Amyotrophe Lateralsklerose – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Kleines Blutbild
• Differentialblutbild
• Creatinkinase (CK, CK-MB) – CK kann ↑ sein
• Elektrolyte – Calcium, Magnesium, Natrium, Kalium, Phosphate, Chlorid
• Entzündungsparameter – CRP bzw. BSG
• Leberparameter – ALT (GPT), AST (GOT)
• Nüchternglucose (ggf. oraler Glukosetoleranztest, oGTT)
• Schilddrüsenparameter – TSH, fT3, fT4
• Serumeiweiß- und Immunelektrophorese
• Vitamin B12, Methylmalonsäure, Homocystein
• Neurofilament-Leichtketten (NFL) im Serum – Überschreiten definierter Schwellen → ALS wahrscheinlich [1]
• MikroRNA-Sequenzen – fünf spezifische miRNAs ermöglichen eine Blutdiagnostik (Forschungsstatus, keine Routine) [2]

Laborparameter 2. Ordnung – differentialdiagnostische Abklärung

• ANA, Anti-DNA, Anti-Hu, Anti-MAG, Anti-AChR, Anti-Mu
• ACE
• Hexosaminidase A & B
• Liquordiagnostik (Untersuchung des Nervenwassers)
• Muskel- und Nervenbiopsie (Gewebeprobe) bei atypischer Manifestation
  • Typisch: neurogene Degeneration der II-A-Fasern, kompensatorische Muskelfaser-Hypertrophie
• Serologie (Borrelien, Syphilis (Geschlechtskrankheit Lues), HIV (AIDS-Virus)), Antikörper gegen K⁺-Kanäle
• Blutgasanalyse (BGA) – zur Abschätzung respiratorischer Insuffizienz (Atemschwäche)

Tumorassoziierte Ursachen (paraneoplastisch – durch Krebserkrankungen bedingt) – gezielte Abklärung bei Red Flags

(subakuter Beginn, B-Symptome (Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust), rascher Progress (schnelle Verschlechterung), sensorische/autonome Symptome, Gewichtsverlust)

• Onkoneurale Antikörper (Serum/Liquor): ANNA-1/anti-Hu, ANNA-2/anti-Ri, PCA-1/anti-Yo, CRMP5/CV2, Ma2/Ta, Amphiphysin, SOX1, ggf. Zic4/DNER – sprechen für Paraneoplasie (Krebserkrankung mit Nervenbeteiligung, z. B. kleinzelliges Bronchialkarzinom (Lungenkrebs), Thymom (Thymus-Tumor), Mammakarzinom (Brustkrebs), Hodenkarzinom (Hodenkrebs)); negatives Ergebnis schließt PNS (paraneoplastisches Syndrom) nicht sicher aus [3]
• POEMS-Syndrom (seltenes Nerven- und Bluterkrankungssyndrom) bei Polyneuropathie (Nervenerkrankung) ± Organomegalie (Organvergrößerung), Endokrinopathie (Hormonstörung), Hautveränderungen:
  • Serumeiweiß-/Immunelektrophorese mit Immunfixation (oft λ-Leichtkette)
  • VEGF (Serum/Plasma) ↑ – diagnostisch & für das Follow-up nützlich; regelmäßige sVEGF-Kontrollen prognostisch wertvoll [4-6]
• Thymom-assoziierte Myasthenie (Muskelschwäche durch Autoimmunerkrankung beim Thymustumor): Anti-AChR, Anti-MuSK, ggf. Anti-LRP4 – kann klinisch ALS ähneln [3]
• Bewertung: Paraneoplastische ALS-Mimics (ALS-ähnliche Erkrankungen durch Krebs) sind selten, bei Red Flags aber aktiv abzuklären, da potenziell behandelbar [5, 7]
• Anti-GM1-IgM (multifokale Motoneuropathie, Nervenkrankheit mit Muskelschwäche) – wichtiges ALS-Mimic mit therapeutischer Relevanz [8]

Literatur

1. Verde F, Steinacker P, Weishaupt JH et al.: Neurofilament light chain in serum for the diagnosis of ALS. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019;90(2):157-164. doi: 10.1136/jnnp-2018-318704
2. Banack SA, Dunlop RA, Cox PA: miRNA extracted from extracellular vesicles is a robust biomarker of amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Sci. 2022;439:120396. doi: 10.1016/j.jns.2022.120396
3. Graus F, Vogrig A, Muñiz-Castrillo S et al.: Updated Diagnostic Criteria for Paraneoplastic Neurologic Syndromes. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021;8(4):e1014. doi: 10.1212/NXI.0000000000001014
4. Dispenzieri A.: POEMS syndrome: 2021 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2021;96(7):872-888. doi: 10.1002/ajh.26240
5. Yang Z, He L, Ren M et al.: Paraneoplastic ALS: case series and literature review. Brain Sci. 2022;12(8):1053. doi: 10.3390/brainsci12081053
6. Gentile F, Terenghi F, Doneddu PE, et al.: Regular assessment of serum VEGF levels to monitor POEMS syndrome. Neurol Sci. 2024;45(2):727-733. doi: 10.1007/s10072-023-07064-5
7. Xu C, Zhang Q, Li X et al.: Case report: Paraneoplastic lower motor neuronopathy caused by hepatocellular carcinoma. Front Neurol. 2024;15:1325318. doi: 10.3389/fneur.2024.1325318
8. Pascual-Goñi E, Caballero-Ávila M, Querol L.: Antibodies in autoimmune neuropathies: what to test, how to test, why to test. Neurology. 2024;103(4):e209725. doi: 10.1212/WNL.0000000000209725