Diabetes mellitus Typ 1 – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Glucose (jeweils gemessen im venösen Blutplasma) [Zur Diagnosesicherung soll mindestens zweimal ein definierter erhöhter Plasmaglucosewert vorliegen]
  • Nüchternglucose (Nüchternplasmaglucose) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
  • Gelegenheits-Plasmaglucose (engl. random plasma glucose) ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) bei typischen Symptomen wie z. B. Polydipsie (starkem Durstgefühl), Polyurie (stark vermehrtem Wasserlassen) etc.
• Blutzuckertagesprofil: kontinuierliches Glukosemonitoring (CGM) [Standard für die meisten Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes (insulinabhängigem Diabetes)]
• Oraler Glukosetoleranztest (oGTT) – 2-Stunden-Plasmaglucose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) nach oraler Gabe von 75 g Glucose; beim Typ-1-Diabetes in der Praxis nur von untergeordneter Bedeutung
• HbA_1c-Wert [≥ 6,5 %]
  • Vereinbarung eines individuellen HbA1c-Zielwertes, u. a. unter Abwägung folgender Faktoren: Risiko für Hypo- und Hyperglykämien (Unter- und Überzuckerungen) und deren Folgen, erwartbare Risikoreduktion hinsichtlich diabetesbedingter Akut- und Folgekomplikationen u. v. m. [S3-Leitlinie]
• Kleines Blutbild [z. B. Hk↑ infolge von Dehydratation (Austrocknung des Körpers) und Hyperglykämie (erhöhtem Blutzucker) bei Coma diabeticum (diabetischem Koma); Ausschluss einer Leukozytose (erhöhte Zahl weißer Blutkörperchen)/Infekt (Infektion)]
• Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein) bzw. BSG (Blutsenkungsgeschwindigkeit) – bei Verdacht auf Infektion/Sepsis (Blutvergiftung) als Auslöser einer Stoffwechselentgleisung
• Elektrolyte – Calcium, Chlorid, Kalium, Magnesium, Natrium, Phosphat
• Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, eGFR
• Blutgasanalyse (BGA) – bei Verdacht auf diabetische Ketoazidose (schwere Übersäuerung des Blutes bei entgleistem Diabetes) (DKA); in circa 20-30 % der Fälle ist das ketoazidotische Koma das erste Zeichen eines Diabetes mellitus Typ 1
• Urinstatus (Schnelltest auf: pH-Wert, Glucose, Ketonkörper, Eiweiß, Blut/Erythrozyten), ggf. Sediment; Bestimmung der Albumin-Kreatinin-Ratio (ACR) im Spontanurin – Screening auf diabetische Nephropathie (diabetesbedingte Nierenschädigung) (ab ca. 5 Jahren Krankheitsdauer)
• Harnsäure – hochnormale Harnsäure-Serumspiegel scheinen ein frühes Warnzeichen für eine diabetische Nierenschädigung (diabetesbedingte Schädigung der Nieren) zu sein (Hinweis für renalen Funktionsverlust (Funktionsverlust der Nieren)); kann bei Typ-1-Diabetikern bereits zu einem Zeitpunkt vorliegen, wenn noch keine Albuminurie besteht! [1]

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, körperlichen Untersuchung etc. – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Autoimmundiagnostik bei Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit):
  • Autoantikörper (Abwehrstoffe gegen den eigenen Körper) gegen das Insulin (Insulin-Ak; Insulin-Autoantikörper (IAA)) [Diabetes mellitus Typ 1a; ca. 90 % der Fälle]
  • Anti-Glutaminsäuredecarboxylase-Antikörper/Autoantikörper gegen Glutamat-Decarboxylase (Anti-GAD65-Ak) [Bei klinischem Verdacht auf Typ-1-Diabetes sollten primär GAD-Antikörper gemessen werden; falls negativ: IA2-Antikörper oder Zinktransporter-8-Antikörper]
  • Anti-Tyrosinphosphatase-Antikörper/Autoantikörper gegen die Protein-Tyrosin-Phosphatase IA 2 (IA-2-Ak), ein Inselzell-Antigen (Struktur auf insulinproduzierenden Zellen) (Anti-IA 2)
  • Beachte: Bei ca. 5-10 % der erwachsenen Typ-1-Diabetiker (Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes) sind Antikörper-negativ.
  Diabetestypische Autoantikörper können Diabetes mellitus Typ 1 schon Monate bis Jahre vor ihrem Ausbruch feststellen (somit für ein Screening (Früherkennungsuntersuchung) geeignet; vermeidet so auch Ketoazidosen/Stoffwechselübersäuerung (Azidose) durch die vermehrte Bildung von Ketonkörpern) [Marker der β-Zell-Destruktion (Zerstörung der insulinproduzierenden Zellen)]
  Beachte: Bei jungen schlanken Patienten (< 25 Jahre) mit positiver Diabetes-Familienanamnese (familiäre Häufung von Diabetes), die Antikörper-negativ sind, an MODY-Diabetes (erblich bedingte Sonderform des Diabetes) denken. Typisch dafür sind auch ein schleichender Beginn der Krankheit und kein Auftreten einer Ketoazidose.
• TSH- und TPO-Antikörper-Screening – bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes zum Zeitpunkt der Diagnose wg. Komorbidität (Begleiterkrankung) Autoimmunthyreoiditis (autoimmun bedingte Schilddrüsenentzündung)
• Transglutaminase-Antikörper (tTG) oder Endomysium-Antikörper (EMA)/Endomysium-IgA und Transglutaminase-IgA – bei Verdacht auf Zöliakie (Glutenunverträglichkeit) (alle 1-2 Jahre wg. möglicher Komorbidität)
• Harnstoff, Kreatinin, ggf. Kreatinin-Clearance
• Insulin
• C-Peptid (Teil des Proinsulins) – bei Verdacht auf Insulinom (insulinproduzierender Tumor der Bauchspeicheldrüse), DD der Hypoglykämie (Unterzuckerung) (Hypoglycaemia factitia (künstlich herbeigeführte Unterzuckerung))
  Beachte: Nur ein C-Peptid-Wert über 600 pmol/l sichert den Typ-2-Diabetes.
• Insulinrezeptor-AK (bei Insulinresistenz (verminderte Ansprechbarkeit auf Insulin)); Insulin-Auto-AK (IAA), HLA-DR3 und -DR4
• Proteinurie (Eiweißausscheidung im Urin)-Differenzierung
• Anti-Pankreasinselzellen (ICA) (Antikörper gegen insulinbildende Zellen der Bauchspeicheldrüse), GAD-II-AK, IA-2-AK
• Lp-PLA2 (gefäßspezifisches Entzündungsenzym Lipoprotein-assoziierte Phospholipase A2; Entzündungsmarker) – zur Risikostratifizierung kardiovaskulärer Erkrankungen (Herz-Kreislauf-Erkrankungen)

Familienscreening (Untersuchung von Familienangehörigen)

• Prädiabetische Diagnostik (Früherkennung eines noch nicht manifesten Diabetes) bei Risikogruppen (Personen mit erhöhtem Erkrankungsrisiko): IA-2-Ak (Synonyme: Tyrosin-Phosphatase-Ak; Inselzell-Antigen 2-Ak) – Screening von erstgradigen Verwandten (Eltern, Geschwistern, Kindern): Testung von Kindern ab einem Alter von 2-3 Jahren; zweite Testung bei negativem Befund im Alter von ca. 10 Jahren
  • Inselautoantikörper (Autoantikörper gegen insulinbildende Zellen) sind die derzeit besten prädiktiven Marker (Vorhersagemerkmale), um ein erhöhtes Risiko für Diabetes mellitus Typ 1 zu erfassen.

Glucosekontrolle bei Typ-1-Diabetes

• Die Einstellung des Glucosestoffwechsels (Zuckerstoffwechsels) mittels „intermittent scanning continuous glucose monitoring“ (isCGM), wobei kontinuierlich vom Sensor gemessene Werte mit einem Lesegerät gescannt werden, hat einen zusätzlichen Nutzen im Vergleich zur herkömmlichen Blutzuckerselbstmessung (Selbstmessung der Blutglucose, SMBG) [2]:
  • isCGM-Gruppe: HbA_1c-Wert ging im Schnitt von initial 8,7 % auf 7,9 % zurück (versus SMBG-Gruppe: von 8,5 % auf 8,3 %)
  • isCGM-Gruppe: Teilnehmer waren im Vergleich zu SMBG täglich im Schnitt 130 Minuten länger im Glukosezielbereich („time in range“: 70-180 mg/dl) und 43 Minuten kürzer im Hypoglykämiebereich (Bereich der Unterzuckerung) („time below range“ < 70 mg/dl).

Literatur

1. Rosolowsky ET, Ficociello LH, Maselli NJ, Niewczas MA, Binns AL, Roshan B, Warram JH, Krolewski AS: High-normal serum uric acid is associated with impaired glomerular filtration rate in nonproteinuric patients with type 1 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May;3(3):706-13. Epub 2008 Feb 13
2. Leelarathna L et al.: Intermittently Scanned Continuous Glucose Monitoring for Type 1 Diabetes N Engl J Med 2022; 387:1477-1487 doi: 10.1056/NEJMoa2205650

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Therapie des Typ-1-Diabetes. (AWMF-Registernummer: 057-013), September 2023 Langfassung

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Literatur

1. Rosolowsky ET, Ficociello LH, Maselli NJ, Niewczas MA, Binns AL, Roshan B, Warram JH, Krolewski AS: High-normal serum uric acid is associated with impaired glomerular filtration rate in nonproteinuric patients with type 1 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May;3(3):706-13. Epub 2008 Feb 13
2. Leelarathna L et al.: Intermittently Scanned Continuous Glucose Monitoring for Type 1 Diabetes N Engl J Med 2022; 387:1477-1487 doi: 10.1056/NEJMoa2205650

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Therapie des Typ-1-Diabetes. (AWMF-Registernummer: 057-013), September 2023 Langfassung