Pseudoallergie – Differentialdiagnosen

Differentialdiagnostisch müssen bei vermuteten Pseudoallergien (allergieähnlichen Unverträglichkeitsreaktionen) insbesondere immunologisch vermittelte Allergien, Mastzellerkrankungen, enzymatische bzw. resorptive Nahrungsmittelintoleranzen (Nahrungsmittelunverträglichkeiten), gastrointestinale Erkrankungen (Magen-Darm-Erkrankungen) und Intoxikationen (Vergiftungen) abgegrenzt werden.

Der Begriff „Pseudoallergie“ ist historisch und unscharf; nach aktueller allergologischer Nomenklatur ist eine Einordnung nach dem zugrunde liegenden allergischen oder nichtallergischen Mechanismus der Hypersensitivitätsreaktion (Überempfindlichkeitsreaktion) vorzuziehen [1]. Bei vermuteter Unverträglichkeit gegenüber oral aufgenommenem Histamin existiert kein validierter diagnostischer Routinetest; insbesondere ist die Bestimmung der Diaminoxidase (DAO) im Serum diagnostisch nicht geeignet [LL1].

Atmungssystem (J00-J99)

• Asthma bronchiale (Asthma), allergisch oder nichtallergisch – insbesondere bei Dyspnoe (Atemnot), Giemen (pfeifenden Atemgeräuschen) oder bronchialer Obstruktion (Verengung der Atemwege) als Ursache respiratorischer Beschwerden abzugrenzen [LL1]
• Rhinitis (Nasenschleimhautentzündung), allergisch oder nichtallergisch – insbesondere bei überwiegend nasaler Symptomatik; eine gustatorische Rhinitis (durch Essen ausgelöster Fließschnupfen) kann unmittelbar durch Nahrungsaufnahme ausgelöst werden, ohne dass eine Nahrungsmittelallergie vorliegt [LL1]

Blut, blutbildende Organe – Immunsystem (D50-D90)

• Hereditäres Angioödem (erblich bedingte Schwellungsanfälle) – bradykininvermittelte rezidivierende subkutane oder submuköse Ödeme (Schwellungen unter der Haut oder Schleimhaut), typischerweise ohne Quaddeln; gastrointestinale Attacken können mit kolikartigen Abdominalschmerzen (krampfartigen Bauchschmerzen), Erbrechen und Diarrhoe (Durchfall) einhergehen [LL7]
• Mastzellaktivierungssyndrom (MCAS) (Erkrankung mit überschießender Mastzellaktivierung) – episodische systemische Mastzellmediator-Symptomatik mit Beteiligung mehrerer Organsysteme; Diagnose nur bei Erfüllung etablierter klinischer, laborchemischer und therapeutischer Konsensuskriterien [2, 3]

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• Lactoseintoleranz (Milchzuckerunverträglichkeit) – durch Lactasemangel bedingte, dosisabhängige gastrointestinale Beschwerden nach Lactoseaufnahme; der Nachweis einer Lactosemalabsorption (unzureichenden Aufnahme von Milchzucker im Darm) allein belegt ohne korrespondierende Symptome keine Lactoseintoleranz [LL3]

Haut und Unterhaut (L00-L99)

• Chronische spontane Urtikaria (chronische Nesselsucht) – rezidivierende Quaddeln und/oder Angioödeme ohne obligaten Zusammenhang mit einem bestimmten Nahrungsmittel; Nahrungsmittel werden häufig als Auslöser vermutet, obwohl eine reproduzierbare kausale Beziehung fehlt [LL1, LL8]

Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)

• Infektiöse Gastroenteritis (ansteckende Magen-Darm-Entzündung) – akute Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe und Abdominalschmerzen können bei zeitlicher Nähe zu einer Mahlzeit als Nahrungsmittelunverträglichkeit fehlinterpretiert werden; Fieber, epidemiologischer Zusammenhang oder gleichzeitige Erkrankung mehrerer Personen sprechen für eine infektiöse Genese

Mund, Ösophagus (Speiseröhre), Magen und Darm (K00-K67; K90-K93)

• Bakterielle Dünndarmfehlbesiedlung (übermäßige Besiedlung des Dünndarms mit Bakterien) – mögliche Ursache von Meteorismus (Blähungen), Abdominalschmerzen und Diarrhoe; kann die Interpretation von H₂-/CH₄-Atemtests beeinflussen. Ein obligater Ausschluss einer bakteriellen Dünndarmfehlbesiedlung bei jedem positiven Lactose- oder Fructose-Atemtest ist nicht erforderlich [LL3]
• Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) (chronische Darmentzündungen) – insbesondere Morbus Crohn (chronisch-entzündliche Darmerkrankung) und Colitis ulcerosa (chronische Dickdarmentzündung) bei chronischer Diarrhoe, Abdominalschmerzen, Gewichtsverlust, gastrointestinalem Blutverlust oder entzündlichen Begleitzeichen [LL1]
• Eosinophile Ösophagitis (allergieähnliche Entzündung der Speiseröhre) – chronische immunvermittelte Erkrankung des Ösophagus; insbesondere bei Dysphagie (Schluckstörung), Bolusobstruktionen (Steckenbleiben von Nahrung) und nahrungsabhängig wahrgenommenen Beschwerden abzugrenzen [LL4, LL5]
• Fructosemalabsorption (unzureichende Aufnahme von Fruchtzucker im Darm) – unvollständige intestinale Resorption von Fructose mit dosisabhängigen gastrointestinalen Beschwerden; von der seltenen hereditären Fructoseintoleranz (erblichen Fruchtzuckerunverträglichkeit) abzugrenzen. Für die Diagnose einer klinischen Intoleranz ist neben der Malabsorption die reproduzierbare Symptomentwicklung entscheidend [LL1, LL3]
• Nahrungsmittelproteininduziertes Enterokolitis-Syndrom (FPIES) (durch Nahrungsmitteleiweiß ausgelöste Darmentzündungsreaktion) – nicht-IgE-vermittelte Nahrungsmittelallergie, insbesondere im Säuglings- und Kindesalter, typischerweise mit verzögertem repetitivem Erbrechen 1-4 Stunden nach Aufnahme des auslösenden Nahrungsmittels, ggf. Diarrhoe, Lethargie (ausgeprägter Teilnahmslosigkeit), Hypotonie (niedrigem Blutdruck) oder Schock [4, LL10]
• Reizdarmsyndrom (Reizdarm) – häufige Ursache reproduzierbarer nahrungsabhängiger Abdominalschmerzen, Meteorismus und Stuhlveränderungen ohne zugrunde liegende Nahrungsmittelallergie; fermentierbare Oligosaccharide, Disaccharide, Monosaccharide und Polyole (FODMAP) können Beschwerden verstärken. Eine eigenständige Diagnose „FODMAP-Intoleranz“ ist nicht etabliert [LL9]
• Sorbitolmalabsorption (unzureichende Aufnahme von Sorbitol im Darm) – dosisabhängige gastrointestinale Beschwerden nach unvollständiger Resorption des Zuckeralkohols Sorbitol; die klinische Aussagekraft von H₂-Atemtests mit Sorbitol ist deutlich weniger gut validiert als diejenige für Lactose und Fructose [LL3]
• Zöliakie (glutensensitive Enteropathie) (Glutenunverträglichkeit) – immunvermittelte systemische Erkrankung durch Gluten bei genetischer Prädisposition; insbesondere bei chronischer Diarrhoe, Malabsorption (unzureichender Nährstoffaufnahme), Gewichtsverlust, Eisenmangel oder extraintestinalen Manifestationen (Beschwerden außerhalb des Darms) abzugrenzen [LL1, LL6]

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

• Neuroendokriner Tumor mit Karzinoidsyndrom (hormonbildender Tumor mit typischen anfallsartigen Beschwerden) – insbesondere bei rezidivierendem Flush (anfallsartiger Hautrötung), sekretorischer Diarrhoe, Bronchospasmus (krampfartiger Verengung der Atemwege) und ggf. kardialer Beteiligung als Differentialdiagnose einer vermeintlich nahrungsmittel- oder histaminabhängigen Symptomatik zu berücksichtigen [LL1]
• Systemische Mastozytose (Erkrankung mit krankhafter Vermehrung von Mastzellen im Körper) – klonale Mastzellerkrankung mit episodischen Mastzellmediator-bedingten Beschwerden wie Flush, Pruritus (Juckreiz), Urtikaria, Abdominalschmerzen, Diarrhoe, Hypotonie oder Anaphylaxie (schwerer allergischer Allgemeinreaktion); insbesondere bei schweren oder rezidivierenden systemischen Reaktionen abzugrenzen [3, LL1]

Verletzungen, Vergiftungen und andere Folgen äußerer Ursachen (S00-T98)

• IgE-vermittelte Nahrungsmittelallergie (durch spezifische Antikörper vermittelte Nahrungsmittelallergie) – wichtigste Differentialdiagnose einer vermeintlichen Pseudoallergie; charakteristisch ist eine reproduzierbare Reaktion auf ein spezifisches Nahrungsmittel bei korrespondierender IgE-Sensibilisierung. Bei unklarer Diagnose ist die ärztlich überwachte orale Nahrungsmittelprovokation (kontrollierte Einnahme des verdächtigen Nahrungsmittels) das Referenzverfahren; Kofaktoren wie körperliche Belastung, Alkohol oder nichtsteroidale Antirheumatika können Reaktionsschwelle und Schweregrad beeinflussen [LL2]

Medikamente

• ACE-Hemmer-induziertes Angioödem (durch ACE-Hemmer ausgelöste Schwellungsreaktion) – bradykininvermittelte Schwellung, häufig im Gesichts-, Lippen-, Zungen- oder oberen Atemwegsbereich, typischerweise ohne Urtikaria; kann auch nach jahrelanger komplikationsloser Einnahme erstmals auftreten und eine allergische Reaktion imitieren [LL7]
• Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) – können nicht-IgE-vermittelte Hypersensitivitätsreaktionen mit Urtikaria, Angioödem oder respiratorischer Symptomatik auslösen und außerdem als Kofaktor IgE-vermittelter Nahrungsmittelreaktionen wirken [LL2, LL8]

Umweltbelastungen – Intoxikationen (Vergiftungen)

• Bakterielle Lebensmittelintoxikation (bakterielle Lebensmittelvergiftung) – toxinvermittelte, häufig akut einsetzende gastrointestinale Beschwerden nach kontaminierten Lebensmitteln; das Auftreten bei mehreren Personen nach derselben Mahlzeit spricht gegen eine individuelle Hypersensitivitätsreaktion
• Histaminintoxikation (Scombroid-Syndrom) (Histaminvergiftung durch Lebensmittel) – dosisabhängige Intoxikation insbesondere nach Verzehr unsachgemäß gelagerten histaminreichen Fischs mit Flush, Kopfschmerzen, Palpitationen (Herzklopfen), gastrointestinalen Beschwerden, Urtikaria-ähnlichen Hauterscheinungen und ggf. Hypotonie; häufig sind mehrere Personen nach derselben Mahlzeit betroffen [LL1]

Literatur

1. Jutel M, Agache I, Zemelka-Wiacek M et al.: Nomenclature of allergic diseases and hypersensitivity reactions: Adapted to modern needs: An EAACI position paper. Allergy 2023;78(11):2851-2874. doi:10.1111/all.15889
2. Gulen T: Using the Right Criteria for MCAS. Curr Allergy Asthma Rep 2024;24(2):39-51. doi:10.1007/s11882-024-01126-0
3. Valent P, Akin C, Hartmann K et al.: Updated Diagnostic Criteria and Classification of Mast Cell Disorders: A Consensus Proposal. HemaSphere 2021;5(11):e646. doi:10.1097/HS9.0000000000000646
4. Beaudoin M, Mehra A, Wong LSY et al.: An Algorithm for the Diagnosis and Treatment of Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome (FPIES), 2024 Update. Allergy 2025;80(1):362-365. doi:10.1111/all.16432

Leitlinien, Referenzwerte und Protokolle

1. S1-Leitlinie Vorgehen bei Verdacht auf Unverträglichkeit gegenüber oral aufgenommenem Histamin. (AWMF-Registernummer 061-030) Juli 2021 Langfassung. Formal abgelaufen seit 31.07.2026; derzeit keine publizierte aktualisierte Nachfolgefassung. [LL1]
2. Santos AF, Riggioni C, Agache I et al.: EAACI guidelines on the diagnosis of IgE-mediated food allergy. Allergy 2023;78(12):3057-3076. doi:10.1111/all.15902. [LL2]
3. Hammer HF, Fox MR, Keller J et al.: European guideline on indications, performance, and clinical impact of hydrogen and methane breath tests in adult and pediatric patients: European Association for Gastroenterology, Endoscopy and Nutrition, European Society of Neurogastroenterology and Motility, and European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition consensus. United European Gastroenterol J 2022;10(1):15-40. doi:10.1002/ueg2.12133. [LL3]
4. S2k-Leitlinie Gastroösophageale Refluxkrankheit und eosinophile Ösophagitis. (AWMF-Registernummer 021-013) März 2023 Langfassung. [LL4]
5. Dellon ES, Muir AB, Katzka DA et al.: ACG Clinical Guideline: Diagnosis and Management of Eosinophilic Esophagitis. Am J Gastroenterol 2025;120(1):31-59. doi:10.14309/ajg.0000000000003194. [LL5]
6. S2k-Leitlinie Zöliakie. (AWMF-Registernummer 021-021) Dezember 2021 Langfassung. [LL6]
7. Maurer M, Magerl M, Betschel S et al.: The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy 2022;77(7):1961-1990. doi:10.1111/all.15214. [LL7]
8. Zuberbier T, Abdul Hameed Ansari Z, Abdul Latiff AH et al.: The International Guideline for the Definition, Classification, Diagnosis and Management of Urticaria. Allergy 2026; online ahead of print. doi:10.1111/all.70210. [LL8]
9. Lacy BE, Pimentel M, Brenner DM et al.: ACG Clinical Guideline: Management of Irritable Bowel Syndrome. Am J Gastroenterol 2021;116(1):17-44. doi:10.14309/ajg.0000000000001036. [LL9]
10. Nowak-Węgrzyn A, Chehade M, Groetch ME et al.: International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol 2017;139(4):1111-1126.e4. doi:10.1016/j.jaci.2016.12.966. [LL10]