinatalem Stress oder mütterlichem Diabetes mellitus
Transitorischer neonataler Hyperinsulinismus – vorübergehende Hypoglykämie durch inadäquate Insulinsekretion, insbesondere nach perinatalem Stress oder bei Kindern diabetischer Mütter

Blut, blutbildende Organe – Immunsystem (D50-D90)

Insulin-Autoantikörper-Syndrom – autoimmune Hypoglykämie mit stark schwankender Glucoseregulation, postprandialer Hyperglykämie (Überzuckerung nach dem Essen) und verzögerter Hypoglykämie durch Freisetzung von an Antikörper gebundenem Insulin
Systemische Autoimmunerkrankungen – seltene Ursache autoimmun vermittelter Hypoglykämien, insbesondere bei Insulin-Autoantikörpern oder Insulinrezeptor-Antikörpern

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

Diabetes mellitus unter antidiabetischer Therapie – häufigste Ursache echter Hypoglykämien, insbesondere unter Insulin, Sulfonylharnstoffen oder Gliniden
Essstörung mit Mangelernährung – kann durch reduzierte Substratzufuhr, geringe Glykogenspeicher und prolongierte Nahrungskarenz Hypoglykämien begünstigen
Hypophyseninsuffizienz (Hirnanhangsdrüsenschwäche) – kann durch ACTH-Mangel und sekundären Cortisolmangel die Gegenregulation bei Hypoglykämie beeinträchtigen
Insulinresistenz mit verzögerter postprandialer Insulinantwort – mögliche Grundlage reaktiver Hypoglykämien, häufig mit prädiabetischer Stoffwechsellage assoziiert
Nebennierenrindeninsuffizienz (NNR-Insuffizienz) – Hypoglykämie durch Cortisolmangel und eingeschränkte Gegenregulation, insbesondere bei primärer Nebennierenrindeninsuffizienz oder Addison-Krise
Nicht-Insulinom-pankreatogenes Hypoglykämie-Syndrom (NIPHS) – postprandiale Hypoglykämien durch endogenen Hyperinsulinismus ohne nachweisbares Insulinom, meist etwa 2-5 h nach kohlenhydratreicher Mahlzeit
Postprandiale reaktive Hypoglykämie – Hypoglykämie nach Mahlzeiten, häufig etwa 2-5 h postprandial; ein 2-h-oraler Glucosetoleranztest kann diese Konstellation verfehlen
Pseudohypoglykämie – hypoglykämieähnliche Beschwerden bei normnaher oder nicht pathologisch erniedrigter Plasmaglucose, häufig nach rascher Verbesserung zuvor chronisch erhöhter Glucosewerte bei Diabetes mellitus mit hohem Ausgangs-HbA_1c
Schwere Mangelernährung/Kachexie (Auszehrung) – Hypoglykämie durch reduzierte hepatische Glykogenspeicher, eingeschränkte Gluconeogenese und verminderte Substratverfügbarkeit

Herzkreislaufsystem (I00-I99)

Apoplex (Schlaganfall) – akute neurologische Defizite, Bewusstseinsstörung oder Krampfanfall können eine Hypoglykämie imitieren; umgekehrt muss Hypoglykämie als Stroke-Mimic ausgeschlossen werden
Herzrhythmusstörungen – können mit Palpitationen (Herzklopfen), Schwitzen, Schwäche, Präsynkope oder Synkope hypoglykämieähnliche Beschwerden verursachen
Myokardinfarkt (Herzinfarkt) – kann vegetative Symptome wie Schwitzen, Übelkeit, Schwäche, Angst und Kreislaufinstabilität verursachen und eine Hypoglykämie imitieren
Orthostatische Hypotonie (lageabhängiger Blutdruckabfall) – Differentialdiagnose bei Schwindel, Schwäche, Schwitzen, Präsynkope und Synkope

Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)

Malaria – kann insbesondere bei schwerem Verlauf, Kindern, Schwangeren oder Chinintherapie mit Hypoglykämien einhergehen
Schwere systemische Infektion – kann bei reduzierter Nahrungsaufnahme, Fieber, Organversagen oder erhöhter metabolischer Belastung Hypoglykämien auslösen
Sepsis (Blutvergiftung) – Hypoglykämie durch erhöhten Glucoseverbrauch, eingeschränkte hepatische Glucoseproduktion, Nebennierenbeteiligung oder Multiorganversagen

Leber, Gallenblase und Gallenwege – Pankreas (Bauchspeicheldrüse) (K70-K77; K80-K87)

Akute Leberinsuffizienz (akutes Leberversagen) – Hypoglykämie durch gestörte Glykogenolyse und Gluconeogenese
Fortgeschrittene Leberzirrhose (Leberschrumpfung) – Hypoglykämie durch verminderte hepatische Glucoseproduktion, reduzierte Glykogenspeicher und eingeschränkte metabolische Reserve
Schwere Hepatitis (Leberentzündung) – kann bei ausgeprägter Leberfunktionsstörung Hypoglykämien verursachen

Mund, Ösophagus (Speiseröhre), Magen und Darm (K00-K67; K90-K93)

Dumping-Syndrom – postprandiale Hypoglykämie nach Magenoperation oder bariatrischer Operation durch rasche Glucoseaufnahme und überschießende Insulinantwort
Kurzdarmsyndrom – Hypoglykämien durch Malabsorption (Aufnahmestörung), reduzierte Substratzufuhr und instabile postprandiale Glucoseregulation möglich
Postbariatrische Hypoglykämie – meist späte postprandiale Hypoglykämie nach bariatrischer Operation, insbesondere nach Roux-en-Y-Magenbypass
Zöliakie (Glutenunverträglichkeit) – kann bei Malabsorption, Gewichtsverlust oder reduzierter Nahrungsaufnahme hypoglykämische Episoden begünstigen

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

Hepatozelluläres Karzinom (Leberzellkrebs) – kann Hypoglykämien durch Leberfunktionsverlust, hohen Tumorstoffwechsel oder paraneoplastische Mechanismen verursachen
Insulinom (insulinproduzierender Tumor) – neuroendokriner Pankreastumor mit endogenem Hyperinsulinismus; wichtigste auszuschließende Ursache rezidivierender Nüchternhypoglykämien bei Erwachsenen ohne Diabetes mellitus
Mesenchymale Tumoren – klassische Tumorgruppe bei nichtinsulinproduzierender Tumorhypoglykämie, insbesondere große retroperitoneale oder thorakale Tumoren
Neuroendokrine Tumoren – können selten Hypoglykämien durch Insulinproduktion oder andere hormonelle/paraneoplastische Mechanismen verursachen
Nicht-Inselzell-Tumor-Hypoglykämie – paraneoplastische Hypoglykämie, meist durch tumorbedingte Produktion von insulinähnlichem Wachstumsfaktor 2 (IGF-2), typischerweise mit supprimiertem Insulin und C-Peptid
Nierenzellkarzinom (Nierenkrebs) – seltene Ursache paraneoplastischer Hypoglykämien, insbesondere im Rahmen einer Nicht-Inselzell-Tumor-Hypoglykämie

Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)

Angststörung/Panikattacke – kann mit Zittern, Schwitzen, Palpitationen, Schwindel und Todesangst eine Hypoglykämie imitieren
Epilepsie (Anfallsleiden) – Krampfanfall, Bewusstseinsstörung und postiktale Verwirrtheit sind wichtige Differentialdiagnosen neuroglykopenischer Symptome; Hypoglykämie kann zugleich Anfälle auslösen
Funktionelle neurologische Störung – kann hypoglykämieähnliche Symptome wie Schwäche, Zittern, Gangstörung oder Bewusstseinsnähe imitieren
Migräne mit Aura – Differentialdiagnose bei Sehstörung, neurologischen Ausfällen, Übelkeit und vegetativer Begleitsymptomatik
Psychose – Differentialdiagnose bei Verwirrtheit, Agitation, Wahrnehmungsstörungen oder auffälligem Verhalten; Hypoglykämie muss vor psychiatrischer Einordnung ausgeschlossen werden
Somatisierungsstörung – kann rezidivierende vegetative Beschwerden mit subjektivem Unterzuckerungsgefühl verursachen, ohne dass eine laborchemische Hypoglykämie vorliegt

Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett (O00-O99)

Hyperemesis gravidarum (schweres Schwangerschaftserbrechen) – Hypoglykämie durch prolongiertes Erbrechen, reduzierte Nahrungsaufnahme und Ketose möglich
Schwangerschaft bei Diabetes mellitus – erhöhtes Hypoglykämierisiko unter Insulintherapie, insbesondere im ersten Trimenon und bei Übelkeit/Erbrechen

Symptome und abnorme klinische und Laborbefunde, die anderenorts nicht klassifiziert sind (R00-R99)

Fieber mit reduzierter Nahrungsaufnahme – kann insbesondere bei Kindern, älteren Patienten oder Multimorbidität Hypoglykämien begünstigen
Hungerzustand/Nahrungskarenz – physiologische oder pathologische Hypoglykämie bei erschöpften Glykogenspeichern, insbesondere bei zusätzlicher Erkrankung oder Alkoholaufnahme
Präsynkope/Synkope (Beinahe-Ohnmacht/Ohnmacht) – Differentialdiagnose bei Schwäche, Schwindel, Kaltschweißigkeit, Sehstörung und Bewusstseinsverlust
Schwere körperliche Belastung – kann bei unzureichender Kohlenhydratzufuhr, antidiabetischer Therapie oder Alkoholaufnahme Hypoglykämien auslösen

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

Chronische Niereninsuffizienz (chronische Nierenschwäche) – erhöhtes Hypoglykämierisiko durch reduzierte renale Gluconeogenese, verminderte Insulin-Clearance und Akkumulation antidiabetischer Medikamente
Terminale Niereninsuffizienz/Dialysepflicht – Hypoglykämien durch reduzierte Medikamentenelimination, Malnutrition und metabolische Instabilität

Medikamente

ACE-Hemmer – seltene medikamentöse Mitursache von Hypoglykämien, vor allem bei zusätzlicher antidiabetischer Therapie oder eingeschränkter Nierenfunktion
Betablocker – können adrenerge Warnsymptome einer Hypoglykämie maskieren und dadurch die klinische Erkennung erschweren
Chinidin – seltene medikamentöse Ursache von Hypoglykämien durch Stimulation der Insulinsekretion
Fluorchinolone – können Dysglykämien einschließlich Hypoglykämien verursachen, insbesondere bei älteren Patienten, Diabetes mellitus oder Niereninsuffizienz
Glinide – häufig relevante Ursache iatrogener Hypoglykämien durch insulinotrope Wirkung
Insulin – häufigste medikamentöse Ursache schwerer Hypoglykämien bei Diabetes mellitus
Pentamidin – kann Hypoglykämien durch pankreatische Betazelltoxizität und inadäquate Insulinfreisetzung verursachen
Salicylate – seltene Ursache von Hypoglykämien, vor allem bei Intoxikation, Kindern oder zusätzlicher metabolischer Belastung
Sulfonylharnstoffe – relevante Ursache prolongierter und rezidivierender Hypoglykämien, insbesondere bei Niereninsuffizienz, älteren Patienten oder Nahrungsreduktion

Umweltbelastungen – Intoxikationen (Vergiftungen)

Alkoholintoxikation – Hypoglykämie durch Hemmung der hepatischen Gluconeogenese, besonders bei Nahrungskarenz, Mangelernährung oder Lebererkrankung
Illegale oder akzidentelle Insulin-/Sulfonylharnstoffexposition – Differentialdiagnose bei ungeklärter Hypoglykämie, insbesondere bei diskrepanten Laborbefunden oder fehlender plausibler Grunderkrankung
Quininexposition – kann eine insulinvermittelte Hypoglykämie auslösen, insbesondere bei Malariatherapie oder versehentlicher/übermäßiger Aufnahme

Unterzuckerung (Hypoglykämie) – Differentialdiagnosen