Dexamethason-Langtest

Der Dexamethason-Langtest ist ein endokrinologischer (das Hormonsystem betreffender) Funktionstest zur Untersuchung der Hemmbarkeit der körpereigenen Cortisolsekretion. Dexamethason ist ein stark wirksames synthetisches Glucocorticoid mit praktisch fehlender mineralocorticoider Wirkung. Über die negative Rückkopplung hemmt es die ACTH-Sekretion und dadurch bei intakter Regulation die Cortisolproduktion.

Zu unterscheiden sind der niedrig dosierte 48-Stunden-Suppressionstest zur Abklärung eines Hyperkortisolismus (Cortisolüberschusses) und der hoch dosierte Suppressionstest als ergänzende Untersuchung zur Ursachendifferenzierung bei bereits gesichertem ACTH-abhängigem Cushing-Syndrom (Krankheitsbild durch einen länger bestehenden Cortisolüberschuss). Die Bezeichnung „Langtest“ ist daher nicht mit „Hochdosistest“ gleichzusetzen [LL1, LL2].

Synonyme

• Dexamethason-Suppressionstest; Dexamethason-Hemmtest
• Niedrig dosierter Langtest: 48-Stunden-Low-dose-Dexamethason-Suppressionstest; LDDST
• Hoch dosierter Langtest: 48-Stunden-High-dose-Dexamethason-Suppressionstest; HDDST

Das Verfahren

Benötigtes Material

• Blutserum zur Bestimmung des Gesamtcortisols vor und nach Dexamethasongabe entsprechend dem gewählten Protokoll
• Bei unplausiblen Ergebnissen gegebenenfalls zusätzlich Material zur Bestimmung der Dexamethasonkonzentration nach Vorgabe des Speziallabors

Vorbereitung des Patienten

• Vor Testbeginn sämtliche Glucocorticoidanwendungen einschließlich inhalativer (durch Einatmen erfolgender), topischer (örtlich aufgetragener) und intraartikulärer (in ein Gelenk verabreichter) Präparate sowie mögliche Arzneimittelinteraktionen (Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln) erfassen.
• Einnahmezeiten und Blutentnahmen schriftlich festlegen; auch die nächtlichen Einnahmen müssen zuverlässig erfolgen.
• Eine Nüchternblutentnahme ist keine allgemeine Voraussetzung des Suppressionstests. Abweichende Vorgaben des durchführenden Labors beachten.
• Orale Östrogene können das Gesamtcortisol erhöhen. Wenn medizinisch vertretbar, ärztlich abgestimmte Einnahmepause von etwa sechs Wochen oder Auswahl einer geeigneten alternativen Untersuchung erwägen.
• Bei akuter schwerer Erkrankung oder ausgeprägter Stressbelastung den Test möglichst nach klinischer Stabilisierung durchführen [LL1, LL2].

Durchführung: niedrig dosierter 48-Stunden-Test

Das folgende Erwachsenenprotokoll verwendet 0,5 mg Dexamethason oral alle sechs Stunden, insgesamt acht Einzeldosen. Dies entspricht 2 mg pro 24 Stunden und einer Gesamtdosis von 4 mg [LL1].

Für dieses Protokoll ist die Cortisolkonzentration am Ende des Tests entscheidend. Eine tägliche Dosissteigerung oder die Bestimmung dreier aufeinanderfolgender morgendlicher Suppressionswerte ist nicht vorgesehen.

Durchführung: hoch dosierter 48-Stunden-Test

• Nur bei gesichertem endogenem (im Körper selbst entstandenem), ACTH-abhängigem Hyperkortisolismus und gezielter endokrinologischer Fragestellung einsetzen.
• Basalcortisol an Tag 1 um 09:00 Uhr unmittelbar vor der ersten Einnahme bestimmen.
• 2 mg Dexamethason oral alle sechs Stunden, insgesamt acht Einzeldosen, zu denselben Einnahmezeiten wie im obigen Zeitplan. Dies entspricht 8 mg pro 24 Stunden und einer Gesamtdosis von 16 mg.
• Cortisolbestimmung an Tag 3 um 09:00 Uhr, sechs Stunden nach der letzten Einnahme; Vergleich mit dem Basalwert [LL3].

Der alternative 8-mg-Overnight-Test ist ein eigenes Hochdosisprotokoll und darf nicht mit dem 48-Stunden-Test vermischt werden. Das ursprüngliche Steigerungsschema mit 2, 4 und 6 mg an aufeinanderfolgenden Abenden wird hier nicht verwendet.

Störfaktoren

• Ausgelassene oder verspätete Einnahmen, Erbrechen und Malabsorption (gestörte Aufnahme im Darm) können eine unzureichende Dexamethasonexposition verursachen.
• CYP3A4-Induktoren, beispielsweise Carbamazepin, Phenytoin oder Rifampicin, beschleunigen den Dexamethasonabbau und können eine fehlende Suppression vortäuschen.
• CYP3A4-Inhibitoren können die Dexamethasonexposition erhöhen und eine verstärkte Suppression verursachen.
• Erhöhtes Cortisol-bindendes Globulin, insbesondere unter oralen Östrogenen oder in der Schwangerschaft, kann zu erhöhtem Gesamtcortisol führen; erniedrigte Bindungsproteine können zu niedrigen Werten führen.
• Nichtneoplastischer Hyperkortisolismus (Cortisolüberschuss ohne zugrunde liegenden Tumor), beispielsweise bei Alkoholabhängigkeit oder schwerer Depression (psychischer Erkrankung mit anhaltender Niedergeschlagenheit und häufig vermindertem Antrieb), kann auffällige Testergebnisse verursachen. Bei zyklischem Cushing-Syndrom (Cushing-Syndrom mit wechselnden Phasen erhöhter und unauffälliger Cortisolproduktion) sind in inaktiven Phasen unauffällige Ergebnisse möglich [LL1, LL2].

Methode

• Gesamtcortisolbestimmung mittels Immunoassay oder Flüssigchromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie
• Basal- und Suppressionsproben möglichst mit derselben Methode untersuchen; insbesondere im niedrigen Konzentrationsbereich methodenspezifische Grenzen berücksichtigen.

Normbereiche (je nach Labor)

Referenzbereiche und Entscheidungsgrenzen sind methoden- und protokollabhängig. Der frühere pauschale Grenzwert von < 3 µg/dl wird für den hier beschriebenen Low-dose-Test nicht verwendet [LL1].

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Low-dose-Test: Abklärung eines klinisch begründeten Verdachts auf endogenen Hyperkortisolismus als Alternative zu anderen etablierten Eingangstests [LL1].
• High-dose-Test: ergänzende Differenzierung zwischen hypophysärer (aus der Hirnanhangsdrüse stammender) und ektoper (außerhalb der Hirnanhangsdrüse stattfindender) ACTH-Sekretion bei gesichertem ACTH-abhängigem Cushing-Syndrom; Einsatz abhängig vom diagnostischen Gesamtkonzept des spezialisierten Zentrums [LL2, LL3].

Interpretation

Erniedrigte Werte beziehungsweise adäquate Low-dose-Suppression

• Ein Endwert < 1,8 µg/dl spricht gegen einen anhaltenden endogenen Hyperkortisolismus.
• Ein pauschaler Ausschluss „zu 99 %“ ist nicht zulässig. Bei hoher klinischer Wahrscheinlichkeit oder Verdacht auf zyklischen Verlauf sind weitere Untersuchungen erforderlich [LL1].

Erhöhte Werte beziehungsweise fehlende Low-dose-Suppression

• Ein Endwert ≥ 1,8 µg/dl ist abklärungsbedürftig, beweist aber allein kein Cushing-Syndrom.
• Vor der Bewertung Einnahmefehler, Interaktionen, Bindungsproteinveränderungen und nichtneoplastischen Hyperkortisolismus berücksichtigen.
• Aus der fehlenden Suppression lässt sich keine hypophysäre, adrenale (aus den Nebennieren stammende) oder ektope Ursache ableiten [LL1, LL2].

Spezifische Konstellationen beim High-dose-Test

• Eine Cortisolreduktion um mindestens 50 % unterstützt eine hypophysäre ACTH-Quelle, beweist sie jedoch nicht. Auch ektope ACTH-produzierende Tumoren (Gewebeneubildungen) können supprimieren.
• Eine geringere Suppression schließt einen Morbus Cushing nicht aus und beweist weder eine ektope noch eine adrenale Ursache [1].
• Ein erst spät eintretender Cortisolabfall ist kein eigenständiges diagnostisches Kriterium für einen hypophysären Hyperkortisolismus.

Weiterführende Diagnostik

• Bei auffälligem Low-dose-Test Bestätigung durch einen weiteren geeigneten Test, beispielsweise spätabendliches Speichelcortisol oder freies Cortisol im 24-Stunden-Urin; üblicherweise wiederholte Proben beziehungsweise Sammlungen [LL1, LL2].
• Erst nach biochemischer Sicherung des endogenen Hyperkortisolismus ACTH zur Unterscheidung zwischen ACTH-abhängigen und ACTH-unabhängigen Formen bestimmen.
• Bei supprimiertem ACTH gezielte Nebennierendiagnostik; bei ACTH-abhängigem Hyperkortisolismus Hypophysen-MRT und gegebenenfalls ergänzende Funktionstests.
• Bei unklarer Zuordnung gegebenenfalls bilateraler Sinus-petrosus-inferior-Kathetertest im spezialisierten Zentrum [LL2, LL3].

Abkürzungsverzeichnis

• ACTH: adrenocorticotropes Hormon; Hormon der Hirnanhangsdrüse, das die Cortisolbildung in den Nebennieren anregt
• CYP3A4: Cytochrom P450 3A4; Enzym, das am Abbau zahlreicher Arzneimittel beteiligt ist
• HDDST: High-dose-Dexamethason-Suppressionstest; hoch dosierter Dexamethason-Suppressionstest
• LDDST: Low-dose-Dexamethason-Suppressionstest; niedrig dosierter Dexamethason-Suppressionstest
• MRT: Magnetresonanztomographie

Literatur

1. Elenius H, McGlotten R, Nieman LK: Ovine CRH Stimulation and 8 mg Dexamethasone Suppression Tests in 323 Patients With ACTH-Dependent Cushing's Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(1):e182-e189. doi: 10.1210/clinem/dgad454.

Leitlinien

1. Nieman LK, Biller BMK, Findling JW et al.: The Diagnosis of Cushing's Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526-1540. doi: 10.1210/jc.2008-0125. [LL1]
2. Fleseriu M, Auchus R, Bancos I et al.: Consensus on diagnosis and management of Cushing's disease: a guideline update. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(12):847-875. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00235-7. [LL2]
3. Lee J, Fukuoka H, Park SS et al.: Consensus on the diagnosis of Cushing’s disease: a collaborative statement from the Korean Endocrine Society and Japan Endocrine Society. Endocr J. 2026;73(2):355-366. Regionales Konsensuspapier. doi: 10.1507/endocrj.EJ25-0492. [LL3]