Pseudoallergie – Medikamentöse Therapie

„Pseudoallergie“ ist ein historischer Sammelbegriff für nichtallergische Überempfindlichkeitsreaktionen mit allergieähnlicher Symptomatik. Eine fehlende Immunglobulin-E-(IgE-)Sensibilisierung allein beweist keinen nichtallergischen Mechanismus. Arzneimittelreaktionen, urtikarielle Beschwerden (Beschwerden mit Quaddeln und Juckreiz) und nahrungsmittelbezogene Symptome benötigen unterschiedliche Behandlungskonzepte; ein einheitliches Medikamentenschema ist nicht begründet [LL1, LL2].

Therapieziele

• Kontrolle von Quaddeln (vorübergehend erhabenen Hautstellen), Juckreiz und anderen behandelbaren Beschwerden.
• Unverzügliche Behandlung einer Anaphylaxie (schweren, akut auftretenden Überempfindlichkeitsreaktion des gesamten Körpers) unabhängig vom zugrunde liegenden Mechanismus.
• Vermeidung erneuter Arzneimittelreaktionen durch eine auslöserbezogene Auswahl verträglicher Alternativen [LL1, LL3].

Therapieempfehlungen

Behandlung nach klinischer Manifestation

• Isolierte Urtikaria (Nesselsucht) bzw. histaminvermittelte Hautsymptome: Ein modernes H1-Antihistaminikum der zweiten Generation ist die bevorzugte symptomatische Behandlung. Diese Empfehlung gilt für die urtikarielle Manifestation und belegt keine Wirksamkeit bei sämtlichen als „Pseudoallergie“ bezeichneten Beschwerden [LL2].
• Anaphylaxie: Adrenalin i. m. unverzüglich verabreichen. Antihistaminika behandeln allenfalls begleitende Hautsymptome; sie beheben weder eine relevante Atemwegsobstruktion (Verengung der Atemwege) noch einen Schock (lebensbedrohliches Kreislaufversagen). Glucocorticoide sind keine routinemäßige Erstbehandlung und verhindern biphasische Reaktionen (erneute Beschwerden nach zwischenzeitlicher Besserung) nicht verlässlich [1, LL3, LL4].
• Bronchospasmus (krampfartige Verengung der Bronchien): Inhalatives Salbutamol kann ergänzend eingesetzt werden. Bei Anaphylaxie ersetzt es Adrenalin nicht [LL3].
• Nahrungsmittelbezogene Beschwerden: Unspezifische gastrointestinale Beschwerden (Magen-Darm-Beschwerden) sind keine pauschale Indikation für Antihistaminika, Glucocorticoide oder Cromoglicinsäure. Ein zeitlich begrenzter symptomorientierter Therapieversuch ist von einer gesicherten Standardtherapie zu unterscheiden [LL5].

Arzneimittelüberempfindlichkeit

• Akute Reaktion: Das verdächtige Arzneimittel absetzen bzw. seine Zufuhr unterbrechen; weitere Medikamente richten sich nach Haut-, Atemwegs- oder Kreislaufmanifestation. Eine negative Allergietestung erlaubt keine unkontrollierte erneute Einnahme [LL1, LL3].
• Überempfindlichkeit gegen nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR): Kreuzreaktive, überwiegend durch Cyclooxygenase-1-(COX-1-)Hemmung vermittelte Reaktionen von selektiven Arzneimittelallergien unterscheiden. Paracetamol und selektive COX-2-Hemmer kommen bei geeigneter Indikation als Alternativen infrage, sind aber nicht ausnahmslos verträglich; erforderlichenfalls Verträglichkeit durch überwachte Provokation (gezielte Gabe zur Prüfung der Verträglichkeit) in therapeutisch relevanter Dosis sichern [2, LL6].
• Kontrastmittelreaktionen: Nicht jede Reaktion ist nichtallergisch. Eine allergologisch begründete Auswahl eines alternativen Kontrastmittels ist einer pauschalen Prämedikation vorzuziehen. Antihistaminika bzw. Glucocorticoide bieten keinen zuverlässigen Schutz vor schweren erneuten Reaktionen; eine routinemäßige Prämedikation wird von der European Society of Urogenital Radiology (ESUR) nicht empfohlen [LL7].
• Desensibilisierung (schrittweise Herbeiführung einer vorübergehenden Arzneimittelverträglichkeit): Keine allgemeine Therapie der „Pseudoallergie“. Bei zwingender Arzneimittelindikation und geeigneter Reaktionsform spezialisiertes, substanzbezogenes Vorgehen; eine Acetylsalicylsäure-Desensibilisierung benötigt eine gesonderte Indikationsstellung [LL1, LL6].

Nahrungsmittelbezogene Reaktionen und vermutete Histaminunverträglichkeit

Ein ursächlicher Diaminoxidase-Mangel ist nicht allgemein gesichert. Für H1- bzw. H2-Antihistaminika fehlen überzeugende kontrollierte Wirksamkeitsnachweise bei vermuteten Reaktionen auf Nahrungshistamin. Ein begrenzter Therapieversuch bei passenden Symptomen kann individuell erwogen werden; ein Ansprechen bestätigt die Diagnose nicht. Für Cromoglicinsäure besteht keine hinreichende Grundlage für eine allgemeine Standardbehandlung dieses Sammelbegriffs [LL5].

Wirkstoffe (Hauptindikationen)

Die folgenden Dosierungen gelten, soweit nicht anders angegeben, für Erwachsene. Bei Kindern sind Alter, Körpergewicht, Darreichungsform und Zulassung zu beachten. Die Wirkstoffauswahl richtet sich nach der Manifestation, nicht nach dem Etikett „Pseudoallergie“.

H1-Antihistaminika der zweiten Generation

• Wirkweise: Hemmung der H1-vermittelten Histaminwirkung; Verminderung von Quaddeln und Juckreiz.
• Indikationen: Urtikaria und geeignete histaminvermittelte Hautsymptome. Keine pauschale Behandlung isolierter Bauchbeschwerden oder bradykininvermittelter Angioödeme (durch den Botenstoff Bradykinin ausgelöste Schwellungen tiefer Haut- und Schleimhautschichten) [LL2, LL5].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Wirkstoff oder Bestandteile; bei Cetirizin zusätzlich gegen Hydroxyzin bzw. Piperazinderivate sowie terminale Niereninsuffizienz (Nierenversagen im Endstadium) entsprechend der Fachinformation. Schwangerschaft, Stillzeit und Organfunktionsstörungen erfordern eine individuelle Auswahl [FI1, FI2].
• Nebenwirkungen: Müdigkeit bzw. Schläfrigkeit, Kopfschmerzen und Mundtrockenheit; selten Überempfindlichkeitsreaktionen. Individuelle Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit berücksichtigen [FI1, FI2].

Bei unzureichend kontrollierter chronischer Urtikaria kann ein H1-Antihistaminikum ärztlich bis auf das Vierfache der Standarddosis gesteigert werden (Off-Label-Use). Dies ist keine allgemeine Dosierungsempfehlung für nahrungsmittelbezogene Beschwerden. Weiterführende Therapien richten sich nach dem Kapitel Urtikaria [LL2].

Adrenerge Agonisten – Adrenalin

• Wirkweise: Alpha- und betaadrenerge Wirkung mit Vasokonstriktion, Unterstützung der Herzfunktion und Bronchodilatation.
• Indikationen: Anaphylaxie mit relevanter Atemwegs-, Atmungs- oder Kreislaufbeteiligung; auch bei nichtallergischem bzw. zunächst ungeklärtem Mechanismus [LL3].
• Kontraindikationen: Bei lebensbedrohlicher Anaphylaxie keine absolute Kontraindikation; kardiovaskuläre Vorerkrankungen (Vorerkrankungen von Herz und Gefäßen) dürfen die erforderliche Gabe nicht verzögern [LL3].
• Nebenwirkungen: Tremor (Zittern), Palpitationen (Herzklopfen), Tachykardie (beschleunigter Herzschlag) und Blutdruckanstieg; schwere Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen) insbesondere bei fehlerhafter i. v. Bolusgabe bzw. Überdosierung [LL3].

Wirkstoffe (Nebenindikationen)

Inhalative kurz wirksame Beta2-Agonisten

• Wirkweise: Beta2-vermittelte Relaxation der Bronchialmuskulatur.
• Indikationen: Reversible bronchiale Obstruktion (rückbildungsfähige Verengung der Bronchien); keine generelle Indikation bei „Pseudoallergie“ [FI3].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Wirkstoff oder Bestandteile; bei relevanten Tachyarrhythmien (Herzrhythmusstörungen mit zu schnellem Herzschlag) besondere Vorsicht [FI3].
• Nebenwirkungen: Tremor, Tachykardie, Palpitationen und Hypokaliämie (zu niedriger Kaliumgehalt im Blut); bei hoher wiederholter Gabe auch Lactatanstieg und selten paradoxer Bronchospasmus (unerwartete Verengung der Bronchien durch die Behandlung) [FI3].

Kristalloide Infusionslösungen

• Wirkweise: Ausgleich des intravasalen Volumenmangels (Flüssigkeitsmangels innerhalb der Blutgefäße).
• Indikationen: Hypotonie (zu niedriger Blutdruck) bzw. Schock im Rahmen einer Anaphylaxie [LL3].
• Kontraindikationen: Bei Schock Nutzen-Risiko-Abwägung unter Berücksichtigung von Volumenüberlastung und Elektrolytstörungen (Störungen des Salzhaushaltes); keine unkontrollierte weitere Volumengabe.
• Nebenwirkungen: Volumenüberlastung und Elektrolyt- bzw. Säure-Basen-Störungen (Störungen des Säuregrades im Körper).

Beachte

• Keine routinemäßige systemische Glucocorticoidtherapie: Weder Dauerbehandlung einer unspezifischen „Pseudoallergie“ noch Ersatz für Adrenalin. Eine gesonderte Indikation, z. B. eine relevante Asthmaexazerbation (akute Verschlechterung einer Asthmaerkrankung), ist unabhängig zu bewerten [1, LL4].
• Keine allgemeine Eskalation auf H2-Blocker, Montelukast oder Biologika: Die jeweilige organbezogene Erkrankung und deren Evidenz bzw. Zulassung sind maßgeblich [LL2, LL5, LL6].
• Angioödem ohne Quaddeln: Bradykininvermittelte Ursachen berücksichtigen; deren spezifische Behandlung gehört in das Kapitel Angioödem und folgt keinem allgemeinen Antihistaminika-Schema [LL2].
• Prämedikation: Ein Antihistaminikum macht eine erneute Exposition gegenüber einem verdächtigen Arzneimittel nicht sicher [LL1, LL7].

Red Flags (Warnzeichen) bei Pseudoallergien

• Rasch zunehmende Atemnot, Stridor (auffälliges, meist beim Einatmen auftretendes Atemgeräusch), Zungen- bzw. Rachenschwellung, Kollaps oder Hypotonie: Anaphylaxie bzw. drohende Atemwegsverlegung unverzüglich behandeln; bei Verdacht auf Anaphylaxie Adrenalin priorisieren und Rettungsdienst unter 112 alarmieren [LL3, LL4].
• Blasenbildung, Schleimhauterosionen (oberflächliche Schleimhautdefekte), Hautschmerzen oder Fieber nach Arzneimitteleinnahme: Schwere kutane Arzneimittelreaktion (schwere Hautreaktion auf ein Arzneimittel) erwägen und sofortige ärztliche Abklärung veranlassen [LL1].

Abkürzungsverzeichnis

• COX – Cyclooxygenase
• ESUR – European Society of Urogenital Radiology; Europäische Gesellschaft für Urogenitalradiologie
• H1 – Histaminrezeptor Typ 1
• H2 – Histaminrezeptor Typ 2
• IgE – Immunglobulin E
• i. m. – intramuskulär; in einen Muskel
• i. v. – intravenös; in eine Vene
• NSAR – nichtsteroidale Antirheumatika

Literatur

1. Dodd A, Hughes A, Sargant N et al.: Evidence update for the treatment of anaphylaxis. Resuscitation. 2021;163:86-96. doi: 10.1016/j.resuscitation.2021.04.010.
2. Wöhrl S: NSAID hypersensitivity – recommendations for diagnostic work up and patient management. Allergo J Int. 2018;27:114-121. doi: 10.1007/s40629-018-0064-0.

Leitlinien, Referenzwerte und Protokolle

1. S2k-Leitlinie: Allergologische Diagnostik von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel. (AWMF-Registernummer: 061-021), Juli 2023, Version 3.1. Langfassung [LL1]
2. Zuberbier T, Ansari ZAH, Abdul Latiff AH et al.: The International Guideline for the Definition, Classification, Diagnosis and Management of Urticaria. Allergy. 2026;81:2582-2632. doi: 10.1111/all.70210 [LL2]
3. Cardona V, Ansotegui IJ, Ebisawa M et al.: World allergy organization anaphylaxis guidance 2020. World Allergy Organ J. 2020;13:100472. doi: 10.1016/j.waojou.2020.100472 [LL3]
4. Resuscitation Council UK: Emergency treatment of anaphylaxis. Guidelines for healthcare providers. Mai 2021. Leitlinie und Algorithmen [LL4]
5. S1-Leitlinie: Vorgehen bei Verdacht auf Unverträglichkeit gegenüber oral aufgenommenem Histamin. (AWMF-Registernummer: 061-030), Juli 2021. Langfassung. Gültigkeit der bisherigen Fassung bis Juli 2026; Aktualisierung im August 2026 angemeldet [LL5]
6. Romano A et al.: Updating the classification and routine diagnosis of NSAID hypersensitivity reactions: A WAO Statement. World Allergy Organ J. 2025;18:101086. doi: 10.1016/j.waojou.2025.101086 [LL6]
7. van der Molen AJ, van de Ven AAJM, Vega F et al.: Hypersensitivity reactions to contrast media: Part 2. Prevention of recurrent hypersensitivity reactions in adults. Updated guidelines by the ESUR Contrast Media Safety Committee. Eur Radiol. 2025;35:6811-6825. doi: 10.1007/s00330-025-11676-0 [LL7]

Fachinformationen

1. Cetirizin AbZ 10 mg Filmtabletten. Fachinformation, Stand März 2024 [FI1]
2. European Medicines Agency: Aerius – Desloratadin. Produktinformation, aktualisiert März 2026 [FI2]
3. Salbutamol-ratiopharm Inhalationslösung. Fachinformation, Stand März 2024 [FI3]