Krankhafter Brustmilchausfluss (Galaktorrhoe) – Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch Galaktorrhoe (Milchfluss außerhalb der Stillzeit) bei persistierender pathologischer Hyperprolaktinämie (anhaltend krankhaft erhöhtem Prolaktinspiegel) mitbedingt sein können:

Galaktorrhoe ist primär ein Symptom (Krankheitszeichen) und keine eigenständige ätiologische Diagnose (ursächliche Krankheitszuordnung). Daher werden hier nicht die Ursachen der Galaktorrhoe – zum Beispiel Prolaktinom (Prolaktin bildender Tumor der Hirnanhangsdrüse), medikamenteninduzierte Hyperprolaktinämie, Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion), Niereninsuffizienz (Nierenschwäche) oder Schwangerschaft – als Folgeerkrankungen aufgeführt. Klinisch relevante Folgeerkrankungen ergeben sich vor allem dann, wenn Galaktorrhoe Ausdruck einer persistierenden pathologischen Hyperprolaktinämie ist. Masseneffekte (Verdrängungswirkungen) eines Prolaktinoms, Hypophyseninsuffizienz (Unterfunktion der Hirnanhangsdrüse), Gesichtsfeldausfälle (Ausfälle im Sichtbereich) oder Kopfschmerzen sind Komplikationen (Folgeprobleme) der Grunderkrankung (zugrunde liegenden Erkrankung) und nicht Folgen der Galaktorrhoe selbst [1-5, LL1-4].

Endokrine (hormonelle), Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (Erkrankungen des Stoffwechsels) (E00-E90)

• Hypogonadotroper Hypogonadismus (Unterfunktion der Keimdrüsen durch verminderte hormonelle Steuerung) – zentrale hormonelle Folge einer persistierenden pathologischen Hyperprolaktinämie mit Galaktorrhoe; erhöhte Prolaktinspiegel (Blutspiegel des Milchbildungshormons Prolaktin) hemmen die hypothalamische GnRH-Freisetzung (Freisetzung des Gonadotropin-Releasing-Hormons aus dem Hypothalamus) und stören dadurch LH-/FSH-Sekretion (Ausschüttung von luteinisierendem Hormon und follikelstimulierendem Hormon), Ovulation (Eisprung) sowie Östradiol- beziehungsweise Testosteronproduktion (Bildung von Östradiol beziehungsweise Testosteron). Klinisch relevant als gemeinsamer Mechanismus (Wirkungsweise) von Zyklusstörungen (Störungen des Monatszyklus), Anovulation (Ausbleiben des Eisprungs), Infertilität (Unfruchtbarkeit), Libidoverlust (Verlust des sexuellen Verlangens), erektiler Dysfunktion (Erektionsstörung) und Knochenverlust (Abnahme der Knochenmasse) [3, 4, LL1, LL2].

Urogenitalsystem (Harn- und Geschlechtsorgansystem) (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

• Oligomenorrhoe/Amenorrhoe (seltene Regelblutung/Ausbleiben der Regelblutung) und Anovulation – häufige reproduktionsmedizinisch relevante Folge einer hyperprolaktinämischen Galaktorrhoe; klinisch bedeutsam durch Zyklusunregelmäßigkeiten, fehlende Ovulation und eingeschränkte Fertilität (Fruchtbarkeit) [4, LL1-4].
• Subfertilität/Infertilität (eingeschränkte Fruchtbarkeit/Unfruchtbarkeit) – Folge der gestörten hypothalamisch-hypophysär-gonadalen Achse (hormoneller Regelkreis zwischen Hypothalamus, Hirnanhangsdrüse und Keimdrüsen); relevant bei Kinderwunsch, insbesondere bei persistierender Hyperprolaktinämie, Amenorrhoe oder fehlender Ovulation. Nach Normalisierung des Prolaktins bessern sich Zyklusfunktion (Funktion des Monatszyklus) und Fertilität häufig, die Datenqualität (Aussagekraft der Daten) beruht jedoch überwiegend auf Beobachtungsstudien (Studien ohne gezielte Behandlungsvorgabe) [4, LL1-4].
• Sexuelle Dysfunktion (Störung der Sexualfunktion) – Folge der hyperprolaktinämiebedingten Suppression (Unterdrückung) der Gonadenachse (Keimdrüsenachse); bei Frauen insbesondere Libidoverlust, Lubrikationsstörung (Störung der Scheidenbefeuchtung), Vaginaltrockenheit (Scheidendtrockenheit) und Dyspareunie (Schmerzen beim Geschlechtsverkehr) im Kontext (Zusammenhang) des Hypoöstrogenismus (Östrogenmangels), bei Männern vor allem Libidoverlust, erektile Dysfunktion und eingeschränkte Spermatogenese (Spermienbildung) im Kontext des Hypogonadismus [4, LL1, LL2].

Muskel-Skelett-System (Bewegungsapparat) und Bindegewebe (M00-M99)

• Osteopenie/Osteoporose (verminderte Knochendichte/Knochenschwund) – wichtigste Langzeitfolge einer länger bestehenden unbehandelten oder unzureichend kontrollierten hyperprolaktinämischen Galaktorrhoe; vermittelt über Hypogonadismus und wahrscheinlich zusätzlich direkte Effekte erhöhter Prolaktinspiegel auf den Knochenstoffwechsel. Besonders relevant bei Amenorrhoe, Hypoöstrogenismus, Hypotestosteronämie (erniedrigtem Testosteronspiegel), postmenopausalen Frauen (Frauen nach den Wechseljahren), Männern mit verzögerter Diagnose sowie langdauernder Hyperprolaktinämie [1, 3, 5, LL1, LL2].
• Osteoporotische Wirbelkörperfrakturen (durch Knochenschwund bedingte Brüche der Wirbelkörper) – klinisch relevante Endpunktkomplikation (klinisch relevantes Endereignis) bei länger bestehender unbehandelter Hyperprolaktinämie; eine systematische Übersichtsarbeit (zusammenfassende Auswertung der Studienlage) mit Metaanalyse (statistische Zusammenfassung mehrerer Studien) fand bei unbehandelter Hyperprolaktinämie eine höhere Prävalenz (Häufigkeit) vertebraler Frakturen (Wirbelbrüche) als unter dopaminagonistischer Therapie (Behandlung mit Dopaminagonisten), bei allerdings begrenzter Studienzahl [1-3, 5, LL1, LL2].

Prognosefaktoren (Einflussgrößen für den Krankheitsverlauf)

• Dauer und Persistenz (Fortbestehen) der Hyperprolaktinämie – je länger die pathologische Prolaktinerhöhung besteht, desto relevanter sind Hypogonadismus, Fertilitätsstörung (Fruchtbarkeitsstörung) und Knochenverlust [1, 3, 5, LL1, LL2].
• Ausmaß des Hypogonadismus – Amenorrhoe, niedrige Östradiolspiegel beziehungsweise Hypotestosteronämie erhöhen die klinische Relevanz reproduktiver (die Fortpflanzung betreffender) und ossärer (den Knochen betreffender) Folgeprobleme [3-5, LL1, LL2].
• Geschlecht und Diagnoseverzögerung – Männer mit Prolaktinomen werden häufig später diagnostiziert und zeigen in Kohortendaten (Daten aus Beobachtungsgruppen) häufiger eine persistierende Beeinträchtigung der Knochendichte [5, LL2].
• Postmenopausaler Status (Zustand nach den Wechseljahren) und vorbestehende Osteopenie/Osteoporose – erhöhen die Bedeutung einer strukturierten ossären Risikoabschätzung (Einschätzung des Knochenrisikos) bei persistierender Hyperprolaktinämie [1, 3, LL2].
• Medikamenteninduzierte Hyperprolaktinämie (durch Medikamente ausgelöste Erhöhung des Prolaktinspiegels) – insbesondere unter prolaktinerhöhenden Antipsychotika (Medikamente gegen psychotische Erkrankungen), Prokinetika (Medikamente zur Förderung der Magen-Darm-Bewegung) oder bestimmten Antidepressiva (Medikamente gegen Depressionen) relevant; klinische Manifestationen (Krankheitszeichen) umfassen Zyklusstörungen, Brust-/Laktationssymptome (Brustbeschwerden/Milchbildungszeichen), sexuelle Dysfunktion und seltener Infertilität [4, LL1, LL3, LL4].
• Rasche ätiologische Klärung (Ursachenklärung) und Normalisierung des Prolaktins – verbessert Galaktorrhoe, Zyklusfunktion, Fertilität und sexuelle Funktion häufig; die Erholung der Knochendichte kann jedoch unvollständig bleiben, insbesondere nach langjähriger Hyperprolaktinämie [1, 3, 5, LL1, LL2].

Literatur

1. Nagendra L, Dutta D, Mondal S, Kapoor N, Joshi A, Bhattacharya S: Hyperprolactinemia Due to Prolactinoma has an Adverse Impact on Bone Health with Predominant Impact on Trabecular Bone: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Clinical Densitometry. 2024;27(1):101453. https://doi.org/10.1016/j.jocd.2023.101453
2. D’Sylva C, Khan T, Van Uum S, Fraser L-A: Osteoporotic fractures in patients with untreated hyperprolactinemia vs. those taking dopamine agonists: A systematic review and meta-analysis. Neuro Endocrinology Letters. 2015;36(8):745-749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26921574/
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4. Junqueira DR, Bennett D, Huh SY, Casañas i Comabella C: Clinical Presentations of Drug-Induced Hyperprolactinaemia: A Literature Review. Pharmaceutical Medicine. 2023;37(2):153-166. https://doi.org/10.1007/s40290-023-00462-2
5. Andereggen L, Frey J, Andres RH et al.: Persistent bone impairment despite long-term control of hyperprolactinemia and hypogonadism in men and women with prolactinomas. Scientific Reports. 2021;11:5122. https://doi.org/10.1038/s41598-021-84606-x

Leitlinien

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2. Petersenn S, Fleseriu M, Casanueva FF et al.: Diagnosis and management of prolactin-secreting pituitary adenomas: a Pituitary Society international Consensus Statement. Nature Reviews Endocrinology. 2023;19(12):722-740. https://doi.org/10.1038/s41574-023-00886-5
3. Glezer A, Garmes HM, Kasuki L, Martins M, Elias PCL, Nogueira VSN, Rosa-e-Silva ACJS, Maciel GAR, Benetti-Pinto CL, Nácul AP: Diagnosis of hyperprolactinemia in women: A Position Statement from the Brazilian Federation of Gynecology and Obstetrics Associations (Febrasgo) and the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM). Archives of Endocrinology and Metabolism. 2024;68:e230502. https://doi.org/10.20945/2359-4292-2023-0502
4. Benetti-Pinto CL, Nácul AP, Rosa-e-Silva ACJS, Maciel GAR, Nogueira VSN, Elias PCL, Martins M, Kasuki L, Garmes HM, Glezer A: Treatment of hyperprolactinemia in women: A Position Statement from the Brazilian Federation of Gynecology and Obstetrics Associations (Febrasgo) and the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM). Archives of Endocrinology and Metabolism. 2024;68:e230504. https://doi.org/10.20945/2359-4292-2023-0504