Zieve-Syndrom – Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch das Zieve-Syndrom mitbedingt sein können:

Augen und Augenanhangsgebilde (H00-H59)

• Hämorrhagische Retinopathie (Netzhautblutung) – seltene, kasuistisch beschriebene okuläre Komplikation im Zusammenhang mit Zieve-Syndrom, schwerer Anämie (Blutarmut), Hyperlipidämie (erhöhte Blutfette) und alkoholassoziierter Leberschädigung; die Evidenz beruht auf Einzelfallberichten [6]

Blut, blutbildende Organe – Immunsystem (D50-D90)

• Coombs-negative hämolytische Anämie – zentrale Krankheitskomponente des Zieve-Syndroms; typischerweise mit Hämolysezeichen (Zeichen des Blutabbaus) wie erhöhtem indirektem Bilirubin, erhöhter Lactatdehydrogenase (LDH), erniedrigtem Haptoglobin und negativem direktem Antiglobulintest; kann transfusionspflichtig werden [1-5]
• Thrombozytopenie (verminderte Blutplättchenzahl) – kann im Kontext der zugrunde liegenden alkoholassoziierten Lebererkrankung, Hypersplenismus (Milzüberfunktion), Knochenmarksuppression (Unterdrückung der Blutbildung im Knochenmark) oder dekompensierter Lebererkrankung auftreten; sie ist keine spezifische Kernkomponente des Zieve-Syndroms [2, 5, LL 1, LL 2]

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• Schwere Hypertriglyceridämie (stark erhöhte Triglyceride) – kann als ausgeprägte Form der transienten Hyperlipidämie beim Zieve-Syndrom auftreten und in Einzelfällen eine Plasmapherese (Blutplasmaaustausch) erforderlich machen [3, 7]
• Transiente Hyperlipidämie – Bestandteil der klassischen Trias (Dreiergruppe) des Zieve-Syndroms; meist vorübergehend und unter Alkoholkarenz (Alkoholverzicht) sowie supportiver Therapie (unterstützender Behandlung) rückläufig [1-5]

Herzkreislaufsystem (I00-I99)

• Intrazerebrale Blutung (Blutung im Gehirn) – sehr seltene, historisch kasuistisch beschriebene Komplikation im Zusammenhang mit Zieve-Syndrom; die Kausalität (Ursächlichkeit) ist nicht gesichert und die Evidenz auf Einzelfallberichte beschränkt [8]

Leber, Gallenblase und Gallenwege – Pankreas (Bauchspeicheldrüse) (K70-K77; K80-K87)

• Akute alkoholassoziierte Hepatitis (Leberentzündung) – kann gleichzeitig mit dem Zieve-Syndrom auftreten und differentialdiagnostisch überlappen; die Abgrenzung ist klinisch relevant, da Hyperbilirubinämie (erhöhtes Bilirubin im Blut) durch Hämolyse (Zerfall roter Blutkörperchen) und Cholestase (Gallenstau) prognostische Scores verfälschen kann [1, 2, 4, 5, LL 1]
• Akute Pankreatitis (Bauchspeicheldrüsenentzündung) – kann bei Zieve-Syndrom im Kontext von Alkoholabusus (Alkoholmissbrauch) und/oder schwerer Hypertriglyceridämie mitbedingt sein; die Evidenz besteht überwiegend aus Fallberichten und Literaturreviews [2, 3, 7, LL 3]
• Cholestatischer Ikterus (Gelbsucht) – Bestandteil der klassischen Trias des Zieve-Syndroms; entsteht durch alkoholassoziierte Leberschädigung und Cholestase zusätzlich zur hämolysebedingten Bilirubinerhöhung [1-5]
• Hepatische Enzephalopathie (leberbedingte Hirnfunktionsstörung) – kann bei Zieve-Syndrom im Kontext dekompensierter alkoholassoziierter Lebererkrankung, Leberversagen oder Leberzirrhose (Leberschrumpfung) auftreten; nicht als direkte obligate Folge des Zieve-Syndroms zu werten [1, 5, LL 1, LL 2]
• Hepatorenales Syndrom (HRS) (Leber-Nieren-Syndrom) – kann bei Zieve-Syndrom im Kontext dekompensierter Leberzirrhose, schwerer alkoholassoziierter Hepatitis oder akut-auf-chronischem Leberversagen auftreten; nicht als primär direkte Folge des Zieve-Syndroms, sondern als Komplikation der zugrunde liegenden schweren Lebererkrankung einzuordnen [1, 5, LL 2]
• Leberversagen – kann bei Zieve-Syndrom mit schwerer alkoholassoziierter Lebererkrankung oder dekompensierter Leberzirrhose assoziiert sein; die Evidenz beruht vor allem auf Fallberichten und Leitlinien zur alkoholassoziierten Lebererkrankung beziehungsweise dekompensierten Zirrhose [1, 5, LL 1, LL 2]

Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)

• Verwirrtheit bis Bewusstseinsstörung – kann bei schwerem Verlauf durch hepatische Enzephalopathie, schwere Anämie, metabolische Entgleisung (Stoffwechselentgleisung) oder dekompensierte Lebererkrankung mitbedingt sein [1, 5, LL 2]

Symptome und abnorme klinische und Laborbefunde, die anderenorts nicht klassifiziert sind (R00-R99)

• Abdominelle Schmerzen (Bauchschmerzen) – häufig berichtetes Begleitsymptom des Zieve-Syndroms, insbesondere rechtsseitige Oberbauchschmerzen oder epigastrische Schmerzen (Oberbauchschmerzen); differentialdiagnostisch sind akute alkoholassoziierte Hepatitis, Pankreatitis und Cholezystitis (Gallenblasenentzündung) zu berücksichtigen [1-5]
• Ikterus – klinische Manifestation (Krankheitszeichen) der Hyperbilirubinämie beim Zieve-Syndrom; entsteht durch Kombination aus Cholestase und Hämolyse [1-5]
• Übelkeit und Erbrechen – häufig berichtete Begleitsymptome bei Zieve-Syndrom, insbesondere bei alkoholassoziierter Leberschädigung oder begleitender Pankreatitis [1-5]

Prognosefaktoren

• Günstige Prognosefaktoren
  • Konsequente Alkoholkarenz
  • Rasche Diagnose mit Vermeidung unnötiger invasiver Diagnostik
  • Rückbildung von Hämolyse, Ikterus und Hyperlipidämie unter supportiver Therapie
  • Fehlen einer dekompensierten Leberzirrhose
  • Fehlen einer schweren Hypertriglyceridämie oder Pankreatitis
• Ungünstige Prognosefaktoren
  • Dekompensierte alkoholassoziierte Lebererkrankung
  • Fortgesetzter Alkoholkonsum
  • Hepatische Enzephalopathie
  • Hepatorenales Syndrom (HRS)
  • Leberversagen
  • Schwere Hypertriglyceridämie mit Risiko für akute Pankreatitis
  • Schwere transfusionspflichtige hämolytische Anämie

Literatur

1. Ikedum I, Veltmaat L, Huynh L, Rao P, Arinze F. Zieve Syndrome Beyond Alcohol: A Case and Literature Review Highlighting Autoimmune and Nutritional Contributions to a Rare Hemolytic Triad. J Investig Med High Impact Case Rep. 2025;13:23247096251365747. https://doi.org/10.1177/23247096251365747 
2. Reyes JVM, Ahmad S, Majeed H, Kandoth E, Lieber JJ. Zieve Syndrome: A Clinical Triad, or Perchance a Quartet? J Investig Med High Impact Case Rep. 2022;10:23247096221121393. https://doi.org/10.1177/23247096221121393 
3. Choudhry F, Kathawa J, Kerton K, Farshadsefat S, Piper M. Zieve’s Syndrome Presenting With Severe Hypertriglyceridemia. ACG Case Rep J. 2019;6(7):e00133. https://doi.org/10.14309/crj.0000000000000133 
4. Liu MX, Wen XY, Leung YK, Zheng YJ, Jin MS, Jin QL et al.: Hemolytic anemia in alcoholic liver disease: Zieve syndrome: A case report and literature review. Medicine (Baltimore). 2017;96(47):e8742. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000008742 
5. Gremida A, Paleti S, Perez ET, McCarthy D. Hemolysis in Alcoholic Liver Disease: Zieve’s Syndrome. Dig Dis Sci. 2018;63(3):601-604. https://doi.org/10.1007/s10620-018-4938-2 
6. Sabah S, Zafar S, Khanam S, Ahmad A. Haemorrhagic Retinopathy Associated with Zieve Syndrome. J Clin Diagn Res. 2021;15(5):ND04-ND06. https://doi.org/10.7860/JCDR/2021/46504.14947 
7. Sams LE, Krappe J, Czihal M, Hoppe JM. Zieve syndrome presenting with lipaemia and treated by plasmapheresis. BMJ Case Rep. 2022;15(4):e245257. https://doi.org/10.1136/bcr-2021-245257 
8. Hilz MJ, Huk W, Druschky KF, Erbguth F. Fat deposition surrounding intracerebral hemorrhage in a patient suffering from Zieve syndrome. Neuroradiology. 1989;31(1):102-103. https://doi.org/10.1007/BF00342043 

Leitlinien

1. Jophlin LL, Singal AK, Bataller R, Wong RJ, Sauer BG, Terrault NA, Shah VH. ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. Am J Gastroenterol. 2024;119(1):30-54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572 
2. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018;69(2):406-460. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.024 
3. Tenner S, Vege SS, Sheth SG, Sauer B, Yang A, Conwell DL, Yadlapati RH, Gardner TB. American College of Gastroenterology Guidelines: Management of Acute Pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2024;119(3):419-437. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002645