Phospholipid-Antikörper

Antiphospholipid-Antikörper (Autoantikörper) sind Autoantikörper (Abwehrstoffe gegen körpereigene Strukturen) gegen Phospholipid-bindende Proteine. In der klinischen Labordiagnostik (Laboruntersuchungen) dienen sie vor allem der Abklärung eines Antiphospholipid-Syndroms (Autoimmunerkrankung mit erhöhter Thromboseneigung) bei thrombotischen Ereignissen (Gefäßverschlüssen durch Blutgerinnsel), schwangerschaftsassoziierter Morbidität (Erkrankungen im Zusammenhang mit einer Schwangerschaft) und ausgewählten Autoimmunerkrankungen (Erkrankungen durch fehlgeleitete Immunreaktionen). Die diagnostisch etablierten Kernparameter sind Lupus-Antikoagulans, Anticardiolipin-Antikörper und Anti-β2-Glykoprotein-I-Antikörper [1-4].

Synonyme

• Antiphospholipid-Antikörper
• aPL
• Phospholipid-Antikörper

Das Verfahren

• Benötigtes Material:
  • Citratplasma (Blutprobe mit Gerinnungshemmung) für Lupus-Antikoagulans
  • Serum (flüssiger Blutbestandteil ohne Gerinnungsfaktoren) oder Plasma (flüssiger Blutbestandteil), methodenabhängig, für Anticardiolipin-Antikörper und Anti-β2-Glykoprotein-I-Antikörper
• Vorbereitung des Patienten:
  • Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
  • Eine laufende Antikoagulation (Blutverdünnung) sollte dem Labor mitgeteilt werden, da sie die Lupus-Antikoagulans-Diagnostik beeinflussen kann [1, 2]
• Störfaktoren:
  • Direkte orale Antikoagulantien (moderne Blutverdünner), Heparine (Gerinnungshemmer) und Vitamin-K-Antagonisten (Blutverdünner)
  • Akute Infektionen (Erkrankungen durch Erreger) mit transienter (vorübergehender) Antiphospholipid-Antikörper-Positivität
  • Präanalytische Einflüsse (Fehler vor der eigentlichen Analyse) bei Citratplasma
  • Methodenabhängige Unterschiede bei Immunoassays (Antikörper-Nachweisverfahren)
  • Lipämie (erhöhte Blutfette), Hämolyse (Zerstörung roter Blutkörperchen) und unsachgemäße Lagerung
• Methode:
  • Lupus-Antikoagulans – phospholipidabhängige Gerinnungstests (Gerinnungsuntersuchungen) (dRVVT, aPTT-basiert) mit Screening-, Misch- und Bestätigungstests [1, 2]
  • Anticardiolipin-Antikörper IgG/IgM – Immunoassay (Labortest zum Nachweis von Antikörpern) (ELISA) [2, 4]
  • Anti-β2-Glykoprotein-I-Antikörper IgG/IgM – Immunoassay (Labortest zum Nachweis von Antikörpern) (ELISA) [2, 4]
  • IgA-Isotypen (Unterformen von Antikörpern) und Anti-Phosphatidylserin/Prothrombin-Antikörper sind keine Klassifikationskriterien (Einteilungskriterien), können aber in Einzelfällen ergänzend bestimmt werden [4]

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig. Positive Befunde sollen nach mindestens 12 Wochen bestätigt werden [1-3].

Indikationen 

• Abklärung eines Antiphospholipid-Syndroms
• Unprovozierte oder rezidivierende Thrombosen (Gefäßverschlüsse durch Blutgerinnsel)
• Arterielle Thrombosen (Gefäßverschlüsse in Arterien) in jüngerem Alter oder atypischer Lokalisation
• Schwangerschaftskomplikationen (Probleme während der Schwangerschaft)
• Verlängerte aPTT (verlängerte Blutgerinnungszeit) unklarer Genese
• Autoimmunerkrankungen mit thrombotischen Komplikationen

Interpretation

• Erhöhte Werte
  • Hinweis auf Antiphospholipid-Syndrom bei passender Klinik und persistierender Positivität
  • Dreifach-Positivität (gleichzeitiger Nachweis mehrerer Antikörper) weist auf hohes thrombotisches Risiko hin
  • Lupus-Antikoagulans ist der stärkste Einzelprädiktor (stärkster Hinweisfaktor) für thrombotische Ereignisse
  • Transiente (vorübergehende) Erhöhungen bei Infektionen möglich
  • Niedrig positive isolierte Befunde sind oft unspezifisch (nicht eindeutig zuzuordnen)
• Erniedrigte Werte
  • In der Regel ohne klinische Relevanz
  • Ein negativer Befund schließt ein Antiphospholipid-Syndrom nicht sicher aus
• Spezifische Konstellationen
  • Lupus-Antikoagulans besonders prognoserelevant
  • Interpretation unter Antikoagulation eingeschränkt
  • Seronegative APS-Konstellationen (Erkrankung ohne nachweisbare Antikörper) sind selten, aber beschrieben

Weiterführende Diagnostik

• Kontrollmessung nach mindestens 12 Wochen
• Komplettes aPL-Profil
• Erweiterte Gerinnungsdiagnostik
• Autoimmundiagnostik
• Thrombophiliediagnostik (Untersuchung auf erhöhte Gerinnungsneigung) je nach klinischer Konstellation

Klinische Hinweise

• Antiphospholipid-Syndrom
  • Diagnose nur bei Kombination aus klinischem Kriterium und persistierender Laborkonstellation
  • Dreifach-Positivität definiert Hochrisikopatienten
  • Isolierte Laborbefunde ohne Klinik sind nicht ausreichend
• Schwangerschaft
  • Typische Manifestationen sind habituelle Aborte (wiederholte Fehlgeburten), intrauteriner Fruchttod (Tod des Kindes im Mutterleib) und schwere Präeklampsie (schwere Schwangerschaftserkrankung mit Bluthochdruck)
  • Persistenznachweis obligat zur Diagnosesicherung
• Autoimmunerkrankungen
  • Häufige Assoziation mit systemischem Lupus erythematodes (Autoimmunerkrankung)
  • Erhöhtes Thromboserisiko je nach Antikörperprofil
• Infektionen
  • Transiente Antikörpernachweise sind häufig und meist klinisch nicht relevant
  • Kontrollmessung erforderlich zur Abgrenzung

Literatur

1. Devreese KMJ, de Groot PG, de Laat B, Erkan D, Favaloro EJ, Mackie I, Martinuzzo M, Ortel TL, Pengo V, Rand JH, Tripodi A, Wahl D, Cohen H. Guidance from the Scientific and Standardization Committee for lupus anticoagulant/antiphospholipid antibodies of the International Society on Thrombosis and Haemostasis: update of the guidelines for lupus anticoagulant detection and interpretation. J Thromb Haemost. 2020;18(11):2828-2839. https://doi.org/10.1111/jth.15047
2. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, Hendry A, Manneville F, Amigo MC, Amoura Z, Andrade D, Atsumi T, Bertolaccini ML, Branch DW, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Garcia D, Sciascia S, Tektonidou MG, Willis R, Yelnik CM, Meroni PL, de Groot PG, Erkan D. The 2023 ACR/EULAR antiphospholipid syndrome classification criteria. Arthritis Rheumatol. 2023;75(10):1687-1702. https://doi.org/10.1002/art.42624
3. Vandevelde A, Gris JC, Moore GW, Musial J, Zuily S, Wahl D, Devreese KMJ. Toward harmonized interpretation of anticardiolipin and anti-β2-glycoprotein I antibody detection for diagnosis of antiphospholipid syndrome using defined level intervals and likelihood ratios: communication from the ISTH SSC Subcommittee on Lupus Anticoagulant/Antiphospholipid Antibodies. J Thromb Haemost. 2024;22(8):2345-2362. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2024.04.016
4. Devreese KMJ. Noncriteria antiphospholipid antibodies in antiphospholipid syndrome. Int J Lab Hematol. 2024;46 Suppl 1:34-42. https://doi.org/10.1111/ijlh.14268