1,25-Dihydroxy-Vitamin D

1,25-Dihydroxy-Vitamin D ist die biologisch aktive Hormonform des Vitamin D. Es entsteht durch zweistufige Hydroxylierung von Cholecalciferol (Vitamin D3) – zunächst in der Leber zu 25-Hydroxy-Vitamin D (Calcifediol) und anschließend überwiegend in der Niere durch die 1α-Hydroxylase zu 1,25-Dihydroxy-Vitamin D (Calcitriol). Neben der renalen Synthese kann Calcitriol auch extrarenal, insbesondere in aktivierten Makrophagen (Fresszellen des Immunsystems), gebildet werden.

In der klinischen Labordiagnostik dient 1,25-Dihydroxy-Vitamin D nicht zur Beurteilung des Vitamin-D-Versorgungsstatus, sondern zur differentialdiagnostischen Abklärung (Abgrenzung möglicher Ursachen) spezifischer Störungen des Calcium-, Phosphat- und Knochenstoffwechsels sowie zur Einordnung bestimmter Hypercalcämie-Konstellationen (erhöhter Calciumspiegel im Blut) [1, 2].

Synonyme

• Calcitriol
• 1,25-(OH)2-Vitamin D
• 1α-25-Dihydroxy-Vitamin D
• 1,25-Di-OH-Cholecalciferol

Das Verfahren

• Benötigtes Material: Serum oder EDTA-Plasma
• Vorbereitung des Patienten: Keine spezielle Vorbereitung erforderlich
• Störfaktoren:
  • Eingeschränkte Nierenfunktion
  • Therapie mit Calcitriol oder Vitamin-D-Analoga
  • Granulomatöse Erkrankungen (entzündliche Knötchenerkrankungen) mit extrarenaler Calcitriol-Synthese
  • Schwangerschaft
  • Akute Entzündungsreaktionen
  • Methodenspezifische Kreuzreaktionen
• Methode:
  • Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)
  • Immunoassays [3, 4]

Normbereiche (je nach Labor)

Normbereiche sind methoden- und laborabhängig.

Indikationen

• Differentialdiagnostische Abklärung von Hypercalcämien (erhöhte Calciumwerte im Blut) unklarer Genese
• Abklärung von Störungen des Calcium-/Phosphatstoffwechsels
• Verdacht auf granulomatöse Erkrankungen mit extrarenaler Calcitriol-Produktion
• Abklärung hereditärer Rachitis- (Knochenerweichung im Kindesalter) und Osteomalazie-Formen (Knochenerweichung beim Erwachsenen)
• Diagnostik bei chronischer Niereninsuffizienz (chronische Nierenschwäche) mit Verdacht auf gestörte 1α-Hydroxylierung
• Verlaufskontrolle unter Therapie mit Calcitriol oder Vitamin-D-Analoga

Nicht geeignet zur Beurteilung des Vitamin-D-Versorgungsstatus: Hierfür ist ausschließlich 25-Hydroxy-Vitamin D indiziert [1, 2].

Interpretation

• Erhöhte Werte:
  • Primärer Hyperparathyreoidismus (Überfunktion der Nebenschilddrüse)
  • Granulomatöse Erkrankungen (z. B. Sarkoidose, Tuberkulose)
  • Lymphoproliferative Erkrankungen (Erkrankungen des lymphatischen Systems)
  • Akromegalie (Wachstumshormonüberschuss)
  • Zustand nach Nierentransplantation (Nierentransplantation)
  • Exogene Zufuhr von Calcitriol oder Vitamin-D-Analoga (Therapiebeginn, Überdosierung)
  • Kompensatorische Erhöhung bei ausgeprägtem Vitamin-D-Mangel bei erhaltener Nierenfunktion
• Erniedrigte Werte:
  • Chronische Niereninsuffizienz mit verminderter 1α-Hydroxylase-Aktivität
  • Hypoparathyreoidismus (Unterfunktion der Nebenschilddrüse)
  • Pseudo-Hypoparathyreoidismus (Hormonresistenz der Zielorgane)
  • Vitamin-D-abhängige Rachitis Typ 1
  • X-chromosomale oder autosomal-dominante Hypophosphatämie (erniedrigter Phosphatspiegel)
  • Schwere Hypercalcämie mit negativer Rückkopplung
  • Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion)
• Spezifische Konstellationen (optional):
  • Normale oder erhöhte 1,25-Dihydroxy-Vitamin-D-Spiegel bei gleichzeitig erniedrigtem 25-Hydroxy-Vitamin D schließen einen Vitamin-D-Mangel nicht aus
  • Erhöhte Werte bei Hypercalcämie sprechen für eine extrarenale Calcitriol-Synthese [2, 5]

Weiterführende Diagnostik

• 25-Hydroxy-Vitamin D
• Parathormon
• Calcium (gesamt und ionisiert)
• Phosphat
• Alkalische Phosphatase
• Kreatinin und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate
• Fibroblast Growth Factor 23 bei Hypophosphatämien
• Bildgebung bei Verdacht auf granulomatöse Erkrankungen oder Malignome

Literatur

1. Demay MB, Pittas AG, Bikle DD, Diab DL, Kiely ME, Lazaretti-Castro M, et al. Vitamin D for the Prevention of Disease: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(8):1907-1947. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae290
2. Giustina A, Bilezikian JP, Adler RA, Banfi G, Bikle DD, Binkley N, et al. Consensus Statement on Vitamin D Status Assessment and Supplementation: Whys, Whens, and Hows. Endocr Rev. 2024;45(5):625-654. https://doi.org/10.1210/endrev/bnae009
3. Farag A, Sharma D. 1,25-Dihydroxyvitamin D Testing in Clinical Practice: A Literature Review on Diagnostic Challenges Arising From Analytical Variability. Cureus. 2025;17(9):e92683. https://doi.org/10.7759/cureus.92683
4. Tang JCY, Dunn R, Dutton JJ, Farag A, Piec I, Chipchase A, et al. Measurement of 1,25-dihydroxyvitamin D in serum by LC-MS/MS compared to immunoassay reveals inconsistent agreement in paediatric samples. Clin Chem Lab Med. 2025;63(5):962-971. https://doi.org/10.1515/cclm-2024-1032
5. Motlaghzadeh Y, Bilezikian JP, Sellmeyer DE. Rare Causes of Hypercalcemia: 2021 Update. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(11):3113-3128. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab504