Atherogener Index (AI)

Der Atherogene Index (AI) (Gefäßverkalkungs-Risikoindex) ist ein berechneter Lipidquotient (Fettwert-Verhältnis) zur orientierenden Einschätzung des atherogenen Lipoproteinprofils (ungünstigen Blutfett-Eiweiß-Profils). Unter dem Begriff werden unterschiedliche Quotienten verwendet. Klinisch am besten definiert ist der Atherogenic Index of Plasma (AIP), berechnet als dekadischer Logarithmus aus Triglyceriden/HDL-Cholesterin in molaren Einheiten. Der AIP korreliert mit der LDL-Partikelgröße, remnantreichen Lipoproteinen und kardiometabolischen Risikokonstellationen (Herz-Stoffwechsel-Risikokonstellationen) und kann als ergänzender Risikomarker (Risikohinweis) verwendet werden [1, 2].

Der Atherogene Index ersetzt keine leitliniengerechte kardiovaskuläre Risikostratifizierung (Herz-Kreislauf-Risikoeinschätzung) mit SCORE2/SCORE2-OP, LDL-Cholesterin, Non-HDL-Cholesterin, Apolipoprotein B und Lipoprotein(a). In den aktuellen ESC/EAS-Leitlinien ist der AIP kein primärer Therapiezielparameter (Behandlungszielwert); therapeutische Entscheidungen richten sich weiterhin nach dem globalen kardiovaskulären Risiko und den etablierten Lipidparametern [LL1, LL2].

Synonyme

• Atherogener Quotient
• Castelli-Risikoindex I
• Castelli-Risikoindex II
• Atherogenic Index of Plasma (AIP)
• Atherogenic Coefficient
• AI

Das Verfahren

Benötigtes Material

• Serum
• EDTA-Plasma (flüssiger Blutanteil) oder Heparinplasma, abhängig vom verwendeten Analysensystem (Messsystem)

Vorbereitung des Patienten

• Für die Routine-Lipidbasisdiagnostik ist eine nicht nüchterne Blutentnahme häufig ausreichend.
• Für die Berechnung des AIP wird eine Nüchternblutabnahme (Blutabnahme im nüchternen Zustand) empfohlen, da Triglyceride postprandial (nach dem Essen) deutlich variieren können.
• Vor der Blutentnahme sollten Alkoholexzesse, sehr fettreiche Mahlzeiten und außergewöhnliche körperliche Belastung möglichst vermieden werden.
• Bei Verlaufskontrollen sollte die Blutentnahme unter vergleichbaren Bedingungen erfolgen.

Störfaktoren

• Präanalytische Störfaktoren
  • Nicht nüchterne Blutentnahme, insbesondere bei Berechnung des AIP
  • Alkoholkonsum in den vorausgehenden 24-72 Stunden
  • Akute Infektionen, Entzündungen, Trauma (Verletzung) oder Operation
  • Schwangerschaft und Wochenbett
  • Ausgeprägte Lipämie (Fetttrübung) oder Hämolyse (Zerfall roter Blutkörperchen), abhängig vom Messsystem
  • Unvollständige Dokumentation einer laufenden lipidsenkenden Therapie
• Analytische und rechnerische Störfaktoren
  • Verwendung unterschiedlicher Formeln unter identischer Bezeichnung „Atherogener Index“
  • Berechnung des AIP mit mg/dl statt mmol/l ohne Umrechnung; der AIP muss aus molaren Konzentrationen berechnet werden.
  • Indirekt berechnetes LDL-Cholesterin, insbesondere bei erhöhten Triglyceriden
  • Sehr hohe Triglyceridkonzentrationen, bei denen Quotienten nur eingeschränkt interpretierbar sind
  • Methodenwechsel zwischen verschiedenen Laboren
• Klinische Einflussfaktoren
  • Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit), Insulinresistenz (verminderte Insulinwirkung) und metabolisches Syndrom (Stoffwechselsyndrom)
  • Adipositas (Fettleibigkeit) und viszerale Fettverteilung (bauchbetonte Fettverteilung)
  • Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion)
  • Nephrotisches Syndrom (Nierenerkrankung mit Eiweißverlust) und chronische Niereninsuffizienz (dauerhafte Nierenschwäche)
  • Cholestatische Lebererkrankungen (Lebererkrankungen mit Gallenstau)
  • Medikamente, z. B. Glukokortikoide (Kortisonpräparate), Retinoide (Vitamin-A-Abkömmlinge), Proteaseinhibitoren (Enzymhemmer), bestimmte Diuretika (Entwässerungsmittel), Betablocker (herzentlastende Medikamente), Ciclosporin, Tacrolimus und atypische Antipsychotika (Medikamente gegen Psychosen)

Methode

• Enzymatische Bestimmung von Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceriden
• Direkte LDL-Cholesterin-Messung oder LDL-Cholesterin-Berechnung, abhängig von Triglyceridkonzentration und Laborstandard
• Berechnung je nach Formel:
  • Castelli-Risikoindex I = Gesamtcholesterin/HDL-Cholesterin
  • Castelli-Risikoindex II = LDL-Cholesterin/HDL-Cholesterin
  • Atherogenic Coefficient = Non-HDL-Cholesterin/HDL-Cholesterin beziehungsweise (Gesamtcholesterin - HDL-Cholesterin)/HDL-Cholesterin
  • Atherogenic Index of Plasma (AIP) = log10(Triglyceride/HDL-Cholesterin), jeweils in mmol/l

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden-, populations- und laborabhängig. Für den AIP existieren keine einheitlich leitlinienverbindlichen Entscheidungsgrenzen.

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Erweiterte kardiometabolische Risikostratifizierung
  • Ergänzende Beurteilung bei Dyslipidämie (Fettstoffwechselstörung), insbesondere bei erhöhten Triglyceriden und niedrigem HDL-Cholesterin
  • Risikokonstellationen mit Verdacht auf atherogene Dyslipidämie
  • Metabolisches Syndrom, Insulinresistenz und Diabetes mellitus Typ 2
  • Adipositas, insbesondere viszerale Adipositas
• Verlaufskontrolle
  • Beurteilung der Veränderung des atherogenen Lipidprofils unter Lebensstilintervention (Lebensstiländerung)
  • Ergänzende Verlaufskontrolle unter lipidsenkender Therapie, ohne Ersatz etablierter Zielparameter
• Differentialdiagnostische Einordnung
  • Abklärung einer Hypertriglyceridämie
  • Abklärung sekundärer Dyslipidämien
  • Ergänzende Bewertung bei diskrepanten Befunden, z. B. LDL-Cholesterin im Zielbereich, aber persistierend erhöhte Triglyceride und niedriges HDL-Cholesterin

Interpretation

Erhöhte Werte

• Atherogene Dyslipidämie mit erhöhten Triglyceriden und/oder niedrigem HDL-Cholesterin
• Hinweis auf vermehrte triglyceridreiche Remnant-Lipoproteine
• Assoziation mit kleineren, dichteren LDL-Partikeln
• Erhöhtes Risiko für koronare Herzkrankheit (Erkrankung der Herzkranzgefäße) und ungünstigere kardiovaskuläre Prognose (Herz-Kreislauf-Vorhersage) in Beobachtungsstudien und Metaanalysen [2, 3]
• Metabolisches Syndrom
• Diabetes mellitus Typ 2 und Insulinresistenz
• Viszerale Adipositas
• Sekundäre Dyslipidämie, z. B. bei Hypothyreose, Nierenerkrankung, Lebererkrankung oder medikamentöser Ursache

Erniedrigte Werte

• Günstigeres Lipidprofil mit niedrigen Triglyceriden und/oder höherem HDL-Cholesterin
• Geringere atherogene Lipoproteinlast, sofern LDL-Cholesterin, Non-HDL-Cholesterin, Apolipoprotein B und Lipoprotein(a) ebenfalls unauffällig sind
• Keine eigenständige Entwarnung bei sehr hohem Gesamtrisiko, manifester Atherosklerose (Gefäßverkalkung), Diabetes mellitus, chronischer Niereninsuffizienz oder stark erhöhtem Lipoprotein(a)

Spezifische Konstellationen

• AIP erhöht bei LDL-Cholesterin im Zielbereich
  • Hinweis auf residuales Risiko (Restrisiko) durch Hypertriglyceridämie, remnantreiche Lipoproteine, niedriges HDL-Cholesterin oder Insulinresistenz
  • Ergänzende Bestimmung von Non-HDL-Cholesterin, Apolipoprotein B und Lipoprotein(a) sinnvoll
• AIP erhöht bei Diabetes mellitus Typ 2
  • Typische Konstellation einer atherogenen diabetischen Dyslipidämie mit erhöhten Triglyceriden, niedrigem HDL-Cholesterin und vermehrten kleinen dichten LDL-Partikeln
  • Therapieentscheidungen richten sich dennoch nach dem Gesamtrisiko und den etablierten Lipidzielwerten
• AIP erhöht bei Hypertriglyceridämie
  • Abklärung sekundärer Ursachen erforderlich, insbesondere Alkohol, Adipositas, Diabetes mellitus, Hypothyreose, Niereninsuffizienz, Lebererkrankung und Medikamente
  • Bei sehr hohen Triglyceriden zusätzlich Bewertung des Pankreatitisrisikos (Risiko für Bauchspeicheldrüsenentzündung)
• AIP in der Primärprävention
  • Nur ergänzend zu SCORE2/SCORE2-OP, klinischem Risikoprofil und etablierten Lipidparametern verwenden
  • Kein validierter alleiniger Screening- oder Therapieentscheidungsparameter

Weiterführende Diagnostik

• Basis-Lipidprofil
  • Gesamtcholesterin
  • LDL-Cholesterin
  • HDL-Cholesterin
  • Triglyceride
  • Non-HDL-Cholesterin
• Erweiterte Lipiddiagnostik
  • Apolipoprotein B
  • Lipoprotein(a), mindestens einmal im Leben beziehungsweise bei familiärer Belastung, vorzeitiger Atherosklerose oder unklar hohem Risiko
  • Apolipoprotein A1, insbesondere bei spezieller lipidologischer Fragestellung
  • Remnant-Cholesterin, sofern laborseitig verfügbar
• Abklärung sekundärer Dyslipidämien
  • Nüchternglucose, HbA1c, ggf. oraler Glukosetoleranztest
  • TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon)
  • Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Glutamat-Dehydrogenase (GLDH) und Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT), alkalische Phosphatase (AP), Bilirubin
  • Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, ggf. Cystatin C bzw. Kreatinin-Clearance
  • Urinstatus, ggf. Albumin-Kreatinin-Quotient im Urin
  • Medikamentenanamnese (Medikamentenvorgeschichte) und Alkoholanamnese (Alkoholvorgeschichte)
• Medizingerätediagnostik bei entsprechender Indikation
  • Duplexsonographie (Ultraschalluntersuchung der Gefäße) der Karotiden bei klinischer Fragestellung
  • Koronarkalkmessung mittels Computertomographie (CT) bei moderatem Risiko oder grenzwertiger Therapieentscheidung
  • Weitere kardiologische Diagnostik bei Symptomen oder manifester kardiovaskulärer Erkrankung
• Genetische Diagnostik
  • Bei Verdacht auf familiäre Hypercholesterinämie (erblich erhöhtes Cholesterin) oder familiäre kombinierte Hyperlipidämie (erblich kombinierte Fettstoffwechselstörung)
  • Bei ausgeprägter Hypertriglyceridämie, positiver Familienanamnese (familiäre Krankengeschichte) oder vorzeitiger Atherosklerose

Literatur

1. Dobiásová M, Frohlich J. The plasma parameter log(TG/HDL-C) as an atherogenic index: correlation with lipoprotein particle size and esterification rate in apoB-lipoprotein-depleted plasma (FER(HDL)). Clin Biochem. 2001;34(7):583-588. https://doi.org/10.1016/S0009-9120(01)00263-6
2. Rabiee Rad M, Ghasempour Dabaghi G, Darouei B, Amani-Beni R. The association of atherogenic index of plasma with cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease: A systematic review and meta-analysis. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):119. https://doi.org/10.1186/s12933-024-02198-y
3. Assempoor R, Daneshvar MS, Taghvaei A, Abroy AS, Azimi A, Nelson JR et al.: Atherogenic index of plasma and coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Cardiovasc Diabetol. 2025;24:35. https://doi.org/10.1186/s12933-025-02582-2

Leitlinien

1. Mach F, Koskinas KC, Roeters Van Lennep JE, Tokgözoğlu L, Badimon L, Baigent C et al.: 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025;46(42):4359-4378. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf190
2. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L et al.: 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455