Morbus Addison – Differentialdiagnosen

Angeborene Fehlbildungen, Deformitäten und Chromosomenanomalien (Q00-Q99)

• Allgrove-Syndrom (seltene angeborene Erkrankung mit Nebennierenunterfunktion, fehlender Tränenbildung und Schluckstörung) (Triple-A-Syndrom) – Kombination aus ACTH-resistenter Nebenniereninsuffizienz (Nebennierenunterfunktion trotz stimulierendem Steuerhormon), Alakrimie (fehlende Tränenbildung) und Achalasie (Schluckstörung durch fehlende Erschlaffung des unteren Speiseröhrenschließmuskels); insbesondere im Kindes- und Jugendalter relevant
• Kongenitale Nebennierenhypoplasie (angeborene Unterentwicklung der Nebennieren) – genetisch bedingte Unterentwicklung der Nebennierenrinde; bei früher Manifestation einer primären Nebenniereninsuffizienz (Unterfunktion der Nebennierenrinde) zu berücksichtigen

Blut, blutbildende Organe – Immunsystem (D50-D90)

• Antiphospholipid-Syndrom (Autoimmunerkrankung mit erhöhter Blutgerinnselneigung) – kann durch bilaterale Nebenniereninfarkte (beidseitige Durchblutungsstörungen mit Gewebeuntergang der Nebennieren) bzw. Nebennierenblutungen (Blutungen in die Nebennieren) eine akute primäre Nebenniereninsuffizienz verursachen
• Sarkoidose (entzündliche Erkrankung mit Knötchenbildung) – seltene infiltrative Ursache einer primären Nebenniereninsuffizienz bei Nebennierenbefall

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• Adrenogenitales Syndrom (angeborene Störung der Hormonbildung in der Nebennierenrinde) (kongenitale adrenale Hyperplasie) – insbesondere Salzverlustformen mit Cortisol- und gegebenenfalls Aldosteronmangel; vor allem bei Manifestation im Kindesalter relevant
• Adrenoleukodystrophie (erbliche Stoffwechselerkrankung mit Beteiligung von Nebennieren und Nervensystem) (X-ALD; Addison-Schilder-Syndrom) – wichtige Ursache einer primären Nebenniereninsuffizienz bei Jungen und Männern; neurologische Manifestationen können fehlen oder erst später auftreten
• Amyloidose (Erkrankung mit Eiweißablagerungen im Gewebe) – seltene infiltrative Ursache einer primären Nebenniereninsuffizienz
• Autoimmun-polyglanduläres Syndrom Typ 1 bzw. Typ 2 (Autoimmunerkrankung mehrerer hormonbildender Drüsen) – bei autoimmuner primärer Nebenniereninsuffizienz und weiteren Autoimmunendokrinopathien (autoimmun bedingten Erkrankungen hormonbildender Drüsen) zu berücksichtigen
• Bilaterale Nebennierenblutung bzw. Nebenniereninfarzierung (beidseitige Blutung bzw. Durchblutungsstörung der Nebennieren) – akute Ursache einer primären Nebenniereninsuffizienz, insbesondere bei Sepsis (schwerer Infektion mit lebensbedrohlicher Organfunktionsstörung), Antikoagulation oder thrombotischer Diathese (erhöhter Neigung zur Bildung von Blutgerinnseln)
• Familiäre Glukokortikoiddefizienz (erblicher Mangel an Nebennierenrindenhormonen) – ACTH-Resistenz mit ausgeprägter Hyperpigmentation (verstärkter Hautfärbung) und Cortisolmangel bei meist erhaltener Aldosteronsekretion; vor allem im Kindesalter relevant
• Hypopituitarismus (Unterfunktion der Hirnanhangsdrüse) mit sekundärer Nebennierenrindeninsuffizienz (Unterfunktion der Nebennierenrinde infolge einer Störung der Hirnanhangsdrüse) – niedriges bzw. inadäquat normales ACTH; keine ACTH-bedingte Hyperpigmentation, Mineralokortikoidsekretion in der Regel erhalten
• Isolierter Hypoaldosteronismus (alleiniger Mangel an Aldosteron) – Hyperkaliämie (erhöhter Kaliumspiegel im Blut) und gegebenenfalls Hyponatriämie (erniedrigter Natriumspiegel im Blut) bei erhaltener Cortisolsekretion
• Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (Störung mit unangemessen erhöhter Ausschüttung des antidiuretischen Hormons) (SIADH) – wichtige Differentialdiagnose bei Hyponatriämie; keine primäre Störung der Cortisol- oder Aldosteronsekretion

Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)

• Disseminierte Histoplasmose (im Körper ausgebreitete Pilzinfektion) mit Nebennierenbefall – bei entsprechender Expositions- bzw. Reiseanamnese mögliche infektiöse Ursache einer primären Nebenniereninsuffizienz
• Meningokokken-Sepsis (schwere Infektion durch Meningokokken mit lebensbedrohlicher Organfunktionsstörung) mit Waterhouse-Friderichsen-Syndrom (akutes Versagen der Nebennieren durch beidseitige Nebennierenblutung) – bilaterale Nebennierenblutung mit akuter Nebenniereninsuffizienz und Schock
• Tuberkulöse Adrenalitis (tuberkulosebedingte Entzündung der Nebennieren) – klassische infektiöse Ursache einer primären Nebenniereninsuffizienz, insbesondere bei bilateralen Nebennierenveränderungen

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

• Bilaterale Nebennierenmetastasen (beidseitige Tochtergeschwülste in den Nebennieren) – können bei ausgedehnter beidseitiger Infiltration zu primärer Nebenniereninsuffizienz führen; insbesondere bei Bronchialkarzinom (Lungenkrebs), Mammakarzinom (Brustkrebs) oder malignem Melanom (schwarzem Hautkrebs)
• Primäres Nebennierenlymphom (Lymphdrüsenkrebs der Nebennieren) – seltene, häufig bilaterale Nebennierenneoplasie (Neubildung der Nebennieren) mit möglicher primärer Nebenniereninsuffizienz

Symptome und abnorme klinische und Laborbefunde, die anderenorts nicht klassifiziert sind (R00-R99)

• Akutes Abdomen (plötzlich auftretender schwerer Bauchzustand) – Addison-Krise (akute lebensbedrohliche Nebennierenrindenunterfunktion) kann mit ausgeprägten abdominalen Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen ein akutes Abdomen imitieren
• Schockzustände (lebensbedrohliche Kreislaufzustände), insbesondere hypovolämischer bzw. septischer Schock – klinische Abgrenzung zur Addison-Krise erforderlich; eine Sepsis kann zugleich eine Addison-Krise auslösen

Medikamente

• Abirateron, Etomidat, Ketoconazol, Metyrapon und Mitotan – Hemmung der Steroidbiosynthese bzw. Schädigung der Nebennierenrinde mit möglicher Nebenniereninsuffizienz
• Glukokortikoide – längerfristige systemische Anwendung mit anschließender Dosisreduktion bzw. Beendigung kann eine sekundäre bzw. tertiäre Nebenniereninsuffizienz (Unterfunktion der Nebennierenrinde infolge einer Störung der übergeordneten hormonellen Steuerung) durch Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse verursachen
• Immuncheckpoint-Inhibitoren – können eine autoimmune primäre Nebenniereninsuffizienz oder über eine Hypophysitis (Entzündung der Hirnanhangsdrüse) eine sekundäre Nebenniereninsuffizienz verursachen
• Phenytoin, Phenobarbital und Rifampicin – beschleunigter Cortisolmetabolismus kann bei eingeschränkter Nebennierenreserve eine Nebenniereninsuffizienz manifest werden lassen