Apolipoprotein A1 (ApoA1)

Apolipoprotein A1 (ApoA1) ist das wichtigste Struktur- und Funktionsapolipoprotein (Eiweißbestandteil) der High-Density-Lipoproteine (HDL). Es vermittelt zentrale Schritte der HDL-Bildung, der Cholesterin-Efflux-Kapazität (Fähigkeit zur Cholesterinabgabe) und des reversen Cholesterintransports (Rücktransport von Cholesterin). In der klinischen Labordiagnostik (Laboruntersuchung) wird ApoA1 zur ergänzenden Beurteilung von HDL-assoziierten Dyslipidämien (Fettstoffwechselstörungen), seltenen genetischen HDL-Mangelsyndromen (Erkrankungen mit zu wenig HDL) und ausgewählten Fragestellungen der kardiovaskulären Risikostratifizierung (Einschätzung des Herz-Kreislauf-Risikos) eingesetzt [1-5].

ApoA1 ist kein primäres therapeutisches Ziel der aktuellen Dyslipidämie-Leitlinien. Für die Risikostratifizierung und Therapieentscheidung (Behandlungsentscheidung) stehen Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-Cholesterin), Non-HDL-Cholesterin, Apolipoprotein B (ApoB) und Lipoprotein(a) im Vordergrund; ApoA1 kann ergänzend interpretiert werden, insbesondere im ApoB/ApoA1-Quotienten [2, 4, LL1-LL2].

Synonyme

• ApoA1
• ApoA-I
• Apolipoprotein A-I
• Apolipoprotein AI

Das Verfahren

• Benötigtes Material
  • Serum
  • EDTA-Plasma oder Lithium-Heparin-Plasma, sofern methodenspezifisch validiert
• Vorbereitung des Patienten
  • Keine zwingende Nüchternblutabnahme erforderlich, wenn ApoA1 isoliert bestimmt wird
  • Nüchternblutabnahme empfohlen bei gleichzeitiger Bestimmung von Triglyceriden, Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, ApoB und Lipoprotein(a), insbesondere bei Hypertriglyceridämie oder Verlaufskontrollen unter lipidsenkender Therapie
• Störfaktoren
  • Akute Entzündung, Infektion, Trauma (Verletzung) oder Operation – ApoA1 kann als negatives Akute-Phase-Protein erniedrigt sein
  • Lebererkrankungen – verminderte hepatische Synthese (Bildung in der Leber) kann ApoA1 erniedrigen
  • Nephrotisches Syndrom (Nierenerkrankung mit starkem Eiweißverlust) – Proteinverlust (Eiweißverlust) und veränderte Lipoproteinmetabolisierung (Fetttransportstoffwechsel) können ApoA1 beeinflussen
  • Schwere Hypertriglyceridämie und Lipämie – methodenabhängige Interferenz (Störeinfluss) möglich
  • Hämolyse (Zerfall roter Blutkörperchen) und Ikterus (Gelbsucht) – methodenabhängige Interferenz möglich
  • Medikamente – Androgene (männliche Geschlechtshormone), anabole Steroide, Gestagene, Betablocker, Östrogene, Statine, Fibrate und Niacin können ApoA1-Konzentrationen beeinflussen
  • Nikotinabusus (starker Nikotinkonsum), Adipositas (Fettleibigkeit), Insulinresistenz (verminderte Insulinwirkung) und schlecht eingestellter Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit) – häufig mit erniedrigtem ApoA1 beziehungsweise niedrigem HDL-Cholesterin assoziiert
• Methode
  • Immunnephelometrie
  • Immunoturbidimetrie
  • Standardisierung idealerweise gegen international referenzierte Apolipoprotein-Kalibratoren; Ergebnisse sind dennoch methoden- und laborabhängig zu interpretieren [5]

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig. Für Verlaufskontrollen sollte möglichst dieselbe Methode beziehungsweise dasselbe Labor verwendet werden.

Indikationen (Anwendungsgebiete)

• Kardiovaskuläre Risikostratifizierung als ergänzender Parameter bei unklarer Risikokonstellation, insbesondere zusammen mit ApoB und klassischem Lipidprofil [1, 2, 4]
• Differentialdiagnostik (Abklärungsdiagnostik) niedriger HDL-Cholesterin-Werte, insbesondere bei Verdacht auf genetische HDL-Mangelsyndrome
• Verdacht auf ApoA1-Mangel, familiäre Hypoalphalipoproteinämie, Tangier-Krankheit oder Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase-Mangel
• Abklärung ausgeprägter oder unerwarteter Dyslipidämien, insbesondere bei früher atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (Gefäßverkalkungserkrankung des Herz-Kreislauf-Systems)
• Ergänzende Beurteilung des ApoB/ApoA1-Quotienten bei ausgewählten Fragestellungen der atherogenen (gefäßschädigenden) und antiatherogenen (gefäßschützenden) Lipoproteinbalance [4]
• Verlaufskontrolle bei ausgewählten Spezialfragestellungen, nicht als Routineersatz für LDL-Cholesterin, Non-HDL-Cholesterin oder ApoB

Interpretation

• Erhöhte Werte
  • Östrogeneinnahme beziehungsweise Schwangerschaft
  • Regelmäßige körperliche Aktivität
  • Lipidsenkende Therapie, insbesondere mit Fibraten oder Niacin; unter Statinen meist nur moderate ApoA1-Veränderungen
  • Moderater Alkoholkonsum – klinisch nicht als therapeutische Empfehlung zu interpretieren
  • Genetische Varianten mit erhöhtem HDL-Cholesterin beziehungsweise erhöhter ApoA1-Konzentration
• Erniedrigte Werte
  • ApoA1-Mangel, familiäre Hypoalphalipoproteinämie
  • Tangier-Krankheit durch pathogene Varianten im ABCA1-Gen – typischerweise extrem niedriges HDL-Cholesterin und stark erniedrigtes ApoA1 [3]
  • Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase-Mangel
  • Akute oder chronische Inflammation (Entzündung)
  • Leberzirrhose (Leberschrumpfung), fortgeschrittene Leberinsuffizienz (Leberschwäche)
  • Nephrotisches Syndrom
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus, metabolisches Syndrom (Stoffwechselstörung mit Bauchfett, Bluthochdruck, erhöhten Blutfetten und erhöhtem Blutzucker), Adipositas
  • Nikotinabusus
  • Androgene beziehungsweise anabole Steroide
  • Schwere Mangelernährung oder Proteinverlustsyndrome
• Spezifische Konstellationen
  • Niedriges ApoA1 bei niedrigem HDL-Cholesterin spricht für eine verminderte HDL-Partikelbildung, gesteigerte HDL-Katabolisierung (verstärkter Abbau von HDL) oder sekundäre HDL-Senkung
  • Extrem niedriges HDL-Cholesterin mit sehr niedrigem ApoA1 sollte an genetische HDL-Mangelsyndrome denken lassen, insbesondere bei orangefarbenen Tonsillen (Gaumenmandeln), Hepatosplenomegalie (Vergrößerung von Leber und Milz), peripherer Neuropathie (Nervenschädigung außerhalb von Gehirn und Rückenmark), Hornhauttrübung oder früher koronarer Herzkrankheit (Durchblutungsstörung der Herzkranzgefäße) [3]
  • Der ApoB/ApoA1-Quotient beschreibt das Verhältnis atherogener ApoB-haltiger Lipoproteinpartikel zu HDL-assoziiertem ApoA1; ein hoher Quotient ist mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko assoziiert [4]
  • ApoA1 ersetzt nicht ApoB: ApoB quantifiziert die Zahl atherogener Lipoproteinpartikel und ist in aktuellen Empfehlungen für residuale atherosklerotische Risikokonstellationen klinisch stärker verankert [2, LL1-LL2]
  • Ein isoliert hoher ApoA1-Wert oder hohes HDL-Cholesterin beweist keine kardiovaskuläre Protektion (Schutzwirkung), da HDL-Funktion, Partikelzusammensetzung und Entzündungskontext relevant sind [1]

Weiterführende Diagnostik

• ApoB – zur Beurteilung der atherogenen Partikelzahl, insbesondere bei Diabetes mellitus, metabolischem Syndrom, Hypertriglyceridämie, Adipositas, chronischer Nierenerkrankung oder bereits erreichter LDL-Cholesterin-Zielkonzentration mit residualem Risiko [2, LL1-LL2]
• Lipidprofil – Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, Non-HDL-Cholesterin, Triglyceride
• Lipoprotein(a) – mindestens einmalige Bestimmung im Erwachsenenalter beziehungsweise bei familiärer Belastung, früher atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung oder unklarer Risikokonstellation [LL1-LL2]
• Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein) beziehungsweise hochsensitives CRP (hs-CRP) bei Interpretation im inflammatorischen Kontext
• Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Glutamat-Dehydrogenase (GLDH) und Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT), alkalische Phosphatase (AP), Bilirubin – bei Verdacht auf Lebererkrankung
• Nierenparameter – Kreatinin, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, Cystatin C, Urin-Albumin/Kreatinin-Quotient – bei Verdacht auf chronische Nierenerkrankung oder nephrotisches Syndrom
• Genetische Diagnostik – bei Verdacht auf ApoA1-Mangel, ABCA1-assoziierte Tangier-Krankheit, LCAT-Mangel oder andere monogene HDL-Mangelsyndrome
• Familienuntersuchung – bei monogener Dyslipidämie, sehr früher atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung oder extremen HDL-/ApoA1-Konstellationen

Literatur

1. Clarke R, von Ende A, Schmidt LE, Yin X, Hill M, Hughes AD et al.: Apolipoprotein Proteomics for Residual Lipid-Related Risk in Coronary Heart Disease. Circ Res. 2023;132(4):452-464. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.122.321690
2. Soffer DE, Michos ED, Orringer CE, Baum SJ, Wilemon KA, Jellinger PS et al.: Role of apolipoprotein B in the clinical management of cardiovascular risk in adults: An Expert Clinical Consensus from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2024;18(5):e647-e663. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2024.08.013
3. Koseki M, Yamashita S, Ogura M, Ishigaki Y, Ono K, Tsukamoto K et al.: Current Diagnosis and Management of Tangier Disease. J Atheroscler Thromb. 2021;28(8):802-810. https://doi.org/10.5551/jat.RV17053
4. Walldius G, Jungner I. The apoB/apoA-I ratio: a strong, new risk factor for cardiovascular disease and a target for lipid-lowering therapy – a review of the evidence. J Intern Med. 2006;259(5):493-519. https://doi.org/10.1111/j.1365-2796.2006.01643.x
5. Contois JH, McNamara JR, Lammi-Keefe CJ, Wilson PWF, Massov T, Schaefer EJ. Reference intervals for plasma apolipoprotein A-1 determined with a standardized commercial immunoturbidimetric assay: results from the Framingham Offspring Study. Clin Chem. 1996;42(4):507-514. https://doi.org/10.1093/clinchem/42.4.507

Leitlinien

1. Blumenthal RS, Morris PB, Gaudino M et al.: 2026 ACC/AHA/AACVPR/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Dyslipidemia: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. Published online 2026. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2025.11.016
2. Mach F, Koskinas KC, Roeters Van Lennep JE, Tokgözoğlu L, Badimon L, Baigent C et al.: 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025;46(42):4359-4378. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf190