Autoimmundiagnostik des Diabetes mellitus | DocMedicus Gesundheitslexikon

Der Typ-1-Diabetes mellitus ist eine chronische Autoimmunerkrankung, bei der Autoantikörper gegen Inselzellen (ICA) und Glutamat-Decarboxylase (GADA) die Insulin-produzierenden pankreatischen Beta-Zellen (ß-Zellen) zerstören. Dabei werden Autoantikörper gebildet, die sich gegen im Inneren der Beta-Zellen lokalisierte Substanzen und Strukturen richten.

Hinweis: Autoantikörper gegen ICA und GADA treten auch bei einer Untergruppe von klinischen Typ-II-Diabetikern (LADA) auf (s. u. Indikationen).

Beta-Zell-Antikörper mit hoher diagnostischer Aussage sind:

Anti-Glutaminsäuredecarboxylase-Antikörper/Autoantikörper gegen Glutamat-Decarboxylase (Anti-GAD65-Ak)
Anti-Tyrosinphosphatase-Antikörper/Autoantikörper gegen die Protein-Tyrosin-Phosphatase IA 2 (IA-2-Ak), ein Inselzell-Antigen (Anti-IA 2)
Autoantikörper gegen das Insulin (Insulin-Ak (IgG); Insulin-Autoantikörper (IAA))

Weitere Marker, die zur Diagnose des Typ-1-Diabetes geeignet sind, sind Inselzellantikörper (Inselzell-Ak; ICA-Ak) und Autoantikörper gegen den Zink-Transporter 8 der Beta-Zellen (Zink-Transporter-8-Ak; ZnT8-Ak).

Das Verfahren

Benötigtes Material

1 ml Serum

Störfaktoren

keine

Beta-Zell-Antikörper

Name	Beschreibung	Prävalenz (Krankheitshäufigkeit) bei Erstmanifestation	Vorkommen bei Verwandten 1. Grades
Anti-GAD65-Ak	Spezifisch für Typ-1-Diabetes und das Stiff-Man-Syndrom; Anti-GAD65-Ak bleiben im Krankheitsverlauf des Diabetes mellitus länger nachweisbar als Inselzellen-Ak (somit können diese noch nach Jahren des Beginns eines autoimmunen Diabetes nachgewiesen werden).	65-80 %	4 %
IA-2-Ak	IA-2-Ak sind beim Typ-1-Diabetes etwas weniger häufig positiv als GAD65- oder Inselzell-Ak.	(50)-60-80 %	1,8 %
Insulin-Ak (IAA)	Antikörper gegen Insulin können im Rahmen eines Autoimmunprozesses (Insulin-Ak) oder im Gefolge einer Insulintherapie mit exogenem Insulin auftreten (darum auch keine Bestimmung der Insulin-Ak unter Insulintherapie). Meist sind die Insulin-Ak die ersten Autoantikörper, die sich oft schon mehrere Jahre vor der klinischen Manifestation eines Typ-1-Diabetes nachweisen lassen. Das Auftreten der Antikörper ist stark altersabhängig.	100 % (Kinder < 5 Jahre) ~90 % (Kinder/Jugendliche < 17 Jahre) < 20 % (Erwachsene > 17 Jahre)	2,7 %
Zink-Transporter-8-Ak	Zink-Transporter-8-Ak werden in 25-30 % der Fälle nachgewiesen, ohne dass einer der anderen genannten Autoantikörper positiv ist. Damit ist die Bestimmung dieses Parameters sinnvoll zur Steigerung der Gesamtsensitivität (> 90 %)	60-80 %	1,6 %
Inselzell-Ak (ICA)	Obwohl die Inselzell-Ak häufig die ersten initialen Beta-Zell-Antikörper sind, die viele Jahre vor Manifestation des Diabetes mellitus nachgewiesen werden können, wird deren Wertigkeit im Vergleich zu den anderen Betazellantikörpern zunehmend geringer eingeschätzt.	60-90 %	2-6%

Indikationen

Diagnose des Typ-1-Diabetes/Differentialdiagnose zwischen Typ-1- und Typ-2-Diabetes [Anti-GAD65-Ak, Anti-IA 2, Insulin-AK]
Prognose für den klinischen Verlauf (Insulinpflichtigkeit) bei der Diagnose Diabetes mellitus [Anti-GAD65-Ak, Anti-IA 2, Insulin-AK]
Differentialdiagnostik Typ-2-Diabetes vs. LADA (late onset autoimmune diabetes in the adult; Spätmanifestation des Diabetes mellitus Typ 2) [Anti-GAD65-Ak]
Differentialdiagnose beim Gestationsdiabetes [Anti-GAD65-Ak]
Prädiabetische Diagnostik bei Risikogruppen (Familienscreening: Screening von erstgradigen Verwandten): Testung von Kindern ab einem Alter von 2-3 Jahren; zweite Testung bei negativem Befund im Alter von ca. 10 Jahren [IA-2-Ak]

Interpretation

Positiver Nachweis eines Antikörpers: geringes Risiko (< 15 %) einer Manifestation des Typ-1a-Diabetes innerhalb der nächsten 10 Jahre.
Empfehlung: Jährliche Kontrollen sind angeraten, da die nachgewiesenen Antikörper auch transient (vorübergehend) sein können.
Positiver Nachweis von ≥ 2 Antikörpern: hohes Risiko, an Typ-1a-Diabetes zu erkranken. Ca. 70 % der Patienten erkranken innerhalb der folgenden 10 Jahre, 85 % nach 15 Jahren und 100 % nach 20 Jahren.
Nach Manifestation des Diabetes nehmen die Titer der Antikörper kontinuierlich ab (Ausnahme: GAD65-Ak)

Literatur

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